Tidlig tilleggskombinasjon av GLP-1-reseptoragonist og SGLT2-hemmer hos personer med kardiovaskulær-nyre-metabolsk stadium 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)

Dette er en retrospektiv observasjonsstudie utformet som en målrettet prøveemulering ved bruk av rutinemessig innsamlede elektroniske helseregisterdata fra TriNetX US Collaborative Network. Studien har som mål å sammenligne 36-måneders risiko for dødelighet av alle årsaker og store kardiorenale utfall blant voksne med fedme, type 2-diabetes og kardiovaskulær-nyre-metabolsk stadium 2-3 som starter med en GLP-1-reseptoragonist eller en SGLT2-hemmer og deretter følger ulike tidlige behandlingsintensiveringsstrategier. Primære estimander er relative fareforhold og absolutte risikoforskjeller ved 36 måneder.

Kvalifiserte deltakere er voksne i alderen 20 år eller eldre med fedme og type 2-diabetes som oppfyller kriteriene for kardiovaskulær-nyre-metabolsk stadium 2-3. Kvalifikasjon, eksponeringer og utfall operasjonaliseres ved bruk av TriNetX elektroniske helseregisterdata, inkludert ICD-10-CM-diagnosekoder, kroppsmasseindeks på minst 27 kg/m², hemoglobin A1c på minst 6,5 % og legemiddelutleveringsposter. Eksklusjonskriterier inkluderer tidligere bruk av relevante legemiddelklasser innen 6 måneder, større kardiovaskulær sykdom eller avansert nyresykdom innen 12 måneder, større kardiovaskulære eller nyrehendelser innen 6 måneder, og enhver historikk med ikke-type 2-diabetes, HIV, bariatrisk kirurgi eller fastorganstransplantasjon.

Tre gjensidig utelukkende tidlige behandlingsintensiveringsstrategier sammenlignes: tidlig tillegg av SGLT2-hemmerterapi, tidlig tillegg av DPP-4-hemmer eller sulfonylureaterapi, og ingen tidlig tilleggsterapi. For tilleggsstrategier er indeksdatoen datoen for tilleggsstart innen 90 dager etter start av bakgrunnsterapi. For strategien uten tidlig tillegg er indeksdatoen 90-dagers landemerket etter start av bakgrunnsterapi.

Siden behandlingstildeling ikke er randomisert, håndteres ikke-random behandlingsvalg ved bruk av multinomisk propensitetsscorematching med 1:1 nærmeste nabo-matching uten erstatning og en caliper på 0,2 ganger standardavviket til logit-propensitets-scoren. Post-match kovariatbalanse evalueres ved bruk av standardiserte middelforskjeller, og eventuell gjenværende ubalanse justeres ytterligere for i utfallmodellene. Oppfølging starter på indeksdatoen og fortsetter til det tidligste av utfall av interesse, død, sist registrerte møte eller 31. januar 2026, med intensjon-til-behandle og per-protokoll analyser utført.

Primært utfall er dødelighet av alle årsaker innen 36 måneder. Sekundære utfall inkluderer større uønskede kardiovaskulære hendelser, definert som kardiovaskulært arrest, hjerteinfarkt eller slag, og større uønskede nyrehendelser, definert som endestadienyresykdom, dialyseavhengighet eller -start, nyresvikt eller død. Komparative effekter estimeres over 36 måneder for parvise tidlige tilleggssammenligninger, med forhåndsspesifiserte undergruppanalyser etter kardiovaskulær-nyre-metabolsk stadium, fedmeseveritet, baseline nyrefunksjon og baseline kardiovaskulær komorbiditet.