Tidig tilläggskombination av GLP-1-receptoragonist och SGLT2-hämmare hos personer med kardiovaskulär–njur–metabol steg 2–3 (GLP1-SGLT2-CKM)
24 maj 2026 uppdaterad av: Yu-Nan Huang, Chung Shan Medical University
Samband mellan tidig tilläggsterapi med GLP-1-receptoragonister och SGLT2-hämmare med dödlighet och njurrelaterade utfall hos vuxna med fetma och typ 2-diabetes över kardiovaskulär-njur-metabola stadier 2–3: Ett målstudie-emuleringsstudie
Denna observationsstudie med mål-trial-emulering använder rutinmässigt insamlad elektronisk journaldata från TriNetX US Collaborative Network för att jämföra tidiga tilläggsbehandlingsstrategier hos vuxna med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabola stadium 2-3.
Studien utvärderar utfall bland personer som startar en GLP-1-receptoragonist eller en SGLT2-hämmare och sedan, inom 90 dagar, antingen lägger till den alternativa terapin, lägger till en DPP-4-hämmare eller sulfonylurea, eller inte får tidig tilläggsbehandling.
Det primära utfallsresultatet är dödlighet av alla orsaker inom 36 månader.
Sekundära utfall inkluderar större kardiovaskulära händelser och större njurrelaterade händelser.
Icke-slumpmässigt behandlingsurval hanteras genom användning av propensity-score-matchning för att uppskatta jämförande risker och behandlingseffekter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en retrospektiv observationsstudie utformad som en målprövning-emulering med rutinmässigt insamlade elektroniska hälsodata från TriNetX US Collaborative Network. Studien syftar till att jämföra 36-månadersrisker för dödlighet av alla orsaker och stora kardiorenala utfall bland vuxna med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabol stadium 2-3 som inleder behandling med en GLP-1-receptoragonist eller en SGLT2-hämmare och därefter följer olika tidiga behandlingsintensifieringsstrategier. Primära estimander är relativa hazardkvoter och absoluta riskdifferenser vid 36 månader.
Behöriga deltagare är vuxna 20 år eller äldre med fetma och typ 2-diabetes som uppfyller kriterierna för kardiovaskulär-njur-metabol stadium 2-3. Behörighet, exponeringar och utfall operationaliseras med TriNetX:s elektroniska hälsodata, inklusive ICD-10-CM-diagnoskoder, kroppsmassaindex på minst 27 kg/m², hemoglobin A1c på minst 6,5 % och läkemedelsutlämningsregister. Exklusionskriterier inkluderar tidigare användning av relevanta läkemedelsklasser inom 6 månader, större kardiovaskulär sjukdom eller avancerad njursjukdom inom 12 månader, större kardiovaskulära eller renala händelser inom 6 månader samt någon tidigare historia av icke-typ 2-diabetes, HIV, bariatrisk kirurgi eller transplantation av solida organ.
Tre ömsesidigt uteslutande tidiga behandlingsintensifieringsstrategier jämförs: tidig tilläggsterapi med SGLT2-hämmare, tidig tilläggsterapi med DPP-4-hämmare eller sulfonylurea, och ingen tidig tilläggsterapi. För tilläggsstrategier är indexdatumet datumet för tilläggsinledning inom 90 dagar efter bakgrundsterapins start. För strategin utan tidigt tillägg är indexdatumet 90-dagarslandmärket efter bakgrundsterapins start.
Eftersom behandlingstilldelning inte är randomiserad hanteras icke-slumpmässigt behandlingsurval med multinomisk propensity-score-matchning med 1:1 närmaste-granne-matchning utan återläggning och en caliper på 0,2 gånger standardavvikelsen för logit-propensity-scoret. Post-match-kovariatsbalans utvärderas med standardiserade medeldifferenser, och eventuell kvarvarande obalans justeras ytterligare i utfallsmodelle. Uppföljningen börjar vid indexdatumet och fortsätter till det tidigaste av intresseutfall, död, senaste registrerade kontakt eller 31 januari 2026, med intention-to-treat- och per-protocol-analyser som genomförs.
