Tutkimus HS-10566:sta potilailla, joilla on korkean riskin lihakseton-sisäinen virtsarakon syöpä ja jotka eivät sovellu radikaaliin kystektomiaan tai kieltäytyvät siitä

Sisällytyskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat täyttäneet vähintään (≥) 18 vuotta.
2. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.
3. Histologisesti vahvistettu lihaskudokseen tunkeutumaton virtsarakon urotheliuma (eli siirtymäsolukarsinooma).
   Sekatumoreja, jotka koostuvat pääasiassa urotheliumasta, hyväksytään.
   Potilaat, joilla on neuroendokriinisia, mikropapillaarisia, signet-soluisia, plasmasytoidisia tai sarkoimatoideja piirteitä, suljetaan pois.

4. Potilaat, joilla on lihaskudokseen tunkeutumaton virtsarakon syöpä (NMIBC), jotka ovat aiemmin käyneet läpi transuraalista virtsarakon kasvaimen poistoa (TURBT) ja jotka kieltäytyvät radikaalista kystektomiasta tai eivät ole siihen soveltuvia, ja täyttävät yhden seuraavista kahdesta ryhmästä:

   1. Potilaat, joilla on korkean riskin lihaskudokseen tunkeutumaton virtsarakon syöpä (HR-NMIBC), jotka eivät ole reagoineet Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -hoitoon aiemman TURBT:n jälkeen ja jotka kieltäytyvät radikaalista kystektomiasta tai eivät ole siihen soveltuvia.
      BCG-hoidolle reagoimattomuus määritellään seuraavan esiintymiseksi NMIBC-potilailla riittävän BCG-hoidon (vähintään 5 täyttä induktioannosta ja vähintään 2 ylläpitoannosta BCG:ta) jälkeen:

      • Pysyvä tai toistuva CIS 12 kuukauden kuluessa riittävän BCG-hoidon jälkeen, korkean asteen Ta- tai T1-kasvaimen toistumisen kanssa tai ilman;
      • Korkean asteen Ta/T1-kasvaimen toistuminen 6 kuukauden kuluessa riittävän BCG-hoidon jälkeen (tauditon);
      • Korkean asteen kasvaimen toistuminen ensimmäisessä arvioinnissa ylläpitohoidon aikana riittävän BCG-induktion jälkeen.

   2. Potilaat, jotka eivät ole saaneet BCG-hoitoa aiemman TURBT:n jälkeen, mukaan lukien seuraavat kolme skenaariota:

      • NMIBC-potilaat, joilla intravesikaalikemoterapia on epäonnistunut, ja jotka tutkijan mukaan kieltäytyvät toistetusta leikkauksen jälkeisestä intravesikaalikemoterapiasta tai BCG-annostuksesta tai eivät ole siihen soveltuvia.
      • HR-NMIBC-potilaat, jotka eivät ole saaneet BCG-hoitoa TURBT:n jälkeen, ja jotka tutkijan määräämänä kieltäytyvät BCG-annostuksesta tai eivät ole siihen soveltuvia.
        Soveltumattomuus BCG-hoitoon sisältää muun muassa: aktiivisen tuberkuloosin, vakavan hematurian, äskettäisen traumattisen katetroinnin, oireisen virtsatieinfektion, immuniteetin puutteen tai heikentymisen (esim. AIDS, potilaat, jotka saavat immunosuppressantteja tai sädehoitoa), BCG-yliherkkyyden jne.
      • HR-NMIBC-potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet BCG-hoitoa, mutta ovat keskeyttäneet hoidon yli 3 vuotta ennen osallistumista.

5. Osallistujien on käytävä läpi TURBT viimeistään 12 viikkoa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista ja täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Papillaarisille muutoksille (Ta- ja T1-vaiheet): kaikkien näkyvien papillaaristen muutosten täydellinen poisto, negatiivisella virtsasytologialla (mukaan lukien epätyypilliset löydökset).
   2. CIS-potilaille: jäljellä olevat poistamattomat CIS-muutokset ovat sallittuja.
6. Riittävä luuydinvaranto ja riittävä maksan/munuaisten toiminta.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pistemäärä 0-1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu lihaskudokseen tunkeutuva (patologinen T-vaihe ≥ T2), paikallisesti edistynyt, poistamaton tai etäpesäkkeinen urotheliuma.
2. Urotheliuma virtsarakon ulkopuolella (esim. virtsaputki, virtsanjohdin, munuaislohko), ellei sitä ole radikaalisesti poistettu ja taudin toistumista ei ole ollut > 2 vuoteen.

3. Muu ensisijainen kiinteä kasvainhistoria, paitsi:

   1. Radikaalisesti hoidettu kiinteä kasvain, jolla ei ole ollut aktiivisuutta ≥5 vuotta ennen osallistumista ja jolla on alhainen toistumisriski;
   2. asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä (esim. basalisolukarsinooma, levyepiteelikarsinooma) tai lentigo maligna ilman toistumisen merkkejä;
   3. asianmukaisesti hoidettu carcinoma in situ (esim. kohdunkaulan, rinnan kanavan carcinoma in situ) ilman toistumisen merkkejä.

4. On saanut tai saa parhaillaan jotakin seuraavista hoidoista:

   1. Säännöllinen intravesikaalikemoterapia (gemtsitabiini, pirarubisiini, mitomysiini jne.) tai BCG-annostuksen sietämättömyys TURBT:n/virtsarakon biopsian jälkeen ennen osallistumista.
   2. Lantion sädehoito 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
      Potilaat, joiden viimeisin sädehoito on yli 4 viikkoa sitten ja joilla ei ole vahvistettua sädekyystiittiä, voidaan ottaa mukaan.
   3. Suuri leikkaus (TURBT:a ei pidetä suurena leikkauksena) 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden puutteellinen parantuminen.
   4. Systemaattinen kemoterapia, pienimolekyylinen kohdennettu hoito tai kokeellinen hoito 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
5. Jäljellä oleva toksisuus ≥ aste 2 CTCAE-versiossa 6.0 aiemmasta hoidosta (leikkaus, intravesikaalinen annostus jne.), paitsi kaljuuntuminen, pigmentaatio.
6. Virtsarakon tai virtsaputken anatominen rakenne, joka voi häiritä HS-10566:n asennusta, säilytystä tai poistoa (esim. virtsaputken ahtauma, virtsarakon divertikkeli, täydellinen virtsa-incontinenssi, virtsarakon perforaatio).
7. Nykyinen tai aiempi kliinisesti merkittävä polyuria (24 tunnin virtsantuotto >4000 ml).
8. Pitkäaikaisen pysyvän virtsakatetrin tarve tutkimushoidon aikana (esim. virtsatietukos).
9. Välittävä katetrointi kliinisten indikaatioiden perusteella on sallittua.