GLP-1-reseptoriagonistin ja SGLT2-inhibiittorin varhainen lisäysyhdistelmä sydän- munuais- ja metabolisten sairauksien vaiheen 2–3 potilailla (GLP1-SGLT2-CKM)
sunnuntai 24. toukokuuta 2026 päivittänyt: Yu-Nan Huang, Chung Shan Medical University
Varhaisen Lisä-GLP-1-Reseptoriagonistin ja SGLT2-Estäjän Hoidon Yhteydet Kuolleisuuteen ja Munuaislopputuloksiin Aikuisilla, Joilla on Lihavuus ja 2-Tyypin Diabetes Sydän-Munuais-Aineenvaihduntavaiheiden 2-3 Yli: Kohderutinaation Emulaatio
Tämä havainnollinen kohdekokeen jäljitelmätutkimus käyttää säännöllisesti kerättyjä sähköisiä terveystietoja TriNetX US Collaborative Network -verkostosta vertaillakseen varhaisia lisähoitostrategioita aikuisilla, joilla on lihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän-silmua-metabolinen vaihe 2–3.
Tutkimus arvioi tuloksia niiden keskuudessa, jotka aloittavat GLP-1-reseptoriagonistin tai SGLT2-estäjän ja sitten 90 päivän sisällä joko lisäävät vaihtoehtoisen terapian, lisäävät DPP-4-estäjän tai sulfonyyliurean, eivätkä saa varhaista lisähoitoa.
Ensisijainen lopputulos on kaiken syyn kuolleisuus 36 kuukauden sisällä.
Toissijaiset lopputulokset sisältävät vakavia haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia sekä vakavia haitallisia munuaistapahtumia.
Satunnaistamaton hoitovalinta käsitellään käyttämällä taipumuspistematchausta arvioimaan vertailevia riskejä ja hoitovaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on retrospektiivinen havainnointitutkimus, joka on suunniteltu kohdetutkimuksen jäljittelyksi käyttäen TriNetX US Collaborative Network -verkoston säännöllisesti kerättyjä sähköisiä terveystietoja. Tutkimuksen tavoitteena on verrata 36 kuukauden aikana esiintyvän kaikkien kuolemien ja suurten sydän-munuaislopputulosten riskejä aikuisilla, joilla on lihavuus, tyypin 2 diabetes sekä sydän-munuais-metabolinen vaihe 2–3, ja jotka aloittavat GLP-1-reseptoriagonistin tai SGLT2-estäjän ja jatkavat erilaisilla varhaisen hoidon tehostamisstrategioilla. Ensisijaiset estimandit ovat suhteelliset riskit ja absoluuttiset riskierot 36 kuukauden aikana.
Kelpoiset osallistujat ovat 20-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuiset, joilla on lihavuus ja tyypin 2 diabetes ja jotka täyttävät sydän-munuais-metabolisen vaiheen 2–3 kriteerit. Kelpoisuus, altistuminen ja lopputulkset määritellään käyttäen TriNetX:n sähköisiä terveystietoja, mukaan lukien ICD-10-CM-diagnoosikoodit, vähintään 27 kg/m2:n painoindeksi, vähintään 6,5 %:n hemoglobiini A1c ja lääkeannostelutiedot. Pois sulkemiskriteerit sisältävät aiempien relevanttien lääkeryhmien käytön 6 kuukauden sisällä, vakavan sydänsairauden tai edistyneen munuaissairauden 12 kuukauden sisällä, vakavia sydän- tai munuaiskomplikaatioita 6 kuukauden sisällä sekä minkä tahansa muun kuin tyypin 2 diabeteksen, HIV:n, bariatrisen leikkauksen tai kiinteän elimen siirron historian.
Kolme toisensa poissulkevaa varhaista hoidon tehostamisstrategiaa verrataan: varhainen lisä-SGLT2-estäjähoito, varhainen lisä-DPP-4-estäjä tai sulfonyyliureahoito sekä ei varhaista lisähoitoa. Lisähoitostrategioilla indeksipäivä on lisähoidon aloituspäivä 90 päivän sisällä taustahoidon aloituksesta. Ei varhaisen lisähoidon strategialla indeksipäivä on 90 päivän maamerkki taustahoidon aloituksen jälkeen.