Det primära utfallet är dödlighet av alla orsaker inom 36 månader. Sekundära utfall inkluderar större adversa kardiovaskulära händelser, definierade som kardiovaskulärt arrest, myokardieinfarkt eller stroke, och större adversa njurhändelser, definierade som slutstadiums njursjukdom, dialysberoende eller -initiering, njursvikt eller död. Komparativa effekter uppskattas över 36 månader för parvisa jämförelser av tidigt tillägg, med förutbestämda subgruppsanalyser efter kardiovaskulär-njur-metabol stadium, fetmaallvarlighetsgrad, baslinjenjurfunktion och baslinjekardiovaskulär komorbiditet.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
451036
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Vuxna (≥20 år) med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabol stadium 2-3 identifierade från rutinmässigt insamlade elektroniska hälsodata i TriNetX US Collaborative Network.
Deltagarna inledde behandling med en GLP-1-receptoragonist eller en SGLT2-hämmare och klassificerades enligt tidiga tilläggsbehandlingsstrategier.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna som är 20 år eller äldre.
- Fetma, definierad som kroppsmassaindex (BMI) 27 kg/m2 eller högre.
- Typ 2-diabetes, definierad med hjälp av elektronisk journaldata, inklusive diagnoskoder och/eller hemoglobin A1c 6,5% eller högre.
- Uppfyllde kardiovaskulär-njure-metabola (CKM) stadium 2-3-kriterier vid baslinjen.
- Inlett en GLP-1-receptoragonist eller en SGLT2-hämmare som bakgrundsterapi.
- Hade behandlingsstrategiklassificering baserad på tidig tilläggsinledning inom 90 dagar efter bakgrundsterapins start, eller ingen tidig tilläggsinledning med index vid 90-dagarslandmärket.
Exklusionskriterier:
- Tidig användning av GLP-1-receptoragonister, SGLT2-hämmare, DPP-4-hämmare eller sulfonylurea inom 6 månader före kohortinträde.
- Större kardiovaskulär sjukdom eller revaskularisering inom 12 månader före kohortinträde.
- Avancerad njursjukdom inom 12 månader före kohortinträde, inklusive slutstadium av njursjukdom, dialys eller beräknad glomerulär filtrationshastighet mindre än 15 mL/min/1,73 m2.
- Större kardiovaskulära eller njurhändelser inom 6 månader före index.
- Någon tidigare historia av icke-typ 2-diabetes, HIV-infektion, bariatrisk kirurgi eller transplantation av fast organ.
- Saknade kritiska baslinjekovariater.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
GLP-1 RA Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated a GLP-1 receptor agonist as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas.
Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: SGLT2i add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
|
Användning av en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist som bakgrundsterapi eller tilläggsterapi hos vuxna med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabola stadiet 2-3.
Användning av en natrium-glukos-kotransportör-2-hämmare som bakgrundsterapi eller tilläggsterapi hos vuxna med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabola stadiet 2-3.
|
|
SGLT2i Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated an SGLT2 inhibitor as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas.
Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: GLP-1 RA add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
|
Användning av en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist som bakgrundsterapi eller tilläggsterapi hos vuxna med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabola stadiet 2-3.
Användning av en natrium-glukos-kotransportör-2-hämmare som bakgrundsterapi eller tilläggsterapi hos vuxna med fetma, typ 2-diabetes och kardiovaskulär-njur-metabola stadiet 2-3.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
All-cause Mortality (Comparison 1)
Tidsram: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 2)
Tidsram: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 3)
Tidsram: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
All-cause Mortality (Comparison 4)
Tidsram: From index through 36 months
|
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 1)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 2)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 3)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 4)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 1)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 2)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 3)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 4)
Tidsram: From index through 36 months
|
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
|
From index through 36 months
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, Zelniker TA, Kuder JF, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Langkilde AM, Sabatine MS; DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389. Epub 2018 Nov 10.
- Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, Wanner C, Ferrannini E, Schumacher M, Schmoor C, Ohneberg K, Johansen OE, George JT, Hantel S, Bluhmki E, Lachin JM. How Does Empagliflozin Reduce Cardiovascular Mortality? Insights From a Mediation Analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Asmar A, Cramon PK, Simonsen L, Asmar M, Sorensen CM, Madsbad S, Moro C, Hartmann B, Jensen BL, Holst JJ, Bulow J. Extracellular Fluid Volume Expansion Uncovers a Natriuretic Action of GLP-1: A Functional GLP-1-Renal Axis in Man. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2509-2519. doi: 10.1210/jc.2019-00004.
- Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117. doi: 10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018 Aug 22.
- The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
- Hernan MA, Sauer BC, Hernandez-Diaz S, Platt R, Shrier I. Specifying a target trial prevents immortal time bias and other self-inflicted injuries in observational analyses. J Clin Epidemiol. 2016 Nov;79:70-75. doi: 10.1016/j.jclinepi.2016.04.014. Epub 2016 May 27.
