Ficerafusp Alfa Neoadyuvante Con Pembrolizumab en Carcinoma de Células Escamosas Resecable

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) localmente avanzado, histológica o citológicamente confirmado, no tratado y de reciente diagnóstico, que surja de la cavidad oral, la orofaringe (con enfermedad documentada por VPH negativa si presenta SCC orofaríngeo), la laringe o la hipofaringe.
• Los participantes deben tener enfermedad resecable en la línea de base según el criterio del oncólogo quirúrgico tratante.

• Los participantes deben tener enfermedad en estadio clínico como se define a continuación utilizando la 8.ª edición (2017) del sistema de estadificación tumor, ganglio, metástasis (TNM) del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) y la Unión Internacional para el Control del Cáncer (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, cualquier N: III, IVA, IVB
  • T4, cualquier N: IVA, IVB
• El tumor debe ser positivo para PD-L1 con una puntuación CPS igual o mayor a 1 (por cualquier ensayo o método de puntuación aprobado).
• Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar sangre y tejido antes del tratamiento y en el momento de la cirugía para análisis patológicos y correlativos. Específicamente, disposición a proporcionar una biopsia central o excisional recién obtenida de una lesión tumoral del sitio del tumor primario.
• Edad de 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.

• Los participantes deben tener una función orgánica y de la médula ósea adecuada como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100 x 109/L
  • bilirrubina sérica total ≤1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado) y AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 veces LSN
  • AST(SGOT) / ALT (SGPT) ≤3 veces LSN
  • Creatinina ≤ LSN institucional o TFG de ≥30 mL/min/1,73 m2
  • Coagulación TP/INR o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 veces LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante
• Las participantes femeninas con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio. Las sujetos femeninas con potencial de procrear deben repetir una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las participantes femeninas con potencial de procrear que tengan relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el inicio del cribado hasta 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• El paciente masculino no esterilizado que tenga relaciones sexuales con una pareja femenina con potencial de procrear debe aceptar utilizar un método anticonceptivo efectivo desde el inicio del cribado hasta el día 60 después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• HNSCC recurrente o metastásico (enfermedad M1 o IVC según la estadificación de la 8.ª edición del AJCC 2017) o HNSCC en estadio muy temprano (estadio I o II según la estadificación de la 8.ª edición del AJCC 2017); o cáncer de cabeza y cuello que surja en otros subsitios primarios como la piel, los senos paranasales, la cavidad nasal o las glándulas salivales.
• Cáncer orofaríngeo asociado al VPH (determinado por positividad de p16 mediante inmunohistoquímica y/o prueba confirmatoria de ARN del VPH por hibridación in situ o PCR, o por resultados de prueba de ADN del VPH en plasma).
• Inoperable o quirúrgicamente irresecable en la línea de base según el(los) investigador(es) tratante(s).
• Estado funcional del ECOG de 2 o mayor.
• Exposición previa a anticuerpos anti-EGFR o inmunoterapia anti-PD-1.
• Riesgo significativo de sangrado perioperatorio según el criterio del(los) investigador(es) tratante(s); como aquellos con diátesis hemorrágica conocida o que experimenten un episodio de sangrado mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Infección sistémica activa que requiera hospitalización o terapia antiinfecciosa parenteral dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Trastornos psiquiátricos, conductuales o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación de los requisitos del estudio.
• Sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) con enfermedad activa que cumplan los criterios para terapia anti-VHB y no estén en terapia antiviral supresora antes del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B son elegibles si han recibido terapia antiviral para el VHB durante al menos 4 semanas y tienen carga viral de VHB indetectable antes de la aleatorización. Nota: Los sujetos deben permanecer en terapia antiviral durante todo el período de tratamiento del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral del VHB después de completar el tratamiento del estudio.
• Sujetos con antecedentes conocidos de virus de la hepatitis C (VHC) que no hayan completado el tratamiento antiviral curativo o tengan una carga viral de VHC por encima del límite de cuantificación en el Cribado. Nota: los sujetos deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes del tratamiento.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2). No se requiere prueba de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante de células madre autólogo y alogénico, excepto trasplantes que no requieran inmunosupresión.
• Se sabe que se le diagnosticó y/o trató por cualquier otra malignidad adicional dentro de los 2 años previos al registro, con excepción de lo siguiente: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados curativamente, y cáncer cervical in situ resecado curativamente, y cáncer de mama in situ resecado curativamente, y cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo definido de la siguiente manera: Estadio T1c o T2a con puntuación de Gleason ≤6 y antígeno prostático específico <10 ng/mL, ya sea tratado con intención definitiva o no tratado en vigilancia activa que haya sido estable. Otras excepciones pueden considerarse con la opinión del Investigador-Patrocinador.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otra medicación inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto esteroides tópicos, intranasales, intrabronquiales u oculares. Se permite el uso de corticosteroides como premedicación para reacciones alérgicas (por ejemplo, contraste intravenoso), o como manejo profiláctico de EA relacionados con las terapias especificadas en el protocolo. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con el Investigador-Patrocinador.
• Uso de una vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al Cribado. Nota: Se permite la administración de vacunas muertas, recombinantes o inactivadas.
• Embarazo activo o lactancia.
• No está dispuesto a proporcionar muestras de tumor o sangre para investigación.