Koska hoitojen jakaminen ei ole satunnaistettu, ei-satunnainen hoitovalinta käsitellään käyttäen moninomaista taipumuspistemallinnusta 1:1 lähin naapuri -parittamisella ilman korvausta ja 0,2 kertaa logit-taulukon keskihajonnan kaliiperilla. Päällekkäisyyden jälkeinen kovariaattitasapaino arvioidaan käyttäen standardoituja keskiarvoeroja, ja mahdolliset jäämäepätasapainot säädetään edelleen lopputulosmalleissa. Seuranta alkaa indeksipäivästä ja jatkuu aina ensimmäiseen kiinnostuksen kohteena olevaan lopputulokseen, kuolemaan, viimeiseen tallennettuun tapaamiseen tai 31. tammikuuta 2026 asti, suorittaen aikomuksen hoitaa ja protokollan mukaiset analyysit.
Ensisijainen lopputulos on kaikkien kuolemien esiintyvyys 36 kuukauden sisällä. Toissijaiset lopputulokset sisältävät vakavat haitalliset sydäntapahtumat, jotka määritellään sydämenpysähdykseksi, sydäninfarktiksi tai aivohalvaukseksi, ja vakavat haitalliset munuaistapahtumat, jotka määritellään loppuvaiheen munuaissairaudeksi, dialyysiriippuvuudeksi tai aloittamiseksi, munuaisten vajaatoiminnaksi tai kuolemaksi. Vertailulliset vaikutukset arvioidaan 36 kuukauden ajalta pareittaisille varhaisille lisähoitoverroille, ennalta määritellyillä alaryhmäanalyysillä sydän-munuais-metabolisen vaiheen, lihavuuden vakavuuden, perusmunuaistoiminnan ja perussydänsairauksien mukaan.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
451036
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset (≥20 vuotta), joilla on lihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän-munuais-metabolinen vaihe 2-3, jotka on tunnistettu säännöllisesti kerätyistä sähköisistä terveystietoaineistoista TriNetX US Collaborative Network -verkostossa.
Osallistujat aloittivat GLP-1-reseptoria agonistin tai SGLT2-estäjän ja luokiteltiin varhaisen lisähoitostrategian mukaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, jotka ovat 20-vuotiaita tai vanhempia.
- Lihavuus, määritelty painoindeksillä (BMI) 27 kg/m² tai enemmän.
- Tyypin 2 diabetes, määritelty käyttäen sähköisiä terveystietoja, mukaan lukien diagnoosikoodit ja/tai hemoglobiini A1c 6,5 % tai enemmän.
- Täyttävät sydän-sisäelinten-metaaboli (CKM) vaiheen 2–3 kriteerit alkuvaiheessa.
- Aloittaneet GLP-1-reseptoriagonistin tai SGLT2-inhibiittorin taustahoidoksi.
- Hoidon strategialuokitus perustuu varhaiseen lisähoitojen aloittamiseen 90 päivän kuluessa taustahoidon aloittamisesta tai ei varhaista lisähoitojen aloittamista indeksillä 90 päivän kohdalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempia käyttöjä GLP-1-reseptoriagisteista, SGLT2-inhibiittoreista, DPP-4-inhibiittoreista tai sulfonyyliureoista 6 kuukauden sisällä ennen kohortin aloittamista.
- Merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia tai revaskularisointia 12 kuukauden sisällä ennen kohortin aloittamista.
- Edistynyttä munuaissairautta 12 kuukauden sisällä ennen kohortin aloittamista, mukaan lukien lopullinen munuaissairaus, dialyysi tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus alle 15 ml/min/1,73 m².
- Merkittäviä sydän- ja verisuonitapahtumia tai munuaistapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen indeksiä.
- Mikä tahansa historia ei-tyypin 2 diabeteksesta, HIV-infektiosta, bariatrisesta leikkauksesta tai kiinteiden elinten siirrosta.
- Puuttuvat kriittiset perustiedot.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
GLP-1 RA Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated a GLP-1 receptor agonist as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas.
Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: SGLT2i add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
|
Glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistin käyttö taustahoidossa tai lisähoitona aikuisilla, joilla on liikalihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän- munuais- aineenvaihduntavaihe 2-3.
Natrium-glukoosin yhteiskuljettaja-2-estäjän käyttö taustahoidossa tai lisähoitona aikuisilla, joilla on lihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän-munuais-aineenvaihduntataso 2–3.
|
|
SGLT2i Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated an SGLT2 inhibitor as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas.
Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: GLP-1 RA add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
|
Glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistin käyttö taustahoidossa tai lisähoitona aikuisilla, joilla on liikalihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän- munuais- aineenvaihduntavaihe 2-3.