- Muller TD, Finan B, Bloom SR, D'Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR, Fritsche A, Gribble F, Grill HJ, Habener JF, Holst JJ, Langhans W, Meier JJ, Nauck MA, Perez-Tilve D, Pocai A, Reimann F, Sandoval DA, Schwartz TW, Seeley RJ, Stemmer K, Tang-Christensen M, Woods SC, DiMarchi RD, Tschop MH. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019 Dec;30:72-130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010. Epub 2019 Sep 30.
- Zhu R, Wang R, He J, Wang L, Chen H, Niu X, Sun Y, Guan Y, Gong Y, Zhang L, An P, Li K, Ren F, Xu W, Guo J. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages by Social Determinants of Health. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2445309. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.45309.
- Sebastian SA, Padda I, Johal G. Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome: A state-of-the-art review. Curr Probl Cardiol. 2024 Feb;49(2):102344. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102344. Epub 2023 Dec 14.
- Kristensen SL, Rorth R, Jhund PS, Docherty KF, Sattar N, Preiss D, Kober L, Petrie MC, McMurray JJV. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Oct;7(10):776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14.
- Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, Rab T, Tamis-Holland JE, Alexander JH, Baber U, Baker H, Cohen MG, Cruz-Ruiz M, Davis LL, de Lemos JA, DeWald TA, Elgendy IY, Feldman DN, Goyal A, Isiadinso I, Menon V, Morrow DA, Mukherjee D, Platz E, Promes SB, Sandner S, Sandoval Y, Schunder R, Shah B, Stopyra JP, Talbot AW, Taub PR, Williams MS. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Apr;151(13):e771-e862. doi: 10.1161/CIR.0000000000001309. Epub 2025 Feb 27.
- Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 Inhibitors and the Diabetic Kidney. Diabetes Care. 2016 Aug;39 Suppl 2:S165-71. doi: 10.2337/dcS15-3006.
- Upadhyay A. SGLT2 Inhibitors and Kidney Protection: Mechanisms Beyond Tubuloglomerular Feedback. Kidney360. 2024 May 1;5(5):771-782. doi: 10.34067/KID.0000000000000425. Epub 2024 Mar 25.
- Marx N, Federici M, Schutt K, Muller-Wieland D, Ajjan RA, Antunes MJ, Christodorescu RM, Crawford C, Di Angelantonio E, Eliasson B, Espinola-Klein C, Fauchier L, Halle M, Herrington WG, Kautzky-Willer A, Lambrinou E, Lesiak M, Lettino M, McGuire DK, Mullens W, Rocca B, Sattar N; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023 Oct 14;44(39):4043-4140. doi: 10.1093/eurheartj/ehad192. No abstract available.
- Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, Neeland IJ, Tuttle KR, Khan SS, Coresh J, Mathew RO, Baker-Smith CM, Carnethon MR, Despres JP, Ho JE, Joseph JJ, Kernan WN, Khera A, Kosiborod MN, Lekavich CL, Lewis EF, Lo KB, Ozkan B, Palaniappan LP, Patel SS, Pencina MJ, Powell-Wiley TM, Sperling LS, Virani SS, Wright JT, Rajgopal Singh R, Elkind MSV; American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1606-1635. doi: 10.1161/CIR.0000000000001184. Epub 2023 Oct 9.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Hubbard RA, Gatsonis CA, Hogan JW, Hunter DJ, Normand ST, Troxel AB. "Target Trial Emulation" for Observational Studies - Potential and Pitfalls. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1975-1977. doi: 10.1056/NEJMp2407586. Epub 2024 Nov 23. No abstract available.
- Cashin AG, Hansford HJ, Hernan MA, Swanson SA, Lee H, Jones MD, Dahabreh IJ, Dickerman BA, Egger M, Garcia-Albeniz X, Golub RM, Islam N, Lodi S, Moreno-Betancur M, Pearson SA, Schneeweiss S, Sharp MK, Sterne JAC, Stuart EA, McAuley JH. Transparent Reporting of Observational Studies Emulating a Target Trial-The TARGET Statement. JAMA. 2025 Sep 23;334(12):1084-1093. doi: 10.1001/jama.2025.13350.
- Wong CK, Drucker DJ. Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1-based therapies beyond metabolic benefits. J Clin Invest. 2025 Nov 3;135(21):e194751. doi: 10.1172/JCI194751. eCollection 2025 Nov 3.
