Раннее добавление комбинации агониста рецептора ГПП-1 и ингибитора НГЛТ2 у пациентов с сердечно-сосудисто-почечно-метаболическими нарушениями стадии 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)

Это ретроспективное обсервационное исследование, разработанное как эмуляция целевого испытания с использованием рутинно собираемых данных электронных медицинских карт из сети TriNetX US Collaborative Network. Цель исследования — сравнить 36-месячные риски общей смертности и основных кардиоренальных исходов среди взрослых с ожирением, сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудисто-почечно-метаболической стадией 2–3, которые начинают терапию агонистом рецепторов ГПП-1 или ингибитором НГЛТ2 и впоследствии следуют различным стратегиям ранней интенсификации лечения. Основные оцениваемые параметры — относительные риски и абсолютные разницы рисков через 36 месяцев.

Критерии включения: взрослые в возрасте 20 лет и старше с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, соответствующие критериям сердечно-сосудисто-почечно-метаболической стадии 2–3. Критерии включения, воздействия и исходы операционализируются с использованием данных электронных медицинских карт TriNetX, включая коды диагнозов МКБ-10-CM, индекс массы тела не менее 27 кг/м², гликированный гемоглобин не менее 6,5% и записи о выдаче лекарственных препаратов. Критерии исключения: предшествующее использование соответствующих классов препаратов в течение 6 месяцев, серьёзные сердечно-сосудистые заболевания или прогрессирующее заболевание почек в течение 12 месяцев, серьёзные сердечно-сосудистые или почечные события в течение 6 месяцев, а также любой анамнез несахарного диабета 2 типа, ВИЧ, бариатрической хирургии или трансплантации солидных органов.

Сравниваются три взаимоисключающие стратегии ранней интенсификации лечения: ранняя дополнительная терапия ингибитором НГЛТ2, ранняя дополнительная терапия ингибитором ДПП-4 или сульфонилмочевиной и отсутствие ранней дополнительной терапии. Для стратегий с дополнительной терапией датой начала считается дата начала дополнительной терапии в течение 90 дней после начала фоновой терапии. Для стратегии без ранней дополнительной терапии датой начала считается 90-дневный ориентир после начала фоновой терапии.

Поскольку назначение лечения не рандомизировано, неслучайный выбор лечения устраняется с помощью многомерного сопоставления по склонности с сопоставлением ближайшего соседа 1:1 без замены и калипром в 0,2 раза стандартного отклонения логарифмического показателя склонности. Баланс ковариат после сопоставления оценивается с использованием стандартизированных средних разностей, а любой остаточный дисбаланс дополнительно корректируется в моделях исходов. Наблюдение начинается с даты начала и продолжается до наступления интересующего исхода, смерти, последней зарегистрированной встречи или 31 января 2026 года, с проведением анализа по принципу намерения лечить и в соответствии с протоколом.

Основной исход — общая смертность в течение 36 месяцев. Вторичные исходы включают основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, определяемые как остановка сердца, инфаркт миокарда или инсульт, и основные неблагоприятные почечные события, определяемые как терминальная стадия заболевания почек, зависимость от диализа или его начало, почечная недостаточность или смерть. Сравнительные эффекты оцениваются в течение 36 месяцев для попарных сравнений ранней дополнительной терапии с предварительно заданными анализами подгрупп по сердечно-сосудисто-почечно-метаболической стадии, тяжести ожирения, исходной функции почек и исходной сердечно-сосудистой коморбидности.