心血管-腎臓-代謝ステージ2-3の人々におけるGLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の早期追加併用療法 (GLP1-SGLT2-CKM)

本研究は、TriNetX US Collaborative Networkから収集された日常的な電子健康記録データを用いたターゲット試験エミュレーションとして設計された後ろ向き観察研究です。 研究目的は、肥満、2型糖尿病、心血管-腎臓-代謝ステージ2-3を有する成人において、GLP-1受容体作動薬またはSGLT2阻害薬を開始し、その後異なる早期治療強化戦略を追跡した場合の、36ヶ月間の全死因死亡率および主要心血管腎転帰のリスクを比較することです。 主要な推定対象は、36ヶ月時点の相対ハザードおよび絶対リスク差です。

対象参加者は、20歳以上の成人で、肥満および2型糖尿病を有し、心血管-腎臓-代謝ステージ2-3の基準を満たす者です。 適格性、曝露、および転帰は、TriNetX電子健康記録データを用いて操作化され、ICD-10-CM診断コード、BMI 27 kg/m2以上、HbA1c 6.5%以上、および薬剤処方記録を含みます。 除外基準には、過去6ヶ月以内の関連薬剤クラスの使用歴、過去12ヶ月以内の主要心血管疾患または進行性腎疾患、過去6ヶ月以内の主要心血管または腎イベント、および非2型糖尿病、HIV、肥満外科手術、固形臓器移植の既往歴が含まれます。

3つの相互排他的な早期治療強化戦略を比較します：早期追加SGLT2阻害薬療法、早期追加DPP-4阻害薬またはスルホニル尿素療法、および早期追加療法なしです。 追加戦略の場合、インデックス日は背景療法開始後90日以内の追加開始日です。 早期追加療法なしの場合、インデックス日は背景療法開始後90日のランドマーク日です。

治療割り付けがランダム化されていないため、非ランダムな治療選択は、置換なしの1:1最近傍マッチングおよびロジット傾向スコアの標準偏差の0.2倍のキャリパーを用いた多項傾向スコアマッチングにより対処します。 マッチ後の共変量バランスは標準化平均差で評価され、残存する不均衡は転帰モデルでさらに調整されます。 追跡はインデックス日に開始し、関心転帰、死亡、最終記録診察、または2026年1月31日のいずれか早い時点まで継続し、ITT解析およびプロトコル解析を実施します。

主要転帰は36ヶ月以内の全死因死亡率です。 副次転帰には、心停止、心筋梗塞、または脳卒中と定義される主要心血管イベント、および末期腎疾患、透析依存または開始、腎不全、または死亡と定義される主要腎イベントが含まれます。 比較効果は、早期追加療法のペアワイズ比較について36ヶ月間推定され、心血管-腎臓-代謝ステージ、肥満重症度、ベースライン腎機能、およびベースライン心血管併存疾患による事前指定サブグループ解析を実施します。