En studie av HS-10566 hos pasienter med høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft som ikke er kvalifisert for eller avviser radikal cystektomi

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen større enn eller lik (≥) 18 år.
2. Signert informert samtykkeformular.
3. Histologisk bekreftet ikke-muskelinvasiv blæreurotelial karsinom (dvs. overgangscellekarsinom). Blandede tumortyper som hovedsakelig består av urothelial karsinom er kvalifisert. Pasienter diagnostisert med nevroendokrine, mikropapillære, signet-ringcelle, plasmacytoide eller sarcomatoide trekk er ekskludert.

4. Pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) som har gjennomgått tidligere transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) og som nekter eller er uegnet for radikal cystektomi, og oppfyller en av følgende to populasjoner:

   1. Pasienter med høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (HR-NMIBC) som ikke responderer på Bacillus Calmette-Guérin (BCG) terapi etter tidligere TURBT, og som nekter eller er uegnet for radikal cystektomi. BCG-uresponsiv defineres som forekomst av en av følgende i NMIBC-pasienter etter tilstrekkelig BCG-terapi (minst 5 fulle doser induksjon og minst 2 vedlikeholdsinstillasjoner av BCG):

      • Vedvarende eller tilbakevendende CIS innen 12 måneder etter tilstrekkelig BCG-terapi, med eller uten tilbakefall av høygradig Ta eller T1-tumorer;
      • Tilbakefall av høygradig Ta/T1-tumorer innen 6 måneder etter tilstrekkelig BCG-terapi (sykdomsfri);
      • Tilbakefall av høygradig tumorer ved første vurdering under vedlikeholdsbehandling etter tilstrekkelig BCG-induksjon.

   2. Pasienter som ikke har mottatt BCG-terapi etter tidligere TURBT, inkludert følgende tre scenarioer:

      • NMIBC-pasienter som ikke responderte på intravesikal kjemoterapi, og som nekter eller er uegnet for gjentatt postoperativ intravesikal kjemoterapi eller BCG-instillasjon etter forskerens vurdering.
      • HR-NMIBC-pasienter som ikke har mottatt BCG-terapi etter TURBT, og som nekter eller er uegnet for BCG-instillasjon som fastsatt av forskeren. Uegnethet for BCG inkluderer, men er ikke begrenset til: aktiv tuberkulose, alvorlig hematuri, nylig traumatisk kateterisering, symptomatisk urinveisinfeksjon, immunsvikt eller nedsatt funksjon (f.eks. AIDS, pasienter som mottar immundempende medisiner eller strålebehandling), BCG-overfølsomhet, etc.
      • HR-NMIBC-pasienter som mottok tidligere BCG-terapi, men avbrøt behandlingen i mer enn 3 år før inkludering.

5. Deltakere må ha gjennomgått TURBT innen 12 uker før signering av informert samtykke og oppfylle følgende kriterier:

   1. For papillære lesjoner (Ta og T1 stadier): fullstendig reseksjon av alle synlige papillære lesjoner, med negativ urinsytologi (inkludert atypiske funn).
   2. For pasienter med CIS: gjenværende ikke-resektable CIS-lesjoner er tillatt.
6. Tilstrekkelig benmargreserve og adekvat lever-/nyrefunksjon.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score 0-1.

Eksklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet muskelinvasiv (patologisk T-stadie ≥ T2), lokalt avansert, ikke-resektabel eller metastatisk urothelial karsinom.
2. Urothelial karsinom utenfor blæren (f.eks. urinrør, urinleder, nyrebekken) med mindre radikalt resekert uten sykdomstilbakefall i > 2 år.

3. Tidligere annen primær solid tumor, unntatt:

   1. Radikalt behandlet solid tumor uten aktivitet i ≥5 år før inkludering og lav tilbakefallsrisiko;
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom, spinocellulært karsinom) eller lentigo maligna uten tegn til tilbakefall;
   3. Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, duktalt carcinoma in situ i bryst) uten tegn til tilbakefall.

4. Har mottatt eller mottar en av følgende behandlinger:

   1. Regelmessig intravesikal kjemoterapi (gemcitabin, pirarubicin, mitomycin, etc.) eller BCG-instillasjonsintoleranse etter TURBT/blærebiopsi før inkludering.
   2. Bekkenstrålebehandling innen 4 uker før første studibehandling. Pasienter med siste strålebehandling >4 uker før og ingen bekreftet strålecystitt kan inkluderes.
   3. Stor kirurgi (TURBT regnes ikke som stor kirurgi) innen 4 uker før første studibehandling, eller ufullstendig bedring fra postoperative komplikasjoner.
   4. Systemisk kjemoterapi, småmolekylær målrettet terapi eller undersøkelsesterapi innen 4 uker før første studibehandling.
5. Gjenværende toksisitet ≥ Grad 2 ifølge CTCAE versjon 6.0 fra tidligere behandling (kirurgi, intravesikal instillasjon, etc.), unntatt hårtap, pigmentering.
6. Blære- eller urinrørsanatomiske trekk som kan forstyrre HS-10566-implantasjon, oppbevaring eller fjerning (f.eks. urinrørsstriktur, blæredivertikkel, total urininkontinens, blæreperforasjon).
7. Nåværende eller tidligere klinisk signifikant polyuri (24-timers urinproduksjon >4000 ml).
8. Behov for langtidsinnlagt urinkateter under studibehandling (f.eks. urinveisobstruksjon).
9. Intermittent kateterisering for kliniske indikasjoner er tillatt.