Tidlig tilføjelseskombination af GLP-1-receptoragonist og SGLT2-hæmmer hos personer med kardiovaskulær-nyre-metabol stadie 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)

Dette er en retrospektiv observationsstudie designet som en target-trial-emulation ved hjælp af rutinemæssigt indsamlede elektroniske sundhedsdata fra TriNetX US Collaborative Network. Studiet har til formål at sammenligne 36-måneders risikoen for dødelighed af alle årsager og større kardiorenale udfald blandt voksne med overvægt, type 2-diabetes og kardiovaskulær-nyre-metabolisk stadium 2-3, der påbegynder en GLP-1-receptoragonist eller en SGLT2-hæmmer og efterfølgende følger forskellige tidlige behandlingsintensiveringsstrategier. Primære estimander er relative hazards og absolutte risikoforskelle efter 36 måneder.

Beregnede deltagere er voksne på 20 år eller ældre med overvægt og type 2-diabetes, der opfylder kardiovaskulær-nyre-metabolisk stadium 2-3 kriterier. Beregnethed, eksponeringer og udfald operaliseres ved hjælp af TriNetX elektroniske sundhedsdata, herunder ICD-10-CM diagnosekoder, body mass index på mindst 27 kg/m2, hemoglobin A1c på mindst 6,5% og medicinudleveringsregistreringer. Eksklusionskriterier omfatter tidligere brug af relevante lægemiddelklasser inden for 6 måneder, større kardiovaskulær sygdom eller fremskreden nyresygdom inden for 12 måneder, større kardiovaskulære eller nyrehændelser inden for 6 måneder og enhver historie med ikke-type 2-diabetes, HIV, bariatrisk kirurgi eller transplantation af fast organ.

Tre gensidigt udelukkende tidlige behandlingsintensiveringsstrategier sammenlignes: tidlig tilføjelse af SGLT2-hæmmerbehandling, tidlig tilføjelse af DPP-4-hæmmer eller sulfonylurea-behandling og ingen tidlig tilføjelsesbehandling. For tilføjelsesstrategier er indeksdatoen datoen for tilføjelsespåbegyndelse inden for 90 dage efter baggrundsbehandlingspåbegyndelse. For ingen tidlig tilføjelsesstrategi er indeksdatoen 90-dages landmærket efter baggrundsbehandlingspåbegyndelse.

Fordi behandlingstildeling ikke er randomiseret, adresseres ikke-tilfældig behandlingsudvælgelse ved hjælp af multinomiel propensity-score matching med 1:1 nærmeste-nabo matching uden udskiftning og en caliper på 0,2 gange standardafvigelsen af logit propensity-scoren. Post-match kovariatbalance evalueres ved hjælp af standardiserede middelværdiforskelle, og enhver resterende ubalance justeres yderligere for i udfaldsmodellerne. Opfølgning begynder på indeksdatoen og fortsætter indtil den tidligste af det interesserende udfald, død, sidste registrerede møde eller 31. januar 2026, med intention-to-treat og per-protocol analyser udført.

Det primære udfald er dødelighed af alle årsager inden for 36 måneder. Sekundære udfald inkluderer større uønskede kardiovaskulære hændelser, defineret som kardiovaskulært arrest, myokardieinfarkt eller slagtilfælde, og større uønskede nyrehændelser, defineret som endestadiet nyresygdom, dialyseafhængighed eller -påbegyndelse, nyresvigt eller død. Komparative effekter estimeres over 36 måneder for parvise tidlige tilføjelsessammenligninger, med forudbestemte undergruppanalyser efter kardiovaskulær-nyre-metabolisk stadium, overvægtssværhedsgrad, baseline nyrefunktion og baseline kardiovaskulær komorbiditet.