Neoadjuvant Ficerafusp Alfa med Pembrolizumab i resekabel SCC

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, ubehandlet og nyoppdaget, lokoregionalt avansert hode- og halsplattenepitelkreft (HNSCC) som oppstår fra munnhulen, svelget (med dokumentert HPV-negativ sykdom hvis det presenterer med orofaryngeal SCC), strupehodet eller hypofarynx.
• Deltakere bør ha resektabel sykdom ved baseline etter behandlende kirurgisk onkologs skjønn.

• Deltakere må ha klinisk stadie sykdom som definert nedenfor ved bruk av den 8. (2017) utgaven av tumor, lymfeknute, metastase (TNM) stadieringssystemet fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, enhver N: III, IVA, IVB
  • T4, enhver N: IVA, IVB
• Tumoren må være PD-L1-positiv med en CPS-poengsum lik eller større enn 1 (ved enhver godkjent assay eller poengsettingsmetode).
• Deltakere må være villige til å gi blod og vev før behandling og ved operasjonstidspunktet for patologiske og korrelative analyser. Spesifikt, villighet til å gi en nyoppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon fra primærtumorestedet.
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt neutrofilantall ≥1500/mcL
  • trombocytter ≥100 x 109/L
  • totalt serum bilirubin ≤1,5X øvre normalgrense (ULN) (unntatt for personer med dokumentert Gilbert syndrom) og AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5X ULN
  • AST(SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Kreatinin ≤institusjonell ULN eller GFR ≥30 mL/min/1,73 m2
  • Koagulasjon PT/INR eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5X ULN med mindre personen mottar antikoagulantbehandling
• Kvinner i fruktbar alder bør ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder bør ha en negativ urin- eller serum graviditetstest gjentatt innen 72 timer før de mottar den første dosen av studiemedikamentet.
• Kvinner i fruktbar alder som har sex med en usterilisert mannlig partner må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screening til 120 dager etter siste dose av studiemedisiner.
• Usterilisert mannlig pasient som har sex med en kvinne i fruktbar alder må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screening til dag 60 etter siste dose av studiemedisiner.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Residiv eller metastatisk (M1 eller IVC sykdom ved AJCC 2017 8. utgave stadiering) HNSCC eller svært tidlig stadie HNSCC (stadie I eller II ved AJCC 2017 8. utgave stadiering); eller hode- og halskreft som oppstår på andre primære substeder som huden, bihulene, nesehulen eller spyttkjertlene.
• HPV-assosiert orofaryngeal kreft (som bestemt av p16-positivitet ved immunhistokjemi og/eller bekreftende HPV RNA ISH eller PCR-testing, eller ved plasma HPV DNA-testresultater).
• Inoperabel eller kirurgisk ikke-resektabel ved baseline etter behandlende forsker(e)s vurdering.
• ECOG ytelsesstatus på 2 eller høyere.
• Tidligere eksponering for anti-EGFR antistoff eller anti-PD-1 immunterapi.
• Betydelig blødningsrisiko perioperativt etter behandlende forsker(e)s skjønn; for eksempel de med kjent blødningsdiatese eller som har opplevd en større blødningshendelse innen 4 uker etter inkludering i studien.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv systeminfeksjon som krever enten innleggelse eller parenteral antiinfeksiøs terapi innen 2 uker før første dose av studiebehandling.
• Kjente psykiske, atferdsmessige eller rusmiddelavhengighetssykdommer som vil forstyrre samarbeidet med studiekravene.
• Personer med kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-terapi og ikke er på suppressiv antiviral terapi før start av studiebehandling. Personer som er hepatitt B overflateantigen positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV antiviral terapi i minst 4 uker og har umålbart HBV virusmengde før randomisering. Merk: Personer bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studiebehandlingsperioden og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullført studiebehandling.
• Personer med kjent historie med hepatitt C-virus (HCV) som ikke har fullført kurativ antiviral behandling eller har en HCV virusmengde over kvantifiseringsgrensen ved screening. Merk: personer må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før behandling.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). HIV-testing kreves ikke med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.
• Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert autolog og allogen stamcelletransplantasjon, unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon.
• Kjent for å være diagnostisert og/eller behandlet for enhver annen tilleggskreft innen 2 år før registrering med unntak av følgende: kurativt behandlet basalcellekarcinom eller plattenepitelkarcinom i huden, og kurativt resektert in situ livmorhalskreft, og kurativt resektert in situ brystkreft, og lavrisiko tidlig stadie prostatakreft definert som følger: Stadie T1c eller T2a med en Gleason score ≤6 og prostataspesifikt antigen <10 ng/mL enten behandlet med definitiv intensjon eller ubehandlet i aktiv overvåkning som har vært stabil. Andre unntak kan vurderes etter avtale med Sponsor-Forsker.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig av prednison eller ekvivalent) eller annet immunsuppressivt legemiddel innen 7 dager før første dose av studiebehandling, unntatt for topikale, intranasale, intrabronkiale eller okulære steroider. Bruk av kortikosteroider som premedisinering for allergiske reaksjoner (f.eks. intravenøst kontrastmiddel), eller som profylaktisk håndtering av bivirkninger relatert til terapiene spesifisert i protokollen er tillatt. Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med Sponsor-Forsker.
• Bruk av en levende eller levende attenuert vaksine innen 4 uker før screening. Merk: Administrering av drepte, rekombinante eller inaktiverte vaksiner er tillatt.
• Aktiv graviditet eller amming.
• Uvillig til å gi tumor- eller blodprøver for forskning.