Natrium-glukoosin yhteiskuljettaja-2-estäjän käyttö taustahoidossa tai lisähoitona aikuisilla, joilla on lihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän-munuais-aineenvaihduntataso 2–3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
All-cause Mortality (Comparison 1)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 2)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 3)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 4)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 1)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 2)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 3)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 4)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 1)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 2)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 3)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 4)
Aikaikkuna: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Asmar A, Cramon PK, Simonsen L, Asmar M, Sorensen CM, Madsbad S, Moro C, Hartmann B, Jensen BL, Holst JJ, Bulow J. Extracellular Fluid Volume Expansion Uncovers a Natriuretic Action of GLP-1: A Functional GLP-1-Renal Axis in Man. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2509-2519. doi: 10.1210/jc.2019-00004.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
- Hernan MA, Sauer BC, Hernandez-Diaz S, Platt R, Shrier I. Specifying a target trial prevents immortal time bias and other self-inflicted injuries in observational analyses. J Clin Epidemiol. 2016 Nov;79:70-75. doi: 10.1016/j.jclinepi.2016.04.014. Epub 2016 May 27.
- Muller TD, Finan B, Bloom SR, D'Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR, Fritsche A, Gribble F, Grill HJ, Habener JF, Holst JJ, Langhans W, Meier JJ, Nauck MA, Perez-Tilve D, Pocai A, Reimann F, Sandoval DA, Schwartz TW, Seeley RJ, Stemmer K, Tang-Christensen M, Woods SC, DiMarchi RD, Tschop MH. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019 Dec;30:72-130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010. Epub 2019 Sep 30.
- Zhu R, Wang R, He J, Wang L, Chen H, Niu X, Sun Y, Guan Y, Gong Y, Zhang L, An P, Li K, Ren F, Xu W, Guo J. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages by Social Determinants of Health. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2445309. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.45309.
- Sebastian SA, Padda I, Johal G. Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome: A state-of-the-art review. Curr Probl Cardiol. 2024 Feb;49(2):102344. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102344. Epub 2023 Dec 14.
- Kristensen SL, Rorth R, Jhund PS, Docherty KF, Sattar N, Preiss D, Kober L, Petrie MC, McMurray JJV. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Oct;7(10):776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14.
- Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, Rab T, Tamis-Holland JE, Alexander JH, Baber U, Baker H, Cohen MG, Cruz-Ruiz M, Davis LL, de Lemos JA, DeWald TA, Elgendy IY, Feldman DN, Goyal A, Isiadinso I, Menon V, Morrow DA, Mukherjee D, Platz E, Promes SB, Sandner S, Sandoval Y, Schunder R, Shah B, Stopyra JP, Talbot AW, Taub PR, Williams MS. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Apr;151(13):e771-e862. doi: 10.1161/CIR.0000000000001309. Epub 2025 Feb 27.
- Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney. Diabetes Care. 2016 Aug;39 Suppl 2:S165-71. doi: 10.2337/dcS15-3006.
- Upadhyay A. SGLT2 Inhibitors and Kidney Protection: Mechanisms Beyond Tubuloglomerular Feedback. Kidney360. 2024 May 1;5(5):771-782. doi: 10.34067/KID.0000000000000425. Epub 2024 Mar 25.
- Marx N, Federici M, Schutt K, Muller-Wieland D, Ajjan RA, Antunes MJ, Christodorescu RM, Crawford C, Di Angelantonio E, Eliasson B, Espinola-Klein C, Fauchier L, Halle M, Herrington WG, Kautzky-Willer A, Lambrinou E, Lesiak M, Lettino M, McGuire DK, Mullens W, Rocca B, Sattar N; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023 Oct 14;44(39):4043-4140. doi: 10.1093/eurheartj/ehad192. No abstract available.
- Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, Neeland IJ, Tuttle KR, Khan SS, Coresh J, Mathew RO, Baker-Smith CM, Carnethon MR, Despres JP, Ho JE, Joseph JJ, Kernan WN, Khera A, Kosiborod MN, Lekavich CL, Lewis EF, Lo KB, Ozkan B, Palaniappan LP, Patel SS, Pencina MJ, Powell-Wiley TM, Sperling LS, Virani SS, Wright JT, Rajgopal Singh R, Elkind MSV; American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1606-1635. doi: 10.1161/CIR.0000000000001184. Epub 2023 Oct 9.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Hubbard RA, Gatsonis CA, Hogan JW, Hunter DJ, Normand ST, Troxel AB. "Target Trial Emulation" for Observational Studies - Potential and Pitfalls. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1975-1977. doi: 10.1056/NEJMp2407586. Epub 2024 Nov 23. No abstract available.
