Wczesne dodanie kombinacji agonisty receptora GLP-1 i inhibitora SGLT2 u osób z kardiologiczno-nerkowo-metabolicznym stadium 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)
24 maja 2026 zaktualizowane przez: Yu-Nan Huang, Chung Shan Medical University
Związki wczesnego dodania agonistów receptora GLP-1 i inhibitorów SGLT2 z umieralnością i wynikami nerkowymi u dorosłych z otyłością i cukrzycą typu 2 w różnych etapach sercowo-nerkowo-metabolicznych 2-3: Emulacja badania docelowego
To badanie obserwacyjne oparte na emulacji docelowego badania klinicznego wykorzystuje rutynowo gromadzone dane z elektronicznej dokumentacji medycznej z sieci współpracy TriNetX US w celu porównania wczesnych strategii leczenia dodatkowego u dorosłych z otyłością, cukrzycą typu 2 i stadium 2-3 choroby sercowo-naczyniowo-nerkowo-metabolicznej.
Badanie ocenia wyniki wśród osób, które rozpoczynają leczenie agonistą receptora GLP-1 lub inhibitorem SGLT2, a następnie w ciągu 90 dni albo dodają terapię alternatywną, dodają inhibitor DPP-4 lub sulfonylomocznik, albo nie otrzymują wczesnego leczenia dodatkowego.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest śmiertelność ogólna w ciągu 36 miesięcy.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe i poważne niekorzystne zdarzenia nerkowe.
Nielosowy dobór leczenia jest uwzględniany poprzez zastosowanie dopasowania według wskaźnika skłonności do oszacowania ryzyka porównawczego i efektów leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To retrospektywne badanie obserwacyjne zaprojektowane jako emulacja badania klinicznego z wykorzystaniem rutynowo gromadzonych danych z elektronicznej dokumentacji medycznej z sieci TriNetX US Collaborative Network. Badanie ma na celu porównanie 36-miesięcznych ryzyk zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oraz głównych powikłań sercowo-nerkowych wśród dorosłych z otyłością, cukrzycą typu 2 i stadium 2-3 sercowo-nerkowo-metabolicznym, którzy rozpoczynają terapię agonistą receptora GLP-1 lub inhibitorem SGLT2 i następnie stosują różne strategie wczesnej intensyfikacji leczenia. Podstawowe estymatory to względne hazardy i bezwzględne różnice ryzyka w 36 miesiącach.
Kwalifikujący się uczestnicy to dorośli w wieku 20 lat lub starsi z otyłością i cukrzycą typu 2, spełniający kryteria stadium 2-3 sercowo-nerkowo-metabolicznego. Kwalifikowalność, ekspozycje i wyniki są operacjonalizowane przy użyciu danych z elektronicznej dokumentacji medycznej TriNetX, w tym kodów diagnoz ICD-10-CM, wskaźnika masy ciała co najmniej 27 kg/m², hemoglobiny glikowanej A1c co najmniej 6,5% i zapisów wydawania leków. Kryteria wykluczenia obejmują wcześniejsze stosowanie odpowiednich klas leków w ciągu 6 miesięcy, poważną chorobę sercowo-naczyniową lub zaawansowaną chorobę nerek w ciągu 12 miesięcy, poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub nerkowe w ciągu 6 miesięcy oraz jakąkolwiek historię cukrzycy innej niż typu 2, HIV, chirurgii bariatrycznej lub przeszczepu narządu stałego.
Porównywane są trzy wzajemnie wykluczające się strategie wczesnej intensyfikacji leczenia: wczesna terapia dodatkowa inhibitorem SGLT2, wczesna terapia dodatkowa inhibitorem DPP-4 lub pochodną sulfonylomocznika oraz brak wczesnej terapii dodatkowej. Dla strategii z terapią dodatkową datą indeksową jest data rozpoczęcia terapii dodatkowej w ciągu 90 dni od rozpoczęcia terapii podstawowej. Dla strategii bez wczesnej terapii dodatkowej datą indeksową jest 90-dniowy punkt odcięcia po rozpoczęciu terapii podstawowej.
