Ficerafusp Alfa néoadjuvant avec Pembrolizumab dans le carcinome épidermoïde résécable

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent présenter un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) localement avancé, histologiquement ou cytologiquement confirmé, non traité et nouvellement diagnostiqué, provenant de la cavité buccale, de l'oropharynx (avec maladie documentée HPV-négative en cas de carcinome épidermoïde oropharyngé), du larynx ou de l'hypopharynx.
• Les participants doivent présenter une maladie résécable au départ selon l'appréciation du chirurgien oncologue traitant.

• Les participants doivent présenter un stade clinique de la maladie tel que défini ci-dessous selon la 8e édition (2017) du système de stadification TNM (tumeur, ganglion, métastase) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et de l'Union for International Cancer Control (UICC) :

  • T1-2, N1-3 : stade III
  • T3, tout N : stade III, IVA, IVB
  • T4, tout N : stade IVA, IVB
• La tumeur doit être PD-L1 positive avec un score CPS égal ou supérieur à 1 (par tout test ou méthode de score approuvé).
• Les participants doivent être disposés à fournir du sang et des tissus avant le traitement et au moment de la chirurgie pour des analyses pathologiques et corrélatives. Spécifiquement, être disposé à fournir une biopsie fraîchement obtenue par carottage ou excision d'une lésion tumorale du site tumoral primaire.
• Âge de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
• État général (performance status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Les participants doivent présenter une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate, telle que définie ci-dessous :

  • numération absolue des neutrophiles ≥1500/µL
  • plaquettes ≥100 x 10⁹/L
  • bilirubine sérique totale ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les sujets avec syndrome de Gilbert documenté) et AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 fois la LSN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤3 fois la LSN
  • Créatinine ≤ LSN institutionnelle ou DFG ≥30 mL/min/1,73 m²
  • Coagulation TP/INR ou temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 fois la LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif répété dans les 72 heures précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Les participantes en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace du début du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose des médicaments de l'étude.
• Les patients masculins non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace du début du dépistage jusqu'au jour 60 après la dernière dose des médicaments de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• CETC récurrent ou métastatique (maladie M1 ou stade IVC selon la stadification AJCC 8e édition 2017) ou CETC à un stade très précoce (stade I ou II selon la stadification AJCC 8e édition 2017) ; ou cancer de la tête et du cou provenant d'autres sous-sites primaires tels que la peau, les sinus paranasaux, la cavité nasale ou les glandes salivaires.
• Cancer oropharyngé associé au HPV (déterminé par positivité p16 en immunohistochimie et/ou test d'hybridation in situ ARN HPV ou PCR de confirmation, ou par résultats de test ADN HPV plasmatique).
• Maladie inopérable ou chirurgicalement non résécable au départ selon le(s) investigateur(s) traitant(s).
• État général (performance status) ECOG de 2 ou plus.
• Exposition antérieure à un anticorps anti-EGFR ou à une immunothérapie anti-PD-1.
• Risque hémorragique significatif en périopératoire selon le jugement du(s) investigateur(s) traitant(s) ; comme ceux présentant un trouble de l'hémostase connu ou ayant subi un épisode hémorragique majeur dans les 4 semaines précédant l'inclusion à l'étude.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• Infection systémique active nécessitant soit une hospitalisation, soit un traitement anti-infectieux parentéral dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Troubles psychiatriques, comportementaux ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'étude.
• Sujets présentant une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) avec maladie active qui répondent aux critères de traitement anti-VHB et ne sont pas sous traitement antiviral suppressif avant le début du traitement de l'étude. Les sujets positifs à l'antigène de surface du VHB sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation. Note : Les sujets doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée du traitement de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin du traitement de l'étude.
• Sujets avec des antécédents connus d'hépatite C (VHC) qui n'ont pas terminé un traitement antiviral curatif ou qui ont une charge virale VHC supérieure à la limite de quantification au dépistage. Note : les sujets doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant le traitement.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2). Le dépistage du VIH n'est pas requis sauf si imposé par les autorités sanitaires locales.
• Avoir reçu une transplantation d'organe, y compris une transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques, à l'exception des transplantations ne nécessitant pas d'immunosuppression.
• Avoir été diagnostiqué et/ou traité pour toute autre malignité dans les 2 ans précédant l'inscription, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière curative, cancer du col de l'utérus in situ réséqué de manière curative, cancer du sein in situ réséqué de manière curative, et cancer de la prostate précoce à faible risque défini comme suit : stade T1c ou T2a avec un score de Gleason ≤6 et antigène prostatique spécifique <10 ng/mL, soit traité avec intention curative, soit non traité sous surveillance active stable. D'autres exceptions peuvent être envisagées avec l'avis de l'investigateur-promoteur.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (>10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude, à l'exception des stéroïdes topiques, intranasaux, intrabronchiques ou oculaires. L'utilisation de corticostéroïdes en prémédication pour des réactions allergiques (par exemple, produit de contraste intraveineux), ou comme prophylaxie des effets indésirables liés aux thérapies spécifiées dans le protocole est autorisée. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur-promoteur.
• Utilisation d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage. Note : L'administration de vaccins tués, recombinants ou inactivés est autorisée.
• Grossesse active ou allaitement.
• Refus de fournir des échantillons tumoraux ou sanguins pour la recherche.