- Cashin AG, Hansford HJ, Hernan MA, Swanson SA, Lee H, Jones MD, Dahabreh IJ, Dickerman BA, Egger M, Garcia-Albeniz X, Golub RM, Islam N, Lodi S, Moreno-Betancur M, Pearson SA, Schneeweiss S, Sharp MK, Sterne JAC, Stuart EA, McAuley JH. Transparent Reporting of Observational Studies Emulating a Target Trial-The TARGET Statement. JAMA. 2025 Sep 23;334(12):1084-1093. doi: 10.1001/jama.2025.13350.
- Wong CK, Drucker DJ. Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1-based therapies beyond metabolic benefits. J Clin Invest. 2025 Nov 3;135(21):e194751. doi: 10.1172/JCI194751. eCollection 2025 Nov 3.
- Zheng Z, Zong Y, Ma Y, Tian Y, Pang Y, Zhang C, Gao J. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 18;9(1):234. doi: 10.1038/s41392-024-01931-z.
- Dib BN, Swanson SA. Emulating a Target Trial Using Observational Data. JAMA Intern Med. 2025 Apr 1;185(4):459-460. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.8129.
- Yadav K, Lewis RJ. Immortal Time Bias in Observational Studies. JAMA. 2021 Feb 16;325(7):686-687. doi: 10.1001/jama.2020.9151. No abstract available.
- Hernan MA, Dahabreh IJ, Dickerman BA, Swanson SA. The Target Trial Framework for Causal Inference From Observational Data: Why and When Is It Helpful? Ann Intern Med. 2025 Mar;178(3):402-407. doi: 10.7326/ANNALS-24-01871. Epub 2025 Feb 18.
- Drucker DJ. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2025 Aug;24(8):631-650. doi: 10.1038/s41573-025-01183-8. Epub 2025 Apr 25.
- Huang YN, Liao WL, Huang JY, Lin YJ, Yang SF, Huang CC, Wang CH, Su PH. Long-term safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in individuals with obesity and without type 2 diabetes: A global retrospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov;26(11):5222-5232. doi: 10.1111/dom.15869. Epub 2024 Aug 22.
- Simms-Williams N, Treves N, Yin H, Lu S, Yu O, Pradhan R, Renoux C, Suissa S, Azoulay L. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: population based cohort study. BMJ. 2024 Apr 25;385:e078242. doi: 10.1136/bmj-2023-078242.
- Ndumele CE, Neeland IJ, Tuttle KR, Chow SL, Mathew RO, Khan SS, Coresh J, Baker-Smith CM, Carnethon MR, Despres JP, Ho JE, Joseph JJ, Kernan WN, Khera A, Kosiborod MN, Lekavich CL, Lewis EF, Lo KB, Ozkan B, Palaniappan LP, Patel SS, Pencina MJ, Powell-Wiley TM, Sperling LS, Virani SS, Wright JT, Rajgopal Singh R, Elkind MSV, Rangaswami J; American Heart Association. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) Syndrome: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1636-1664. doi: 10.1161/CIR.0000000000001186. Epub 2023 Oct 9.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S207-S238. doi: 10.2337/dc25-S010.
- Baker-Smith CM, Gauen AM, Petito LC, Khan SS, Allen NB. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Stages in US Adolescents and Relationship to Social Determinants of Health. J Am Heart Assoc. 2025 May 20;14(10):e040269. doi: 10.1161/JAHA.124.040269. Epub 2025 May 15.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S239-S251. doi: 10.2337/dc25-S011.
- Aggarwal R, Ostrominski JW, Vaduganathan M. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages in US Adults, 2011-2020. JAMA. 2024 Jun 4;331(21):1858-1860. doi: 10.1001/jama.2024.6892.
- Tsai MK, Kao JT, Wong CS, Liao CT, Lo WC, Chien KL, Wen CP, Wu MS, Wu MY. Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and all-cause and cardiovascular mortality: A retrospective cohort study. PLoS Med. 2025 Jun 26;22(6):e1004629. doi: 10.1371/journal.pmed.1004629. eCollection 2025 Jun.
- Hirohama D, Fadista J, Ha E, Liu H, Abedini A, Levinsohn J, Vassalotti A, Zeng L, Li C, Mohandes S, Vitale S, Shungin D, Nguyen T, Niewczas MA, Olsson N, McAllister FE, Karihaloo A, Susztak K. The proteogenomic landscape of the human kidney and implications for cardio-kidney-metabolic health. Nat Med. 2025 Nov;31(11):3917-3929. doi: 10.1038/s41591-025-03872-8. Epub 2025 Aug 12.