Ponieważ przydział leczenia nie jest randomizowany, nierandomny wybór leczenia jest uwzględniany przy użyciu dopasowania wielomianowego na podstawie skłonności z dopasowaniem najbliższego sąsiada 1:1 bez zwracania i kalibrem 0,2-krotności odchylenia standardowego logitowej skłonności. Równowaga kowariancji po dopasowaniu jest oceniana przy użyciu standaryzowanych różnic średnich, a wszelka pozostała nierównowaga jest dodatkowo korygowana w modelach wyników. Obserwacja rozpoczyna się w dacie indeksowej i trwa do najwcześniejszego z interesującego wyniku, zgonu, ostatniego odnotowanego kontaktu lub 31 stycznia 2026 roku, z przeprowadzeniem analizy zamiaru leczenia i analizy zgodnej z protokołem.
Podstawowym wynikiem jest śmiertelność ogólna w ciągu 36 miesięcy. Wyniki drugorzędne obejmują poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe, zdefiniowane jako zatrzymanie krążenia, zawał mięśnia sercowego lub udar, oraz poważne niepożądane zdarzenia nerkowe, zdefiniowane jako schyłkowa choroba nerek, uzależnienie od dializ lub ich rozpoczęcie, niewydolność nerek lub zgon. Efekty porównawcze są szacowane przez 36 miesięcy dla parami porównań wczesnych terapii dodatkowych, z wcześniej określonymi analizami podgrup według stadium sercowo-nerkowo-metabolicznego, ciężkości otyłości, czynności nerek w punkcie wyjściowym i współchorobowości sercowo-naczyniowej w punkcie wyjściowym.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
451036
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dorośli (≥20 lat) z otyłością, cukrzycą typu 2 i stadium 2-3 układu sercowo-nerkowo-metabolicznego zidentyfikowani na podstawie rutynowo gromadzonych danych elektronicznej dokumentacji medycznej w amerykańskiej sieci współpracy TriNetX.
Uczestnicy rozpoczęli leczenie agonistą receptora GLP-1 lub inhibitorem SGLT2 i zostali sklasyfikowani według wczesnych strategii leczenia dodatkowego.
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli w wieku 20 lat lub starsi.
- Otyłość, zdefiniowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) 27 kg/m2 lub większy.
- Cukrzyca typu 2, zdefiniowana przy użyciu danych z elektronicznej dokumentacji medycznej, w tym kodów diagnozy i/lub hemoglobiny glikowanej A1c 6,5% lub większej.
- Spełnia kryteria stadium sercowo-nerkowo-metabolicznego (CKM) 2-3 w punkcie wyjściowym.
- Rozpoczęto terapię podstawową agonistą receptora GLP-1 lub inhibitorem SGLT2.
- Klasyfikacja strategii leczenia oparta na wczesnym dołączeniu leku w ciągu 90 dni od rozpoczęcia terapii podstawowej lub brak wczesnego dołączenia z punktem odniesienia w 90. dniu.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze stosowanie agonistów receptora GLP-1, inhibitorów SGLT2, inhibitorów DPP-4 lub pochodnych sulfonylomocznika w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do kohorty.
- Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub rewaskularyzacja w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do kohorty.
- Zaawansowana choroba nerek w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do kohorty, w tym schyłkowa niewydolność nerek, dializa lub szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego mniejszy niż 15 ml/min/1,73 m2.
- Poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub nerkowe w ciągu 6 miesięcy przed punktem odniesienia.
- Jakakolwiek historia cukrzycy innej niż typu 2, zakażenia HIV, chirurgii bariatrycznej lub przeszczepu narządu litego.
