Adição Precoce de Combinação de Agonista do Recetor de GLP-1 e Inibidor de SGLT2 em Pessoas com Estágio 2-3 Cardiovascular-Renal-Metabólico (GLP1-SGLT2-CKM)

Este é um estudo observacional retrospetivo concebido como uma emulação de ensaio-alvo, utilizando dados de registos eletrónicos de saúde recolhidos rotineiramente da Rede Colaborativa TriNetX dos EUA. O estudo visa comparar os riscos de 36 meses de mortalidade por todas as causas e de principais desfechos cardiorenais em adultos com obesidade, diabetes tipo 2 e estágio cardiovascular-renal-metabólico 2-3 que iniciam um agonista do recetor GLP-1 ou um inibidor de SGLT2 e posteriormente seguem diferentes estratégias de intensificação precoce do tratamento. Os estimandos primários são os riscos relativos e as diferenças de risco absoluto aos 36 meses.

Os participantes elegíveis são adultos com 20 anos ou mais, com obesidade e diabetes tipo 2, que cumprem os critérios do estágio cardiovascular-renal-metabólico 2-3. A elegibilidade, exposições e desfechos são operacionalizados utilizando dados de registos eletrónicos de saúde do TriNetX, incluindo códigos de diagnóstico ICD-10-CM, índice de massa corporal de pelo menos 27 kg/m², hemoglobina A1c de pelo menos 6,5% e registos de dispensa de medicamentos. Os critérios de exclusão incluem uso prévio de classes de fármacos relevantes nos últimos 6 meses, doença cardiovascular major ou doença renal avançada nos últimos 12 meses, eventos cardiovasculares ou renais major nos últimos 6 meses, e qualquer historial de diabetes não tipo 2, VIH, cirurgia bariátrica ou transplante de órgão sólido.

Três estratégias mutuamente exclusivas de intensificação precoce do tratamento são comparadas: terapia precoce de adição com inibidor de SGLT2, terapia precoce de adição com inibidor de DPP-4 ou sulfonilureia, e nenhuma terapia precoce de adição. Para as estratégias de adição, a data de índice é a data de início da adição dentro de 90 dias após o início da terapia de base. Para a estratégia sem adição precoce, a data de índice é o marco dos 90 dias após o início da terapia de base.

Como a atribuição do tratamento não é aleatória, a seleção não aleatória do tratamento é abordada utilizando emparelhamento por pontuação de propensão multinomial com emparelhamento de vizinho mais próximo 1:1 sem reposição e um calibre de 0,2 vezes o desvio padrão da pontuação de propensão logit. O equilíbrio das covariáveis pós-emparelhamento é avaliado utilizando diferenças médias padronizadas, e qualquer desequilíbrio residual é adicionalmente ajustado nos modelos de desfecho. O seguimento começa na data de índice e continua até ao primeiro dos seguintes: desfecho de interesse, morte, último registo de contacto ou 31 de janeiro de 2026, sendo realizadas análises por intenção de tratar e por protocolo.

O desfecho primário é a mortalidade por todas as causas dentro de 36 meses. Os desfechos secundários incluem eventos cardiovasculares adversos major, definidos como paragem cardíaca, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, e eventos renais adversos major, definidos como doença renal em fase terminal, dependência ou início de diálise, insuficiência renal ou morte. Os efeitos comparativos são estimados ao longo de 36 meses para comparações pareadas de adições precoces, com análises de subgrupos pré-especificadas por estágio cardiovascular-renal-metabólico, gravidade da obesidade, função renal basal e comorbilidade cardiovascular basal.