En undersøgelse af HS-10566 hos patienter med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærecancer, som ikke er egnede til eller nægter radikal cystektomi

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen større end eller lig med (≥) 18 år.
2. Underskrevet informeret samtykkeformular.
3. Histologisk bekræftet ikke-muskelinvasiv blæreurotelialcarcinom (dvs. overgangscellecarcinom). Blandede tumorformer, der overvejende består af urothelialcarcinom, er kvalificerede. Patienter diagnosticeret med neuroendokrine, mikropapillære, signet-ring-celle, plasmacytoide eller sarcomatoide træk er udelukket.

4. Patienter med ikke-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC), der har gennemgået tidligere transuretral resektion af blæretumor (TURBT) og som nægter eller er uegnede til radikal cystektomi, og opfylder en af følgende to populationer:

   1. Patienter med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærecancer (HR-NMIBC), der ikke responderer på Bacillus Calmette-Guérin (BCG) terapi efter tidligere TURBT, og som nægter eller er uegnede til radikal cystektomi. BCG-uresponsiv defineres som forekomst af en af følgende hos NMIBC-patienter efter adækvat BCG-terapi (mindst 5 fulde dosis induktioner og mindst 2 vedligeholdelsesinstillationer af BCG):

      • Vedvarende eller tilbagevendende CIS inden for 12 måneder efter adækvat BCG-terapi, med eller uden tilbagefald af højgradig Ta eller T1-tumorer;
      • Tilbagefald af højgradig Ta/T1-tumorer inden for 6 måneder efter adækvat BCG-terapi (sygdomsfri);
      • Tilbagefald af højgradig tumorer ved den første vurdering under vedligeholdelsesterapi efter adækvat BCG-induktion.

   2. Patienter, der ikke har modtaget BCG-terapi efter tidligere TURBT, inklusive følgende tre scenarier:

      • NMIBC-patienter, hvor intravesikal kemoterapi fejlede, og som nægter eller er uegnede til gentagen postoperativ intravesikal kemoterapi eller BCG-instillation ifølge undersøgeren.
      • HR-NMIBC-patienter, der ikke har modtaget BCG-terapi efter TURBT, og som nægter eller er uegnede til BCG-instillation som bestemt af undersøgeren. Uegnethed til BCG inkluderer, men er ikke begrænset til: aktiv tuberkulose, alvorlig hematuri, nylig traumatisk kateterisering, symptomatisk urinvejsinfektion, immunodeficiens eller nedsættelse (f.eks. AIDS, patienter, der modtager immunsuppressiver eller stråleterapi), BCG-overfølsomhed, osv.
      • HR-NMIBC-patienter, der tidligere har modtaget BCG-terapi, men afbrød behandlingen i mere end 3 år før indmelding.

5. Deltagere skal have gennemgået TURBT inden for 12 uger før underskrivelse af informeret samtykke og opfylde følgende kriterier:

   1. For papillære læsioner (Ta og T1 stadier): fuldstændig resektion af alle synlige papillære læsioner, med negativ urincytologi (inklusive atypiske fund).
   2. For patienter med CIS: resterende ikke-resekable CIS-læsioner er tilladt.
6. Tilstrækkelig knoglemarvreserve og adækvat lever-/nyrefunktion.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score 0-1.

Eksklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet muskelinvasiv (patologisk T-stadie ≥ T2), lokal fremskreden, ikke-resekabel eller metastatisk urothelialcarcinom.
2. Urothelialcarcinom uden for blæren (f.eks. urinrør, urinleder, nyrebækken) medmindre radikalt resekeret uden sygdomsrecidiv i > 2 år.

3. Historie med andre primære solide tumorer, undtagen:

   1. Radikalt behandlet solid tumor uden aktivitet i ≥5 år før indmelding og lav recidivrisiko;
   2. Adækvat behandlet ikke-melanom hudcancer (f.eks. basalcellecarcinom, planocellulært carcinom) eller lentigo maligna uden tegn på recidiv;
   3. Adækvat behandlet carcinoma in situ (f.eks. cervical, duktalt carcinoma in situ i brystet) uden tegn på recidiv.

4. Har modtaget eller modtager en af følgende behandlinger:

   1. Regelmæssig intravesikal kemoterapi (gemcitabin, pirarubicin, mitomycin, etc.) eller BCG-instillationsintolerance efter TURBT/blærebiospsi før indmelding.
   2. Bækkenstråleterapi inden for 4 uger før første studievehandling. Patienter med sidste stråleterapi >4 uger før og ingen bekræftet strålecystitis kan indmeldes.
   3. Større kirurgi (TURBT betragtes ikke som større kirurgi) inden for 4 uger før første studievehandling, eller ufuldstændig restitution fra postoperative komplikationer.
   4. Systemisk kemoterapi, småmolekylær målrettet terapi eller undersøgelsesterapi inden for 4 uger før første studievehandling.
5. Resterende toksicitet ≥ Grad 2 ifølge CTCAE version 6.0 fra tidligere terapi (kirurgi, intravesikal instillation, etc.), undtagen hårtab, pigmentering.
6. Blære- eller urinrørsanatomi, der kan forstyrre HS-10566 implantation, retention eller fjernelse (f.eks. urinrørsstriktur, blæredivertikel, total urininkontinens, blæreperforation).
7. Nuværende eller historie med klinisk signifikant polyuri (24-timers urinproduktion >4000 mL).
8. Behov for langvarig indlagt urinkateter under studievehandling (f.eks. urinobstruktion).
9. Intermitterende kateterisering af kliniske indikationer er tilladt.