- Brak krytycznych zmiennych towarzyszących w punkcie wyjściowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
GLP-1 RA Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated a GLP-1 receptor agonist as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas.
Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: SGLT2i add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
|
Stosowanie agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu-1 jako leczenia podstawowego lub leczenia dodatkowego u dorosłych z otyłością, cukrzycą typu 2 oraz kardiowaskularno-nerkowo-metabolicznym stadium 2-3.
Zastosowanie inhibitora kotransportera sodu i glukozy typu 2 jako terapii podstawowej lub terapii dodatkowej u dorosłych z otyłością, cukrzycą typu 2 oraz stadium 2-3 kardiologiczno-nerkowo-metabolicznym.
|
|
SGLT2i Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated an SGLT2 inhibitor as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas.
Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: GLP-1 RA add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
|
Stosowanie agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu-1 jako leczenia podstawowego lub leczenia dodatkowego u dorosłych z otyłością, cukrzycą typu 2 oraz kardiowaskularno-nerkowo-metabolicznym stadium 2-3.
Zastosowanie inhibitora kotransportera sodu i glukozy typu 2 jako terapii podstawowej lub terapii dodatkowej u dorosłych z otyłością, cukrzycą typu 2 oraz stadium 2-3 kardiologiczno-nerkowo-metabolicznym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
All-cause Mortality (Comparison 1)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 2)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 3)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 4)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 1)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 2)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 3)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 4)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 1)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 2)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 3)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 4)
Ramy czasowe: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Asmar A, Cramon PK, Simonsen L, Asmar M, Sorensen CM, Madsbad S, Moro C, Hartmann B, Jensen BL, Holst JJ, Bulow J. Extracellular Fluid Volume Expansion Uncovers a Natriuretic Action of GLP-1: A Functional GLP-1-Renal Axis in Man. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2509-2519. doi: 10.1210/jc.2019-00004.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
- Hernan MA, Sauer BC, Hernandez-Diaz S, Platt R, Shrier I. Specifying a target trial prevents immortal time bias and other self-inflicted injuries in observational analyses. J Clin Epidemiol. 2016 Nov;79:70-75. doi: 10.1016/j.jclinepi.2016.04.014. Epub 2016 May 27.
- Muller TD, Finan B, Bloom SR, D'Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR, Fritsche A, Gribble F, Grill HJ, Habener JF, Holst JJ, Langhans W, Meier JJ, Nauck MA, Perez-Tilve D, Pocai A, Reimann F, Sandoval DA, Schwartz TW, Seeley RJ, Stemmer K, Tang-Christensen M, Woods SC, DiMarchi RD, Tschop MH. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019 Dec;30:72-130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010. Epub 2019 Sep 30.
- Zhu R, Wang R, He J, Wang L, Chen H, Niu X, Sun Y, Guan Y, Gong Y, Zhang L, An P, Li K, Ren F, Xu W, Guo J. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages by Social Determinants of Health. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2445309. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.45309.
- Sebastian SA, Padda I, Johal G. Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome: A state-of-the-art review. Curr Probl Cardiol. 2024 Feb;49(2):102344. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102344. Epub 2023 Dec 14.
- Kristensen SL, Rorth R, Jhund PS, Docherty KF, Sattar N, Preiss D, Kober L, Petrie MC, McMurray JJV. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Oct;7(10):776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14.
- Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, Rab T, Tamis-Holland JE, Alexander JH, Baber U, Baker H, Cohen MG, Cruz-Ruiz M, Davis LL, de Lemos JA, DeWald TA, Elgendy IY, Feldman DN, Goyal A, Isiadinso I, Menon V, Morrow DA, Mukherjee D, Platz E, Promes SB, Sandner S, Sandoval Y, Schunder R, Shah B, Stopyra JP, Talbot AW, Taub PR, Williams MS. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Apr;151(13):e771-e862. doi: 10.1161/CIR.0000000000001309. Epub 2025 Feb 27.
- Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney. Diabetes Care. 2016 Aug;39 Suppl 2:S165-71. doi: 10.2337/dcS15-3006.
- Upadhyay A. SGLT2 Inhibitors and Kidney Protection: Mechanisms Beyond Tubuloglomerular Feedback. Kidney360. 2024 May 1;5(5):771-782. doi: 10.34067/KID.0000000000000425. Epub 2024 Mar 25.
- Marx N, Federici M, Schutt K, Muller-Wieland D, Ajjan RA, Antunes MJ, Christodorescu RM, Crawford C, Di Angelantonio E, Eliasson B, Espinola-Klein C, Fauchier L, Halle M, Herrington WG, Kautzky-Willer A, Lambrinou E, Lesiak M, Lettino M, McGuire DK, Mullens W, Rocca B, Sattar N; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023 Oct 14;44(39):4043-4140. doi: 10.1093/eurheartj/ehad192. No abstract available.
- Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, Neeland IJ, Tuttle KR, Khan SS, Coresh J, Mathew RO, Baker-Smith CM, Carnethon MR, Despres JP, Ho JE, Joseph JJ, Kernan WN, Khera A, Kosiborod MN, Lekavich CL, Lewis EF, Lo KB, Ozkan B, Palaniappan LP, Patel SS, Pencina MJ, Powell-Wiley TM, Sperling LS, Virani SS, Wright JT, Rajgopal Singh R, Elkind MSV; American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1606-1635. doi: 10.1161/CIR.0000000000001184. Epub 2023 Oct 9.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Hubbard RA, Gatsonis CA, Hogan JW, Hunter DJ, Normand ST, Troxel AB. "Target Trial Emulation" for Observational Studies - Potential and Pitfalls. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1975-1977. doi: 10.1056/NEJMp2407586. Epub 2024 Nov 23. No abstract available.
- Cashin AG, Hansford HJ, Hernan MA, Swanson SA, Lee H, Jones MD, Dahabreh IJ, Dickerman BA, Egger M, Garcia-Albeniz X, Golub RM, Islam N, Lodi S, Moreno-Betancur M, Pearson SA, Schneeweiss S, Sharp MK, Sterne JAC, Stuart EA, McAuley JH. Transparent Reporting of Observational Studies Emulating a Target Trial-The TARGET Statement. JAMA. 2025 Sep 23;334(12):1084-1093. doi: 10.1001/jama.2025.13350.
- Wong CK, Drucker DJ. Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1-based therapies beyond metabolic benefits. J Clin Invest. 2025 Nov 3;135(21):e194751. doi: 10.1172/JCI194751. eCollection 2025 Nov 3.
- Zheng Z, Zong Y, Ma Y, Tian Y, Pang Y, Zhang C, Gao J. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 18;9(1):234. doi: 10.1038/s41392-024-01931-z.
- Dib BN, Swanson SA. Emulating a Target Trial Using Observational Data. JAMA Intern Med. 2025 Apr 1;185(4):459-460. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.8129.
- Yadav K, Lewis RJ. Immortal Time Bias in Observational Studies. JAMA. 2021 Feb 16;325(7):686-687. doi: 10.1001/jama.2020.9151. No abstract available.
- Hernan MA, Dahabreh IJ, Dickerman BA, Swanson SA. The Target Trial Framework for Causal Inference From Observational Data: Why and When Is It Helpful? Ann Intern Med. 2025 Mar;178(3):402-407. doi: 10.7326/ANNALS-24-01871. Epub 2025 Feb 18.
- Drucker DJ. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2025 Aug;24(8):631-650. doi: 10.1038/s41573-025-01183-8. Epub 2025 Apr 25.
- Huang YN, Liao WL, Huang JY, Lin YJ, Yang SF, Huang CC, Wang CH, Su PH. Long-term safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in individuals with obesity and without type 2 diabetes: A global retrospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov;26(11):5222-5232. doi: 10.1111/dom.15869. Epub 2024 Aug 22.
- Simms-Williams N, Treves N, Yin H, Lu S, Yu O, Pradhan R, Renoux C, Suissa S, Azoulay L. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: population based cohort study. BMJ. 2024 Apr 25;385:e078242. doi: 10.1136/bmj-2023-078242.
- Ndumele CE, Neeland IJ, Tuttle KR, Chow SL, Mathew RO, Khan SS, Coresh J, Baker-Smith CM, Carnethon MR, Despres JP, Ho JE, Joseph JJ, Kernan WN, Khera A, Kosiborod MN, Lekavich CL, Lewis EF, Lo KB, Ozkan B, Palaniappan LP, Patel SS, Pencina MJ, Powell-Wiley TM, Sperling LS, Virani SS, Wright JT, Rajgopal Singh R, Elkind MSV, Rangaswami J; American Heart Association. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) Syndrome: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1636-1664. doi: 10.1161/CIR.0000000000001186. Epub 2023 Oct 9.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S207-S238. doi: 10.2337/dc25-S010.
- Baker-Smith CM, Gauen AM, Petito LC, Khan SS, Allen NB. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Stages in US Adolescents and Relationship to Social Determinants of Health. J Am Heart Assoc. 2025 May 20;14(10):e040269. doi: 10.1161/JAHA.124.040269. Epub 2025 May 15.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S239-S251. doi: 10.2337/dc25-S011.
- Aggarwal R, Ostrominski JW, Vaduganathan M. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages in US Adults, 2011-2020. JAMA. 2024 Jun 4;331(21):1858-1860. doi: 10.1001/jama.2024.6892.
- Tsai MK, Kao JT, Wong CS, Liao CT, Lo WC, Chien KL, Wen CP, Wu MS, Wu MY. Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and all-cause and cardiovascular mortality: A retrospective cohort study. PLoS Med. 2025 Jun 26;22(6):e1004629. doi: 10.1371/journal.pmed.1004629. eCollection 2025 Jun.
- Hirohama D, Fadista J, Ha E, Liu H, Abedini A, Levinsohn J, Vassalotti A, Zeng L, Li C, Mohandes S, Vitale S, Shungin D, Nguyen T, Niewczas MA, Olsson N, McAllister FE, Karihaloo A, Susztak K. The proteogenomic landscape of the human kidney and implications for cardio-kidney-metabolic health. Nat Med. 2025 Nov;31(11):3917-3929. doi: 10.1038/s41591-025-03872-8. Epub 2025 Aug 12.
- Verma S, Bhatta M, Davies M, Deanfield JE, Garvey WT, Jensen C, Kandler K, Kushner RF, Rubino DM, Kosiborod MN. Effects of once-weekly semaglutide 2.4 mg on C-reactive protein in adults with overweight or obesity (STEP 1, 2, and 3): Exploratory analyses of three randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. EClinicalMedicine. 2022 Nov 29;55:101737. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101737. eCollection 2023 Jan.
- Massy ZA, Drueke TB. Combination of Cardiovascular, Kidney, and Metabolic Diseases in a Syndrome Named Cardiovascular-Kidney-Metabolic, With New Risk Prediction Equations. Kidney Int Rep. 2024 Jun 6;9(9):2608-2618. doi: 10.1016/j.ekir.2024.05.033. eCollection 2024 Sep.
- Verma S, Sharma A, Zinman B, Ofstad AP, Fitchett D, Brueckmann M, Wanner C, Zwiener I, George JT, Inzucchi SE, Butler J, Mazer CD. Empagliflozin reduces the risk of mortality and hospitalization for heart failure across Thrombolysis In Myocardial Infarction Risk Score for Heart Failure in Diabetes categories: Post hoc analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jul;22(7):1141-1150. doi: 10.1111/dom.14015. Epub 2020 Mar 29.
