根治的膀胱全摘除術の適格でない、または拒否する高リスク非筋層浸潤性膀胱癌患者におけるHS-10566の研究
2026年9月1日 更新者：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
根治的膀胱全摘除術の適格でない、または拒否する高リスク非筋層浸潤性膀胱癌患者におけるHS-10566の安全性、有効性、忍容性、および薬物動態を評価する第I/II相臨床試験
これは、根治的膀胱全摘除術の適応がない、または拒否した高リスク非筋層浸潤性膀胱癌患者を対象に、HS-10566の安全性、有効性、忍容性、および薬物動態／薬力学（PK／PD）プロファイルを評価する多施設共同、非盲検、第I／II相臨床試験です。
本研究は、用量探索相と概念実証相の2つの異なる段階で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、安全性リードインアプローチを用いた用量探索段階から開始されます。 治療サイクルは28日間で、試験薬の投与は2年間、または疾患の進行、もしくは他の治療中止基準が満たされるまで継続されます。 各用量レベルでは、HS-10566の忍容性、安全性、およびPK/PDプロファイルを評価するために、用量制限毒性（DLT）評価のために6名の参加者を登録します。 安全性レビュー委員会（SRC）は、共同レビューを通じて、探索する次の用量レベルを決定します。
探索段階で安全な用量レベルを特定した後、1つの用量コホートが概念実証段階に進み、各コホートは最大50名の参加者を登録し、治療効果と安全性をさらに評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
180
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhisong HE, M.D(Doctor of Medicine)
- 電話番号：(+86) 13910688432
- メール：wyj7074@sohu.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hongqian GUO, M.D(Doctor of Medicine)
- 電話番号：(+86) 025 83106666
- メール：gymwpi@126.com
研究場所
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Beijing、中国、100034
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Zhisong HE, M.D(Doctor of Medicine)
- 電話番号：(+86) 13910688432
- メール：wyj7074@sohu.com
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Nanjing、中国、210008
- 募集
- Nanjing Drum Tower Hospital
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コンタクト：
- Hongqian GUO, M.D(Doctor of Medicine)
- 電話番号：(+86) 025 83106666
- メール：gymwpi@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択基準：
- 18歳以上の男性または女性。
- 署名済みのインフォームド・コンセント取得。
- 組織学的に確認された非筋層浸潤性膀胱尿路上皮癌（移行上皮癌）。混合型腫瘍で主に尿路上皮癌からなる場合は対象となる。神経内分泌、微乳頭状、印環細胞、形質細胞様、または肉腫様の特徴を有する患者は除外される。
非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）の患者で、既に経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）を受けており、根治的膀胱全摘除術を拒否するか、または不適格であり、以下の2つの集団のいずれかを満たす者：
既にTURBTを受けた高リスク非筋層浸潤性膀胱癌（HR-NMIBC）患者で、BCG療法に反応せず、根治的膀胱全摘除術を拒否するか、または不適格である者。BCG無反応性は、適切なBCG療法（少なくとも5回の完全量導入および少なくとも2回のBCG維持注入）後のNMIBC患者において、以下のいずれかが発生した場合と定義される：
- 適切なBCG療法後12ヶ月以内の持続的または再発性CIS（高悪性度TaまたはT1腫瘍の再発の有無を問わない）；
- 適切なBCG療法後6ヶ月以内の高悪性度Ta/T1腫瘍の再発（無病期間後）；
- 適切なBCG導入療法後の維持療法中の初回評価時の高悪性度腫瘍の再発。
既にTURBTを受けたが、BCG療法を受けていない患者。以下の3つのシナリオを含む：
- 膀胱内化学療法が失敗したNMIBC患者で、研究者により術後の膀胱内化学療法またはBCG注入の繰り返しを拒否するか、または不適格と判断された者。
- TURBT後にBCG療法を受けていないHR-NMIBC患者で、研究者によりBCG注入を拒否するか、または不適格と判断された者。BCG不適格には、活動性結核、重度の血尿、最近の外傷性カテーテル挿入、症状のある尿路感染症、免疫不全または障害（例：AIDS、免疫抑制剤または放射線療法を受けている患者）、BCG過敏症などが含まれるが、これらに限定されない。
- 以前にBCG療法を受けたが、登録の3年以上前に治療を中止したHR-NMIBC患者。
参加者は、インフォームド・コンセント署名の12週間以内にTURBTを受けており、以下の基準を満たしていること：
- 乳頭状病変（TaおよびT1期）の場合：すべての可視乳頭状病変の完全切除、および陰性尿細胞診（異型所見を含む）。
- CIS患者の場合：切除不能な残存CIS病変が許容される。
- 十分な骨髄予備能および適切な肝機能・腎機能。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status score 0-1。
除外基準：
- 組織病理学的に確認された筋層浸潤性（病理学的T stage ≥ T2）、局所進行性、切除不能、または転移性尿路上皮癌。
- 膀胱外の尿路上皮癌（例：尿道、尿管、腎盂）。ただし、根治的に切除され、2年以上再発がない場合は除く。
他の原発性固形腫瘍の既往。ただし以下は除く：
- 登録の5年以上前に根治的治療を受け、活動性がなく、再発リスクが低い固形腫瘍；
- 適切に治療された非黒色腫皮膚癌（例：基底細胞癌、扁平上皮癌）または悪性黒子で再発の証拠がないもの；
- 適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部、乳管上皮内癌）で再発の証拠がないもの。
以下の治療のいずれかを受けた、または受けている者：
- 登録前のTURBT/膀胱生検後の定期的な膀胱内化学療法（ゲムシタビン、ピラルビシン、マイトマイシンなど）またはBCG注入不耐性。
- 最初の研究治療の4週間以内の骨盤部放射線療法。最後の放射線療法が4週間以上前で、確認された放射線性膀胱炎がない患者は対象となる可能性がある。
- 最初の研究治療の4週間以内の大手術（TURBTは大手術と見なさない）、または術後合併症からの不完全な回復。
- 最初の研究治療の4週間以内の全身化学療法、低分子標的療法、または研究治療。
- 以前の治療（手術、膀胱内注入など）からの残存毒性がCTCAEバージョン6.0に基づきGrade 2以上（脱毛、色素沈着を除く）。
- HS-10566の埋め込み、保持、または除去を妨げる可能性のある膀胱または尿道の解剖学的特徴（例：尿道狭窄、膀胱憩室、完全尿失禁、膀胱穿孔）。
- 現在または臨床的に有意な多尿症の既往（24時間尿量＞4000 mL）。
- 研究治療中に長期留置尿カテーテルが必要な場合（例：尿路閉塞）。
- 臨床的適応による間欠的導尿は許容される。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm 1：Bacillus Calmette-Guerin（BCG）に反応しない上皮内癌の参加者。
HS-10566は、CIS（扁平上皮内癌）を有する参加者（乳頭状病変の有無を問わず）において、第1日に尿路留置カテーテルを介して膀胱内に投与され、最初の24週間（6か月）は4週間毎（Q4W）に投与され、その後96週目（2年目）まで12週間毎に投与されます。
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HS-10566は、0.3 gゲムシタビンと0.6 gゲムシタビンの2つの薬物負荷強度で利用可能な膀胱内ゲムシタビン送達システムです。
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実験的：アーム2：高リスク乳頭状病変のみの疾患を有するBCG不応性参加者
HS-10566は、乳頭状病変のみを有する参加者において、尿路留置カテーテルを介して膀胱内に留置され、第1日目に投与され、最初の24週間（6ヶ月間）は4週間ごとに投与され、その後96週目（2年目）まで12週間ごとに投与されます。
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HS-10566は、0.3 gゲムシタビンと0.6 gゲムシタビンの2つの薬物負荷強度で利用可能な膀胱内ゲムシタビン送達システムです。
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実験的：アーム3：高リスク疾患を有するBCG未投与参加者
HS-10566は、BCG未治療の高リスク疾患を有する参加者において、尿路留置カテーテルを通して膀胱内に挿入され、第1日に投与され、最初の24週間（6か月）は4週間ごとに投与され、その後、96週目（2年目）までは12週間ごとに投与されます。
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HS-10566は、0.3 gゲムシタビンと0.6 gゲムシタビンの2つの薬物負荷強度で利用可能な膀胱内ゲムシタビン送達システムです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第I相：RP2D
時間枠：最大5か月間
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最大5か月間
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フェーズII アーム1：全体的完全奏効（CR）率
時間枠：最大36ヶ月
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全体完全寛解率は、治療後いつかの時点で完全寛解を達成した参加者の割合と定義されます。
これは、いつかの時点での膀胱鏡検査および中央読影された尿細胞診の結果を用いて、高度な疾患の存在がない参加者の割合を決定することによって測定されます。
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最大36ヶ月
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第II相 アーム2：無病生存期間（DFS）
時間枠：最長36ヶ月
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DFSは、研究治療の初回投与日から、高リスク疾患の初回再発、進行、またはいずれかの原因による死亡のいずれかが最初に発生した時点までの時間として測定されます。
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最長36ヶ月
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フェーズII アーム3：無イベント生存期間（EFS）
時間枠：最大36か月
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EFSは、研究治療の初回投与日から、6ヵ月後のCIS持続、高リスク疾患の初回再発、進行、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した時点までの時間として測定されます。
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最大36か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第I相：治療に伴う有害事象の発生率と重症度
時間枠：最大36か月
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有害事象に関する共通基準（CTCAE）v6.0によって評価された治療関連有害事象の発生率。
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最大36か月
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尿中および血漿中のゲムシタビンと2',2'ジフルオロデオキシウリジン(dFdU)の濃度
時間枠：最大2か月
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尿および血漿中のゲムシタビンとその代謝物dFdUの濃度を評価します。
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最大2か月
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フェーズIおよびフェーズII アーム3：全体的完全奏効（CR）率
時間枠：最大36ヶ月
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全体の完全寛解率は、治療後任意の時点で完全寛解を達成した参加者の割合として定義されます。
膀胱鏡検査および中央読影された尿細胞診の結果を用いて、任意の時点で高度な疾患の存在がない参加者の割合を測定することによって評価されます。
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最大36ヶ月
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Phase IおよびPhase II アーム1およびアーム3：完全寛解期間（DoR）
時間枠：最大36ヶ月
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DORは、CRを達成した参加者について、初回CR達成日から、初回の再発または進行または死亡（いずれか早い方）の証拠日までと定義されます。
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最大36ヶ月
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第I相: 無病生存期間 (DFS)
時間枠：最大36か月
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DFSは、研究治療の初回投与日から、高リスク疾患の初回再発、進行、またはいずれかの原因による死亡のうち最初に発生した時点までの時間として測定されます。
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最大36か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大36ヶ月
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全生存期間は、研究参加から死亡または最終接触日までの期間と定義されます。
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最大36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年8月5日
一次修了 (推定)
2028年4月30日
研究の完了 (推定)
2029年4月30日
試験登録日
最初に提出
2026年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月8日
最初の投稿 (実際)
2026年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月1日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- HS-10566-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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