Неоадъювантная терапия фицерафуспом альфа с пембролизумабом при резектабельном плоскоклеточном раке

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный, нелеченный и впервые диагностированный локорегионально распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), происходящий из полости рта, ротоглотки (с документированным HPV-отрицательным заболеванием, если представлен плоскоклеточный рак ротоглотки), гортани или гипофаринкса.
• Участники должны иметь резектабельное заболевание на исходном уровне по усмотрению лечащего хирургического онколога.

• Участники должны иметь клиническую стадию заболевания, определенную ниже с использованием 8-го (2017) издания системы стадирования опухоль-узел-метастаз (TNM) Американского объединенного комитета по раку (AJCC) и Международного союза по борьбе с раком (UICC):

  • T1-2, N1-3: III
  • T3, любой N: III, IVA, IVB
  • T4, любой N: IVA, IVB
• Опухоль должна быть PD-L1-положительной с оценкой CPS, равной 1 или выше (по любому одобренному анализу или методу оценки).
• Участники должны быть готовы предоставить кровь и ткани до лечения и во время операции для патологических и корреляционных анализов. В частности, готовность предоставить свежеполученную керн- или эксцизионную биопсию опухолевого очага из первичного места опухоли.
• Возраст 18 лет или старше на момент информированного согласия.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 x 109/л
  • общий билирубин сыворотки ≤1,5X верхнего предела нормы (ULN) (за исключением субъектов с документированным синдромом Жильбера) и AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤2,5X ULN
  • AST(SGOT) / ALT (SGPT) ≤3X ULN
  • Креатинин ≤институциональный ULN или СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²
  • Коагуляция PT/INR или активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤1,5X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию
• У женщин-участниц детородного потенциала должен быть отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней после регистрации в исследовании. У женщин детородного потенциала отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке должен быть повторен в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Женщины-участницы детородного потенциала, имеющие половые контакты с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с начала скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
• Нестерилизованный пациент-мужчина, имеющий половые контакты с женщиной-партнером детородного потенциала, должен согласиться использовать эффективный метод контрацепции с начала скрининга до дня 60 после последней дозы исследуемых препаратов.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения:

• Рецидивирующий или метастатический (стадия M1 или IVC по стадированию AJCC 2017 8-го издания) HNSCC или HNSCC на очень ранней стадии (стадия I или II по стадированию AJCC 2017 8-го издания); или рак головы и шеи, возникающий в других первичных подсайтах, таких как кожа, околоносовые пазухи, полость носа или слюнные железы.
• HPV-ассоциированный рак ротоглотки (определяемый как p16-положительный по иммуногистохимии и/или подтверждающий тест на HPV RNA ISH или ПЦР, или по результатам тестирования плазмы на HPV DNA).
• Неоперабельный или хирургически нерезектабельный на исходном уровне по мнению лечащего исследователя(ей).
• Общее состояние по шкале ECOG 2 или выше.
• Предыдущее воздействие анти-EGFR антитела или иммунотерапии анти-PD-1.
• Значительный риск кровотечения в периоперационном периоде по мнению лечащего исследователя(ей); например, у лиц с известным диатезом кровотечения или перенесших серьезный эпизод кровотечения в течение 4 недель до включения в исследование.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т.д.) не считается формой системного лечения.
• Активная системная инфекция, требующая либо госпитализации, либо парентеральной противомикробной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения.
• Известные психические, поведенческие расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• Субъекты с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) с активным заболеванием, которые соответствуют критериям для противовирусной терапии против HBV и не находятся на супрессивной противовирусной терапии до начала исследуемого лечения. Субъекты, положительные на поверхностный антиген гепатита B, имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию против HBV не менее 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HBV до рандомизации. Примечание: Субъекты должны продолжать противовирусную терапию на протяжении всего периода лечения в исследовании и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии против HBV после завершения исследования.
• Субъекты с известным анамнезом вируса гепатита C (HCV), которые не завершили курсовую противовирусную терапию или имеют вирусную нагрузку HCV выше предела количественного определения на Скрининге. Примечание: субъекты должны завершить курсовую противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до лечения.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Получение любой трансплантации органов, включая аутологичную и аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением трансплантатов, не требующих иммуносупрессии.
• Известно, что был диагностирован и/или лечился от любого другого дополнительного злокачественного новообразования в течение 2 лет до регистрации, за исключением следующего: радикально леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, и радикально удаленный рак шейки матки in situ, и радикально удаленный рак молочной железы in situ, и низкорисковый рак предстательной железы на ранней стадии, определенный следующим образом: Стадия T1c или T2a с оценкой по Глисону ≤6 и простатоспецифическим антигеном <10 нг/мл, либо леченный с радикальным намерением, либо нелеченный при активном наблюдении, который был стабильным. Другие исключения могут быть рассмотрены с участием Спонсора-Исследователя.
• Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг ежедневно преднизона или эквивалента), либо другими иммунодепрессивными препаратами в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения, за исключением местных, интраназальных, интрабронхиальных или глазных стероидов. Использование кортикостероидов в качестве премедикации при аллергических реакциях (например, на внутривенный контраст) или в качестве профилактического лечения НЯ, связанных с терапиями, указанными в протоколе, разрешено. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором-Исследователем.
• Использование живой или живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до Скрининга. Примечание: Введение убитых, рекомбинантных или инактивированных вакцин разрешено.
• Активная беременность или грудное вскармливание.
• Нежелание предоставлять опухолевые или кровяные образцы для исследований.