Een onderzoek naar HS-10566 bij patiënten met hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker die niet in aanmerking komen voor of weigeren radicaal cystectomie

Insluitingscriteria:

1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar.
2. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
3. Histologisch bevestigd niet-spierinvasief blaasurotheelcarcinoom (d.w.z. overgangscelcarcinoom).
   Gemengde tumortypes die voornamelijk bestaan uit urotheelcarcinoom komen in aanmerking.
   Patiënten met neuro-endocriene, micropapillaire, signet-ringcel, plasmacytoïde of sarcomatoïde kenmerken zijn uitgesloten.

4. Patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) die eerder een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) hebben ondergaan en die radicale cystectomie weigeren of hiervoor niet in aanmerking komen, en voldoen aan één van de volgende twee populaties:

   1. Patiënten met hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker (HR-NMIBC) die niet reageren op Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-therapie na eerdere TURBT, en die radicale cystectomie weigeren of hiervoor niet in aanmerking komen.
      BCG-nonresponsief wordt gedefinieerd als het optreden van één van de volgende bij NMIBC-patiënten na adequate BCG-therapie (minstens 5 volledige inductiedoses en minstens 2 onderhoudsinstillaties van BCG):

      • Aanhoudende of terugkerende CIS binnen 12 maanden na adequate BCG-therapie, met of zonder recidief van hooggradige Ta- of T1-tumoren;
      • Recidief van hooggradige Ta/T1-tumoren binnen 6 maanden na adequate BCG-therapie (ziektevrij);
      • Recidief van hooggradige tumoren bij de eerste beoordeling tijdens onderhoudstherapie na adequate BCG-inductie.

   2. Patiënten die na eerdere TURBT geen BCG-therapie hebben ontvangen, inclusief de volgende drie scenario's:

      • NMIBC-patiënten bij wie intravesicale chemotherapie heeft gefaald, en die volgens de onderzoeker herhaalde postoperatieve intravesicale chemotherapie of BCG-instillatie weigeren of hiervoor niet in aanmerking komen.
      • HR-NMIBC-patiënten die na TURBT geen BCG-therapie hebben ontvangen, en die volgens de onderzoeker BCG-instillatie weigeren of hiervoor niet in aanmerking komen.
        Ongeschiktheid voor BCG omvat, maar is niet beperkt tot: actieve tuberculose, ernstige hematurie, recent traumatische katheterisatie, symptomatische urineweginfectie, immunodeficiëntie of -stoornis (bijv. AIDS, patiënten die immunosuppressiva of radiotherapie krijgen), BCG-overgevoeligheid, enz.
      • HR-NMIBC-patiënten die eerder BCG-therapie hebben ontvangen maar de behandeling meer dan 3 jaar voor inschrijving hebben stopgezet.

5. Deelnemers moeten binnen 12 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming een TURBT hebben ondergaan en voldoen aan de volgende criteria:

   1. Voor papillair letsels (Ta- en T1-stadia): volledige resectie van alle zichtbare papillair letsels, met negatieve urinecytologie (inclusief atypische bevindingen).
   2. Voor patiënten met CIS: resterende niet-resectabele CIS-laesies zijn toegestaan.
6. Voldoende beenmergreserve en adequate lever-/nierfunctie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatusscore 0-1.

Uitsluitingscriteria:

1. Histopathologisch bevestigd spierinvasief (pathologisch T-stadium ≥ T2), lokaal gevorderd, niet-resectabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.
2. Urotheelcarcinoom buiten de blaas (bijv. urethra, ureter, nierbekken) tenzij radicaal gereseceerd zonder ziekte-recidief voor > 2 jaar.

3. Geschiedenis van andere primaire solide tumoren, behalve:

   1. Radicaal behandelde solide tumor zonder activiteit voor ≥5 jaar voor inschrijving en laag recidiefrisico;
   2. adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom) of lentigo maligna zonder aanwijzingen voor recidief;
   3. adequaat behandelde carcinoma in situ (bijv. cervicaal, ductaal carcinoma in situ van de borst) zonder aanwijzingen voor recidief.

4. Heeft ontvangen of ontvangt één van de volgende behandelingen:

   1. Reguliere intravesicale chemotherapie (gemcitabine, pirarubicine, mitomycine, enz.) of BCG-instillatie intolerantie na TURBT/blaasbiopsie voor inschrijving.
   2. Bekkenradiotherapie binnen 4 weken voor eerste studiegeneesmiddel.
      Patiënten met laatste radiotherapie >4 weken ervoor en geen bevestigde bestralingscystitis kunnen worden ingesloten.
   3. Grote chirurgie (TURBT wordt niet als grote chirurgie beschouwd) binnen 4 weken voor eerste studiegeneesmiddel, of onvolledig herstel van postoperatieve complicaties.
   4. Systemische chemotherapie, kleine-molecuul doelgerichte therapie of onderzoeksbehandeling binnen 4 weken voor eerste studiegeneesmiddel.
5. Resterende toxiciteit ≥ Graad 2 volgens CTCAE versie 6.0 van eerdere therapie (chirurgie, intravesicale instillatie, enz.), behalve alopecia, pigmentatie.
6. Blaas- of urethra-anatomische kenmerken die HS-10566-implantatie, retentie of verwijdering kunnen belemmeren (bijv. urethrastrictuur, blaasdivertikel, totale urine-incontinentie, blaasperforatie).
7. Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante polyurie (24-uurs urineproductie >4000 ml).
8. Behoefte aan langdurige in-dwelling urinekatheter tijdens studiebehandeling (bijv. urinewegobstructie).
9. Intermittente katheterisatie voor klinische indicaties is toegestaan.