- Bae JH. SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Diabetic Kidney Disease: Evolving Evidence and Clinical Application. Diabetes Metab J. 2025 May;49(3):386-402. doi: 10.4093/dmj.2025.0220. Epub 2025 May 1.
- Savignano FA, Crajoinas RO, Pacheco BPM, Campos LCG, Shimizu MHM, Seguro AC, Girardi ACC. Attenuated diuresis and natriuresis in response to glucagon-like peptide-1 in hypertensive rats are associated with lower expression of the glucagon-like peptide-1 receptor in the renal vasculature. Eur J Pharmacol. 2017 Sep 15;811:38-47. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.054. Epub 2017 May 30.
- Lovshin J, Cherney D. GLP-1R Agonists and Endothelial Dysfunction: More Than Just Glucose Lowering? Diabetes. 2015 Jul;64(7):2319-21. doi: 10.2337/db15-0366. No abstract available.
- Asmar A, Cramon PK, Asmar M, Simonsen L, Sorensen CM, Madsbad S, Hartmann B, Holst JJ, Hovind P, Jensen BL, Bulow J. The Renal Extraction and the Natriuretic Action of GLP-1 in Humans Depend on Interaction With the GLP-1 Receptor. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e11-e19. doi: 10.1210/clinem/dgaa643.
- Yau K, Cherney DZI, van Raalte DH, Wever BE. Kidney protective mechanisms of SGLT2 inhibitors: evidence for a hemodynamic effect. Kidney Int. 2024 Jun;105(6):1168-1172. doi: 10.1016/j.kint.2024.03.019. No abstract available.
- Wilcox CS. Antihypertensive and Renal Mechanisms of SGLT2 (Sodium-Glucose Linked Transporter 2) Inhibitors. Hypertension. 2020 Apr;75(4):894-901. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.11684. Epub 2020 Mar 2.
- Usman MS, Bhatt DL, Hameed I, Anker SD, Cheng AYY, Hernandez AF, Jones WS, Khan MS, Petrie MC, Udell JA, Friede T, Butler J. Effect of SGLT2 inhibitors on heart failure outcomes and cardiovascular death across the cardiometabolic disease spectrum: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jul;12(7):447-461. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00102-5. Epub 2024 May 17.
- Scheen AJ. GLP-1 Receptor Agonists and SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes: Pleiotropic Cardiometabolic Effects and Add-on Value of a Combined Therapy. Drugs. 2024 Nov;84(11):1347-1364. doi: 10.1007/s40265-024-02090-9. Epub 2024 Sep 28.
- Pohlman N, Patel PN, Essien UR, Tang JJ, Joseph JJ. Novel Cardiometabolic Medications in the Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Era. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jul 15;110(8):2105-2122. doi: 10.1210/clinem/dgaf295.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2026
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 marca 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia odżywiania
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby metaboliczne
- Przekarmienie
- Masy ciała
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Objawy i symptomy
- Nadwaga
- Otyłość
- Cukrzyca typu 2
- Choroby nerek
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
Inne numery identyfikacyjne badania
- CS1-25149
- NSTC 113-2314-B-040-026-MY2 (Inny numer grantu/finansowania: National Science and Technology Council, Taiwan)
- NSTC 114-2622-B-040-001 (Inny numer grantu/finansowania: National Science and Technology Council, Taiwan)
- CSH-2025-C-012 (Inny numer grantu/finansowania: Chung Shan Medical University Hospital)
- CSH-2025-C-023 (Inny numer grantu/finansowania: Chung Shan Medical University Hospital)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane.
To retrospektywne badanie obserwacyjne wykorzystuje dane z elektronicznej dokumentacji medycznej z sieci TriNetX US Collaborative Network.
Dostęp do danych na poziomie indywidualnym jest ograniczony przez umowy o wykorzystaniu danych, polityki instytucjonalne oraz ochronę prywatności uczestników.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .