Neoadjuvantes Ficerafusp Alfa mit Pembrolizumab bei resektablem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigten, unbehandelten und neu diagnostizierten, lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) haben, das von der Mundhöhle, dem Oropharynx (mit dokumentierter HPV-negativer Erkrankung bei Oropharynx-SCC), dem Kehlkopf oder dem Hypopharynx ausgeht.
• Teilnehmer sollten nach Ermessen des behandelnden chirurgischen Onkologen eine resektable Erkrankung zum Ausgangszeitpunkt haben.

• Teilnehmer müssen eine klinische Stadieneinteilung haben, wie unten definiert unter Verwendung der 8. (2017) Ausgabe des Tumor-, Lymphknoten-, Metastasen-(TNM)-Stadien-Systems des American Joint Committee on Cancer (AJCC) und der Union for International Cancer Control (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, jedes N: III, IVA, IVB
  • T4, jedes N: IVA, IVB
• Der Tumor muss PD-L1-positiv sein mit einem CPS-Score von 1 oder höher (durch einen zugelassenen Assay oder Bewertungsmethode).
• Teilnehmer müssen bereit sein, Blut und Gewebe vor der Behandlung und zum Zeitpunkt der Operation für pathologische und korrelative Analysen bereitzustellen. Insbesondere die Bereitschaft, eine neu gewonnene Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vom Primärtumorstandort bereitzustellen.
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Teilnehmer müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µl
  • Thrombozyten ≥100 x 10⁹/l
  • Gesamt-Serumbilirubin ≤1,5-fache obere Grenze des Normalbereichs (ULN) (außer für Probanden mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) und AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5-fache ULN
  • AST(SGOT) / ALT (SGPT) ≤3-fache ULN
  • Kreatinin ≤ institutionelle ULN oder GFR von ≥30 ml/min/1,73 m²
  • Gerinnung PT/INR oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5-fache ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie
• Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial sollten innerhalb von 7 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial sollten einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation wiederholt haben.
• Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial, die Geschlechtsverkehr mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner haben, müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode vom Beginn des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zustimmen.
• Nicht sterilisierte männliche Patienten, die Geschlechtsverkehr mit einer weiblichen Partnerin mit Kinderwunschpotenzial haben, müssen einer wirksamen Verhütungsmethode vom Beginn des Screenings bis Tag 60 nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zustimmen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Rezidivierender oder metastasierender (M1 oder IVC-Erkrankung nach AJCC 2017 8. Auflage Stadieneinteilung) HNSCC oder sehr frühes Stadium HNSCC (Stadium I oder II nach AJCC 2017 8. Auflage Stadieneinteilung); oder Kopf-Hals-Krebs an anderen primären Substandorten wie Haut, Nasennebenhöhlen, Nasenhöhle oder Speicheldrüsen.
• HPV-assoziiertes Oropharynxkarzinom (bestimmt durch p16-Positivität mittels Immunhistochemie und/oder bestätigender HPV-RNA-ISH- oder PCR-Testung oder durch Plasma-HPV-DNA-Testergebnisse).
• Inoperabel oder chirurgisch nicht resektabel zum Ausgangszeitpunkt nach Ermessen des behandelnden Prüfers/der behandelnden Prüfer.
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder höher.
• Vorherige Exposition gegenüber Anti-EGFR-Antikörper oder Anti-PD-1-Immuntherapie.
• Signifikantes Blutungsrisiko perioperativ nach Einschätzung des behandelnden Prüfers/der behandelnden Prüfer; wie z.B. bei bekannter Blutungsneigung oder einem größeren Blutungsereignis innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d.h. mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Aktive systemische Infektion, die entweder einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale Antiinfektiva-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert.
• Bekannte psychiatrische, Verhaltens- oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit aktiver Erkrankung, die die Kriterien für eine Anti-HBV-Therapie erfüllen und vor Beginn der Studienbehandlung keine suppressive antivirale Therapie erhalten. Probanden, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine HBV-antivirale Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen. Hinweis: Probanden sollten während der gesamten Studienbehandlungsdauer eine antivirale Therapie fortsetzen und lokale Richtlinien für die HBV-antivirale Therapie nach Abschluss der Studienbehandlung befolgen.
• Probanden mit bekannter Hepatitis-C-Virus (HCV)-Anamnese, die keine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben oder eine HCV-Viruslast über der Nachweisgrenze beim Screening aufweisen. Hinweis: Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor der Behandlung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.
• Bekannte Anamnese von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper). HIV-Testung ist nicht erforderlich, es sei denn, sie wird von der lokalen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Erhalt einer Organtransplantation, einschließlich autologer und allogener Stammzelltransplantation, außer Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern.
• Bekannt, innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung für eine andere zusätzliche Malignität diagnostiziert und/oder behandelt worden zu sein, mit Ausnahme der folgenden: kurativ behandelter Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, und kurativ reseziertem in situ Zervixkarzinom, und kurativ reseziertem in situ Brustkrebs, und niedrigrisikigem frühem Prostatakrebs, definiert wie folgt: Stadium T1c oder T2a mit einem Gleason-Score ≤6 und prostataspezifischem Antigen <10 ng/ml, entweder mit kurativer Intention behandelt oder unbehandelt in aktiver Überwachung, die stabil war. Andere Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfer in Betracht gezogen werden.
• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (>10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert, außer topischen, intranasalen, intrabronchialen oder okularen Steroiden. Die Verwendung von Kortikosteroiden als Prämedikation bei allergischen Reaktionen (z.B. intravenöses Kontrastmittel) oder als prophylaktische Behandlung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit den im Protokoll spezifizierten Therapien ist erlaubt. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfer genehmigt werden.
• Verwendung eines Lebend- oder Lebendattenuierten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Hinweis: Die Verabreichung von abgetöteten, rekombinanten oder inaktivierten Impfstoffen ist erlaubt.
• Aktive Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Unwilligkeit, Tumor- oder Blutproben für Forschungszwecke bereitzustellen.