Combinación Temprana Adicional de Agonista del Receptor de GLP-1 e Inhibidor de SGLT2 en Personas con Enfermedad Cardiometabólica Renal en Etapas 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)

Este es un estudio observacional retrospectivo diseñado como una emulación de ensayo objetivo utilizando datos de registros de salud electrónicos recopilados de forma rutinaria de la Red Colaborativa TriNetX de EE. UU. El estudio tiene como objetivo comparar los riesgos a 36 meses de mortalidad por todas las causas y los principales resultados cardiorenos entre adultos con obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular-renal-metabólica en etapa 2-3 que inician un agonista del receptor GLP-1 o un inhibidor de SGLT2 y posteriormente siguen diferentes estrategias de intensificación temprana del tratamiento. Los estimandos principales son los riesgos relativos y las diferencias de riesgo absoluto a los 36 meses.

Los participantes elegibles son adultos de 20 años o más con obesidad y diabetes tipo 2 que cumplen los criterios de enfermedad cardiovascular-renal-metabólica en etapa 2-3. La elegibilidad, las exposiciones y los resultados se operacionalizan utilizando datos de registros de salud electrónicos de TriNetX, incluidos códigos de diagnóstico ICD-10-CM, índice de masa corporal de al menos 27 kg/m², hemoglobina A1c de al menos 6,5% y registros de dispensación de medicamentos. Los criterios de exclusión incluyen el uso previo de clases de fármacos relevantes dentro de los 6 meses, enfermedad cardiovascular mayor o enfermedad renal avanzada dentro de los 12 meses, eventos cardiovasculares o renales mayores dentro de los 6 meses, y cualquier antecedente de diabetes no tipo 2, VIH, cirugía bariátrica o trasplante de órgano sólido.

Se comparan tres estrategias de intensificación temprana del tratamiento mutuamente excluyentes: terapia temprana de adición con inhibidor de SGLT2, terapia temprana de adición con inhibidor de DPP-4 o sulfonilurea, y ninguna terapia temprana de adición. Para las estrategias de adición, la fecha índice es la fecha de inicio de la adición dentro de los 90 días posteriores al inicio de la terapia de fondo. Para la estrategia sin adición temprana, la fecha índice es el hito de los 90 días después del inicio de la terapia de fondo.

Dado que la asignación del tratamiento no es aleatoria, la selección no aleatoria del tratamiento se aborda utilizando emparejamiento por puntuación de propensión multinomial con emparejamiento de vecino más cercano 1:1 sin reemplazo y un calibre de 0,2 veces la desviación estándar de la puntuación de propensión logit. El equilibrio de las covariables después del emparejamiento se evalúa utilizando diferencias de medias estandarizadas, y cualquier desequilibrio residual se ajusta adicionalmente en los modelos de resultados. El seguimiento comienza en la fecha índice y continúa hasta el primero de los siguientes eventos: el resultado de interés, la muerte, el último encuentro registrado o el 31 de enero de 2026, realizándose análisis por intención de tratar y por protocolo.

El resultado principal es la mortalidad por todas las causas dentro de los 36 meses. Los resultados secundarios incluyen eventos cardiovasculares adversos mayores, definidos como paro cardíaco, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, y eventos renales adversos mayores, definidos como enfermedad renal terminal, dependencia o inicio de diálisis, insuficiencia renal o muerte. Los efectos comparativos se estiman durante 36 meses para comparaciones por pares de adiciones tempranas, con análisis de subgrupos preespecificados por etapa cardiovascular-renal-metabólica, gravedad de la obesidad, función renal basal y comorbilidad cardiovascular basal.