Neoadjuvant Ficerafusp Alfa med Pembrolizumab i Resekabel SCC

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal have histologisk eller cytologisk bekræftet, ubehandlet og nyopdaget, lokoregionalt fremskreden hoved- og halsskivecellecancer (HNSCC) fra mundhulen, orofarynx (med dokumenteret HPV-negativ sygdom, hvis de præsenterer med orofaryngeal SCC), larynx eller hypofarynx.
• Deltagere skal have resektabel sygdom ved baseline efter den behandlende kirurgiske onkologs skøn.

• Deltagere skal have klinisk stadiumsygdom som defineret nedenfor ved hjælp af den 8. (2017) udgave af tumor, knude, metastase (TNM) stadieinddeling fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, enhver N: III, IVA, IVB
  • T4, enhver N: IVA, IVB
• Tumor skal være PD-L1-positiv med en CPS-score lig med 1 eller højere (ved enhver godkendt test eller scoringsmetode).
• Deltagere skal være villige til at give blod og væv før behandling og på operations tidspunkt til patologiske og korrelative analyser. Specifikt, villighed til at give en nyopnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion fra det primære tumorssted.
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

• Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofilantal ≥1500/mcL
  • trombocytter ≥100 x 10⁹/L
  • total serum bilirubin ≤1,5X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for personer med dokumenteret Gilberts syndrom) og AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5X ULN
  • AST(SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Kreatinin ≤institutionel ULN eller GFR på ≥30 mL/min/1,73 m²
  • Koagulation PT/INR eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5X ULN medmindre personen modtager antikoagulerende behandling
• Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 7 dage efter studie registrering. Kvindelige personer med barnalderpotentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest gentaget inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af studiemedicin.
• Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale, der har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra starten af screening til 120 dage efter den sidste dosis af studielægemidler.
• Usteriliseret mandlig patient, der har sex med en kvindelig partner med barnalderpotentiale, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra starten af screening til dag 60 efter den sidste dosis af studielægemidler.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Recidiv eller metastatisk (M1 eller IVC sygdom ved AJCC 2017 8. udgave stadieinddeling) HNSCC eller meget tidlig stadie HNSCC (stadie I eller II ved AJCC 2017 8. udgave stadieinddeling); eller hoved- og halskræft fra andre primære substeder såsom hud, bihuler, næsehule eller spytkirtler.
• HPV-associeret orofaryngeal kræft (som bestemt ved p16 positivitet ved immunhistokemi og/eller bekræftende HPV RNA ISH eller PCR test, eller ved plasma HPV DNA testresultater).
• Inoperabel eller kirurgisk ikke-resektabel ved baseline efter den behandlende undersøgers skøn.
• ECOG præstationsstatus på 2 eller højere.
• Tidligere eksponering for anti-EGFR antistof eller anti-PD-1 immunterapi.
• Signifikant blødningsrisiko peri-operativt efter den behandlende undersøgers skøn; såsom dem med en kendt blødningsdiatese eller der oplever en større blødnings episode inden for 4 uger efter indskrivning til studiet.
• Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver enten hospitalsindlæggelse eller parenteral anti-infektiv terapi inden for 2 uger før første dosis af studiet behandling.
• Kendte psykiske, adfærdsmæssige eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med studiekravene.
• Personer med kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion med aktiv sygdom, der opfylder kriterierne for anti-HBV terapi og ikke er på suppresiv antiviral terapi før start af studiet behandling. Personer, der er hepatitis B overfladeantigen positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV antiviral terapi i mindst 4 uger og har umålelig HBV viral belastning før randomisering. Bemærk: Personer skal forblive på antiviral terapi gennem hele studiebehandlingsperioden og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutning af studiebehandling.
• Personer med en kendt historie af hepatitis C virus (HCV), der ikke har gennemført kurativ antiviral behandling eller har en HCV viral belastning over kvantificeringsgrænsen ved Screening. Bemærk: personer skal have gennemført kurativ antiviral terapi mindst 4 uger før behandling.
• Har en kendt historie af humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). HIV-test er ikke påkrævet medmindre påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
• Modtagelse af enhver organtransplantation, inklusive autolog og allogen stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immundæmpning.
• Kendt at være diagnosticeret og/eller behandlet for enhver anden yderligere malignitet inden for 2 år før registrering med undtagelse af følgende: kurativt behandlet basalcellecarcinom eller skivecellecarcinom af huden, og kurativt resekeret in situ livmoderhalskræft, og kurativt resekeret in situ brystkræft, og lav-risiko tidligt stadie prostatakræft defineret som følger: Stadium T1c eller T2a med en Gleason score ≤6 og prostataspecifikt antigen <10 ng/mL enten behandlet med definitiv hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning, der har været stabil. Andre undtagelser kan overvejes med Sponsor-Undersøgerens input.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt af prednison eller ækvivalent) eller andet immundæmpende medicin inden for 7 dage før den første dosis af studiet behandling, undtagen for topisk, intranasal, intrabronkial eller okulær steroider. Kortikosteroidbrug som præmedicinering for allergiske reaktioner (f.eks. intravenøst kontrast), eller som profylaktisk håndtering af Bivirkninger relateret til de terapier specificeret i protokollen er tilladt. Brug af fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter konsultation med Sponsor-Undersøgeren.
• Brug af en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før Screening. Bemærk: Administration af dræbte, rekombinante eller inaktiverede vacciner er tilladt.
• Aktiv graviditet eller amning.
• Uvillig til at give tumor- eller blodprøver til forskning.