- Zheng Z, Zong Y, Ma Y, Tian Y, Pang Y, Zhang C, Gao J. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 18;9(1):234. doi: 10.1038/s41392-024-01931-z.
- Dib BN, Swanson SA. Emulating a Target Trial Using Observational Data. JAMA Intern Med. 2025 Apr 1;185(4):459-460. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.8129.
- Yadav K, Lewis RJ. Immortal Time Bias in Observational Studies. JAMA. 2021 Feb 16;325(7):686-687. doi: 10.1001/jama.2020.9151. No abstract available.
- Hernan MA, Dahabreh IJ, Dickerman BA, Swanson SA. The Target Trial Framework for Causal Inference From Observational Data: Why and When Is It Helpful? Ann Intern Med. 2025 Mar;178(3):402-407. doi: 10.7326/ANNALS-24-01871. Epub 2025 Feb 18.
- Drucker DJ. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2025 Aug;24(8):631-650. doi: 10.1038/s41573-025-01183-8. Epub 2025 Apr 25.
- Huang YN, Liao WL, Huang JY, Lin YJ, Yang SF, Huang CC, Wang CH, Su PH. Long-term safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in individuals with obesity and without type 2 diabetes: A global retrospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov;26(11):5222-5232. doi: 10.1111/dom.15869. Epub 2024 Aug 22.
- Simms-Williams N, Treves N, Yin H, Lu S, Yu O, Pradhan R, Renoux C, Suissa S, Azoulay L. Effect of combination treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on incidence of cardiovascular and serious renal events: population based cohort study. BMJ. 2024 Apr 25;385:e078242. doi: 10.1136/bmj-2023-078242.
- Ndumele CE, Neeland IJ, Tuttle KR, Chow SL, Mathew RO, Khan SS, Coresh J, Baker-Smith CM, Carnethon MR, Despres JP, Ho JE, Joseph JJ, Kernan WN, Khera A, Kosiborod MN, Lekavich CL, Lewis EF, Lo KB, Ozkan B, Palaniappan LP, Patel SS, Pencina MJ, Powell-Wiley TM, Sperling LS, Virani SS, Wright JT, Rajgopal Singh R, Elkind MSV, Rangaswami J; American Heart Association. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) Syndrome: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1636-1664. doi: 10.1161/CIR.0000000000001186. Epub 2023 Oct 9.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S207-S238. doi: 10.2337/dc25-S010.
- Baker-Smith CM, Gauen AM, Petito LC, Khan SS, Allen NB. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Stages in US Adolescents and Relationship to Social Determinants of Health. J Am Heart Assoc. 2025 May 20;14(10):e040269. doi: 10.1161/JAHA.124.040269. Epub 2025 May 15.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S239-S251. doi: 10.2337/dc25-S011.
- Aggarwal R, Ostrominski JW, Vaduganathan M. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages in US Adults, 2011-2020. JAMA. 2024 Jun 4;331(21):1858-1860. doi: 10.1001/jama.2024.6892.
- Tsai MK, Kao JT, Wong CS, Liao CT, Lo WC, Chien KL, Wen CP, Wu MS, Wu MY. Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and all-cause and cardiovascular mortality: A retrospective cohort study. PLoS Med. 2025 Jun 26;22(6):e1004629. doi: 10.1371/journal.pmed.1004629. eCollection 2025 Jun.
- Hirohama D, Fadista J, Ha E, Liu H, Abedini A, Levinsohn J, Vassalotti A, Zeng L, Li C, Mohandes S, Vitale S, Shungin D, Nguyen T, Niewczas MA, Olsson N, McAllister FE, Karihaloo A, Susztak K. The proteogenomic landscape of the human kidney and implications for cardio-kidney-metabolic health. Nat Med. 2025 Nov;31(11):3917-3929. doi: 10.1038/s41591-025-03872-8. Epub 2025 Aug 12.
- Verma S, Bhatta M, Davies M, Deanfield JE, Garvey WT, Jensen C, Kandler K, Kushner RF, Rubino DM, Kosiborod MN. Effects of once-weekly semaglutide 2.4 mg on C-reactive protein in adults with overweight or obesity (STEP 1, 2, and 3): Exploratory analyses of three randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. EClinicalMedicine. 2022 Nov 29;55:101737. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101737. eCollection 2023 Jan.
- Massy ZA, Drueke TB. Combination of Cardiovascular, Kidney, and Metabolic Diseases in a Syndrome Named Cardiovascular-Kidney-Metabolic, With New Risk Prediction Equations. Kidney Int Rep. 2024 Jun 6;9(9):2608-2618. doi: 10.1016/j.ekir.2024.05.033. eCollection 2024 Sep.