- Verma S, Bhatta M, Davies M, Deanfield JE, Garvey WT, Jensen C, Kandler K, Kushner RF, Rubino DM, Kosiborod MN. Effects of once-weekly semaglutide 2.4 mg on C-reactive protein in adults with overweight or obesity (STEP 1, 2, and 3): Exploratory analyses of three randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. EClinicalMedicine. 2022 Nov 29;55:101737. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101737. eCollection 2023 Jan.
- Massy ZA, Drueke TB. Combination of Cardiovascular, Kidney, and Metabolic Diseases in a Syndrome Named Cardiovascular-Kidney-Metabolic, With New Risk Prediction Equations. Kidney Int Rep. 2024 Jun 6;9(9):2608-2618. doi: 10.1016/j.ekir.2024.05.033. eCollection 2024 Sep.
- Verma S, Sharma A, Zinman B, Ofstad AP, Fitchett D, Brueckmann M, Wanner C, Zwiener I, George JT, Inzucchi SE, Butler J, Mazer CD. Empagliflozin reduces the risk of mortality and hospitalization for heart failure across Thrombolysis In Myocardial Infarction Risk Score for Heart Failure in Diabetes categories: Post hoc analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jul;22(7):1141-1150. doi: 10.1111/dom.14015. Epub 2020 Mar 29.
- Bae JH. SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Diabetic Kidney Disease: Evolving Evidence and Clinical Application. Diabetes Metab J. 2025 May;49(3):386-402. doi: 10.4093/dmj.2025.0220. Epub 2025 May 1.
- Savignano FA, Crajoinas RO, Pacheco BPM, Campos LCG, Shimizu MHM, Seguro AC, Girardi ACC. Attenuated diuresis and natriuresis in response to glucagon-like peptide-1 in hypertensive rats are associated with lower expression of the glucagon-like peptide-1 receptor in the renal vasculature. Eur J Pharmacol. 2017 Sep 15;811:38-47. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.054. Epub 2017 May 30.
- Lovshin J, Cherney D. GLP-1R Agonists and Endothelial Dysfunction: More Than Just Glucose Lowering? Diabetes. 2015 Jul;64(7):2319-21. doi: 10.2337/db15-0366. No abstract available.
- Asmar A, Cramon PK, Asmar M, Simonsen L, Sorensen CM, Madsbad S, Hartmann B, Holst JJ, Hovind P, Jensen BL, Bulow J. The Renal Extraction and the Natriuretic Action of GLP-1 in Humans Depend on Interaction With the GLP-1 Receptor. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e11-e19. doi: 10.1210/clinem/dgaa643.
- Yau K, Cherney DZI, van Raalte DH, Wever BE. Kidney protective mechanisms of SGLT2 inhibitors: evidence for a hemodynamic effect. Kidney Int. 2024 Jun;105(6):1168-1172. doi: 10.1016/j.kint.2024.03.019. No abstract available.
- Wilcox CS. Antihypertensive and Renal Mechanisms of SGLT2 (Sodium-Glucose Linked Transporter 2) Inhibitors. Hypertension. 2020 Apr;75(4):894-901. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.11684. Epub 2020 Mar 2.
- Usman MS, Bhatt DL, Hameed I, Anker SD, Cheng AYY, Hernandez AF, Jones WS, Khan MS, Petrie MC, Udell JA, Friede T, Butler J. Effect of SGLT2 inhibitors on heart failure outcomes and cardiovascular death across the cardiometabolic disease spectrum: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jul;12(7):447-461. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00102-5. Epub 2024 May 17.
- Scheen AJ. GLP-1 Receptor Agonists and SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes: Pleiotropic Cardiometabolic Effects and Add-on Value of a Combined Therapy. Drugs. 2024 Nov;84(11):1347-1364. doi: 10.1007/s40265-024-02090-9. Epub 2024 Sep 28.
- Pohlman N, Patel PN, Essien UR, Tang JJ, Joseph JJ. Novel Cardiometabolic Medications in the Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Era. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jul 15;110(8):2105-2122. doi: 10.1210/clinem/dgaf295.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 8. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 8. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 24. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Metaboliset sairaudet
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Munuaissairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- CS1-25149
- NSTC 113-2314-B-040-026-MY2 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Science and Technology Council, Taiwan)
- NSTC 114-2622-B-040-001 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Science and Technology Council, Taiwan)
- CSH-2025-C-012 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Chung Shan Medical University Hospital)
- CSH-2025-C-023 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Chung Shan Medical University Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta.
Tämä retrospektiivinen havainnointitutkimus käyttää elektronisia terveystietoja TriNetX US Collaborative Network -verkostosta.
Yksittäistason tietojen käyttö on rajoitettu tietojen käyttösopimuksilla, laitospolitiikoilla ja osallistujien yksityisyyden suojauksilla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .