Neoadiuwantowy Ficerafusp Alfa z Pembrolizumabem w resekcyjnym SCC

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego, nieleczonego i nowo zdiagnozowanego, miejscowo-zaawansowanego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi (HNSCC) pochodzącego z jamy ustnej, gardła środkowego (z udokumentowaną chorobą HPV-ujemną w przypadku raka płaskonabłonkowego gardła środkowego), krtani lub gardła dolnego.
• Uczestnicy powinni mieć chorobę resekcyjną w punkcie wyjściowym według uznania leczącego onkologa chirurgicznego.

• Uczestnicy muszą mieć chorobę w stadium klinicznym zdefiniowanym poniżej przy użyciu 8. (2017) wydania systemu klasyfikacji TNM (guz, węzły chłonne, przerzuty) Amerykańskiego Komitetu ds. Raka (AJCC) i Unii Międzynarodowej do Walki z Rakiem (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, dowolne N: III, IVA, IVB
  • T4, dowolne N: IVA, IVB
• Guz musi być dodatni pod względem PD-L1 z wynikiem CPS równym 1 lub większym (przy użyciu dowolnej zatwierdzonej metody oznaczania lub oceny).
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie krwi i tkanki przed leczeniem oraz w czasie operacji do analiz patologicznych i korelacyjnych. W szczególności, chęć dostarczenia świeżo pobranego wycinka rdzeniowego lub wycinającego zmiany nowotworowej z miejsca guza pierwotnego.
• Wiek 18 lat lub starszy w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl
  • płytki krwi ≥100 × 10⁹/l
  • całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 × górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta) oraz AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × GGN
  • kreatynina ≤instytucjonalna GGN lub GFR ≥30 ml/min/1,73 m²
  • krzepnięcie: PT/INR lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN, chyba że badany otrzymuje terapię przeciwzakrzepową
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji do badania. Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny mieć powtórzony ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym, współżyjące z niesterylnym partnerem płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od początku badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Niesterylni pacjenci płci męskiej, współżyjący z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od początku badań przesiewowych do 60 dnia po ostatniej dawce badanego leku.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Nawrotowy lub przerzutowy (choroba M1 lub IVC według klasyfikacji AJCC 2017, 8. wydanie) HNSCC lub HNSCC w bardzo wczesnym stadium (stadium I lub II według klasyfikacji AJCC 2017, 8. wydanie); lub rak głowy i szyi pochodzący z innych pierwotnych lokalizacji, takich jak skóra, zatoki przynosowe, jama nosowa lub gruczoły ślinowe.
• Rak gardła środkowego związany z HPV (określony przez dodatniość p16 w badaniu immunohistochemicznym i/lub potwierdzający test RNA HPV ISH lub PCR, lub przez wyniki testu DNA HPV w osoczu).
• Choroba nieoperacyjna lub chirurgicznie nieresekcyjna w punkcie wyjściowym według leczącego badacza/badaczy.
• Stan sprawności według ECOG 2 lub większy.
• Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciało anty-EGFR lub immunoterapię anty-PD-1.
• Znaczne ryzyko krwawienia w okresie okołooperacyjnym według oceny leczącego badacza/badaczy; np. u osób ze znaną skazą krwotoczną lub po poważnym epizodzie krwawienia w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
• Aktywna infekcja systemowa wymagająca hospitalizacji lub pozajelitowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Znane zaburzenia psychiatryczne, behawioralne lub związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócić współpracę z wymaganiami badania.
• Badani z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z aktywną chorobą, którzy spełniają kryteria terapii anty-HBV i nie są na supresyjnej terapii przeciwwirusowej przed rozpoczęciem badania. Badani, którzy są dodatni pod względem antygenu powierzchniowego HBV, są uprawnieni, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją. Uwaga: Badani powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres leczenia w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu badania.
• Badani ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy nie ukończyli radykalnej terapii przeciwwirusowej lub mają miano wirusa HCV powyżej granicy oznaczalności podczas badań przesiewowych. Uwaga: badani muszą ukończyć radykalną terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Badanie na HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalny organ zdrowia.
• Przeszczepienie dowolnego narządu, w tym autologiczne i allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji.
• Rozpoznanie i/lub leczenie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem następujących: radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, radykalnie wyciętego raka szyjki macicy in situ, radykalnie wyciętego raka piersi in situ oraz niskiego ryzyka wczesnego raka prostaty zdefiniowanego następująco: stadium T1c lub T2a z wynikiem Gleasona ≤6 i antygenem swoistym dla prostaty <10 ng/ml, leczonego z intencją radykalną lub nieleczonego w aktywnej obserwacji, która była stabilna. Inne wyjątki mogą być rozważane po konsultacji z Badaczem-Sponsorem.
• Jakikolwiek stan wymagający leczenia systemowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu dziennie lub odpowiednik) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia, z wyjątkiem steroidów miejscowych, donosowych, dooskrzelowych lub okulistycznych. Stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w reakcjach alergicznych (np. na kontrast dożylny) lub jako profilaktyczne leczenie działań niepożądanych związanych z terapiami określonymi w protokole jest dozwolone. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może zostać zatwierdzone po konsultacji z Badaczem-Sponsorem.
• Stosowanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi. Uwaga: Podanie zabitych, rekombinowanych lub inaktywowanych szczepionek jest dozwolone.
• Aktywna ciąża lub karmienie piersią.
• Brak zgody na dostarczenie próbek guza lub krwi do badań.