- Verma S, Sharma A, Zinman B, Ofstad AP, Fitchett D, Brueckmann M, Wanner C, Zwiener I, George JT, Inzucchi SE, Butler J, Mazer CD. Empagliflozin reduces the risk of mortality and hospitalization for heart failure across Thrombolysis In Myocardial Infarction Risk Score for Heart Failure in Diabetes categories: Post hoc analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jul;22(7):1141-1150. doi: 10.1111/dom.14015. Epub 2020 Mar 29.
- Bae JH. SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Diabetic Kidney Disease: Evolving Evidence and Clinical Application. Diabetes Metab J. 2025 May;49(3):386-402. doi: 10.4093/dmj.2025.0220. Epub 2025 May 1.
- Savignano FA, Crajoinas RO, Pacheco BPM, Campos LCG, Shimizu MHM, Seguro AC, Girardi ACC. Attenuated diuresis and natriuresis in response to glucagon-like peptide-1 in hypertensive rats are associated with lower expression of the glucagon-like peptide-1 receptor in the renal vasculature. Eur J Pharmacol. 2017 Sep 15;811:38-47. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.054. Epub 2017 May 30.
- Lovshin J, Cherney D. GLP-1R Agonists and Endothelial Dysfunction: More Than Just Glucose Lowering? Diabetes. 2015 Jul;64(7):2319-21. doi: 10.2337/db15-0366. No abstract available.
- Asmar A, Cramon PK, Asmar M, Simonsen L, Sorensen CM, Madsbad S, Hartmann B, Holst JJ, Hovind P, Jensen BL, Bulow J. The Renal Extraction and the Natriuretic Action of GLP-1 in Humans Depend on Interaction With the GLP-1 Receptor. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e11-e19. doi: 10.1210/clinem/dgaa643.
- Yau K, Cherney DZI, van Raalte DH, Wever BE. Kidney protective mechanisms of SGLT2 inhibitors: evidence for a hemodynamic effect. Kidney Int. 2024 Jun;105(6):1168-1172. doi: 10.1016/j.kint.2024.03.019. No abstract available.
- Wilcox CS. Antihypertensive and Renal Mechanisms of SGLT2 (Sodium-Glucose Linked Transporter 2) Inhibitors. Hypertension. 2020 Apr;75(4):894-901. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.11684. Epub 2020 Mar 2.
- Usman MS, Bhatt DL, Hameed I, Anker SD, Cheng AYY, Hernandez AF, Jones WS, Khan MS, Petrie MC, Udell JA, Friede T, Butler J. Effect of SGLT2 inhibitors on heart failure outcomes and cardiovascular death across the cardiometabolic disease spectrum: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jul;12(7):447-461. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00102-5. Epub 2024 May 17.
- Scheen AJ. GLP-1 Receptor Agonists and SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes: Pleiotropic Cardiometabolic Effects and Add-on Value of a Combined Therapy. Drugs. 2024 Nov;84(11):1347-1364. doi: 10.1007/s40265-024-02090-9. Epub 2024 Sep 28.
- Pohlman N, Patel PN, Essien UR, Tang JJ, Joseph JJ. Novel Cardiometabolic Medications in the Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Era. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Jul 15;110(8):2105-2122. doi: 10.1210/clinem/dgaf295.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2026
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2026
Första postat (Faktisk)
12 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Näringsstörningar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Metaboliska sjukdomar
- Övernäring
- Kroppsvikt
- Störningar i glukosmetabolism
- Diabetes mellitus
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Närings- och metabola sjukdomar
- Tecken och symtom
- Övervikt
- Fetma
- Diabetes mellitus, typ 2
- Njursjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hypoglykemiska medel
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
Andra studie-ID-nummer
- CS1-25149
- NSTC 113-2314-B-040-026-MY2 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Science and Technology Council, Taiwan)
- NSTC 114-2622-B-040-001 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Science and Technology Council, Taiwan)
- CSH-2025-C-012 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Chung Shan Medical University Hospital)
- CSH-2025-C-023 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Chung Shan Medical University Hospital)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagardata kommer inte att delas.
Denna retrospektiva observationsstudie använder elektroniska journaldata från TriNetX US Collaborative Network.
Tillgång till data på individnivå är begränsad av datanvändningsavtal, institutionella policyer och deltagares integritetsskydd.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .