Eine Studie zu HS-10566 bei Patienten mit hochriskantem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, die für eine radikale Zystektomie nicht geeignet sind oder diese ablehnen

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter (≥ 18 Jahre).
2. Unterzeichnetes Einwilligungsformular.
3. Histologisch bestätigtes nicht muskelinvasives Urothelkarzinom der Harnblase (d.h. Übergangszellkarzinom). Gemischte Tumortypen, die überwiegend aus Urothelkarzinom bestehen, sind zulässig. Patienten mit neuroendokrinen, mikropapillären, Siegelringzell-, plasmazelloiden oder sarkomatoiden Merkmalen sind ausgeschlossen.

4. Patienten mit nicht muskelinvasivem Harnblasenkrebs (NMIBC), die sich einer vorherigen transurethralen Resektion des Blasentumors (TURBT) unterzogen haben, eine radikale Zystektomie ablehnen oder dafür nicht geeignet sind und eine der folgenden beiden Populationen erfüllen:

   1. Patienten mit hochriskantem nicht muskelinvasivem Harnblasenkrebs (HR-NMIBC), die nach vorheriger TURBT nicht auf die Bacillus-Calmette-Guérin (BCG)-Therapie ansprechen und eine radikale Zystektomie ablehnen oder dafür nicht geeignet sind. BCG-unresponsiv ist definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse bei NMIBC-Patienten nach adäquater BCG-Therapie (mindestens 5 volle Induktionsdosen und mindestens 2 Erhaltungsinstillationen von BCG):

      • Persistierendes oder rezidivierendes CIS innerhalb von 12 Monaten nach adäquater BCG-Therapie, mit oder ohne Rezidiv von hochgradigem Ta- oder T1-Tumor;
      • Rezidiv eines hochgradigen Ta/T1-Tumors innerhalb von 6 Monaten nach adäquater BCG-Therapie (krankheitsfrei);
      • Rezidiv eines hochgradigen Tumors bei der ersten Beurteilung während der Erhaltungstherapie nach adäquater BCG-Induktion.

   2. Patienten, die nach vorheriger TURBT keine BCG-Therapie erhalten haben, einschließlich der folgenden drei Szenarien:

      • NMIBC-Patienten, bei denen eine intravesikale Chemotherapie versagt hat und die nach Einschätzung des Prüfers eine wiederholte postoperative intravesikale Chemotherapie oder BCG-Instillation ablehnen oder dafür nicht geeignet sind.
      • HR-NMIBC-Patienten, die nach TURBT keine BCG-Therapie erhalten haben und die nach Einschätzung des Prüfers eine BCG-Instillation ablehnen oder dafür nicht geeignet sind. Nicht-Eignung für BCG umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: aktive Tuberkulose, schwere Hämaturie, kürzliche traumatische Katheterisierung, symptomatische Harnwegsinfektion, Immunschwäche oder -beeinträchtigung (z.B. AIDS, Patienten unter Immunsuppressiva oder Strahlentherapie), BCG-Überempfindlichkeit usw.
      • HR-NMIBC-Patienten, die zuvor eine BCG-Therapie erhalten haben, aber die Behandlung mehr als 3 Jahre vor der Einschreibung abgebrochen haben.

5. Teilnehmer müssen sich innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligung einer TURBT unterzogen haben und folgende Kriterien erfüllen:

   1. Für papilläre Läsionen (Ta- und T1-Stadien): vollständige Resektion aller sichtbaren papillären Läsionen, mit negativer Urinzytologie (einschließlich atypischer Befunde).
   2. Für Patienten mit CIS: verbleibende nicht resektable CIS-Läsionen sind erlaubt.
6. Ausreichende Knochenmarkreserve und angemessene Leber-/Nierenfunktion.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status-Score 0-1.

Ausschlusskriterien:

1. Histopathologisch bestätigtes muskelinvasives (pathologisches T-Stadium ≥ T2), lokal fortgeschrittenes, nicht resektables oder metastasiertes Urothelkarzinom.
2. Urothelkarzinom außerhalb der Harnblase (z.B. Harnröhre, Harnleiter, Nierenbecken), es sei denn, es wurde radikal reseziert und es gab > 2 Jahre lang kein Krankheitsrezidiv.

3. Anamnese anderer primärer solider Tumoren, außer:

   1. Radikal behandelter solider Tumor ohne Aktivität für ≥5 Jahre vor Einschreibung und geringem Rezidivrisiko;
   2. adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs (z.B. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom) oder Lentigo maligna ohne Anzeichen eines Rezidivs;
   3. adäquat behandeltes Carcinoma in situ (z.B. zervikal, duktales Carcinoma in situ der Brust) ohne Anzeichen eines Rezidivs.

4. Hat eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhält sie:

   1. Regelmäßige intravesikale Chemotherapie (Gemcitabin, Pirarubicin, Mitomycin usw.) oder BCG-Instillationsunverträglichkeit nach TURBT/Blasenbiopsie vor Einschreibung.
   2. Beckenbestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung. Patienten mit letzter Bestrahlung >4 Wochen vorher und ohne bestätigte Strahlenzystitis können eingeschlossen werden.
   3. Größere Operation (TURBT gilt nicht als größere Operation) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung oder unvollständige Erholung von postoperativen Komplikationen.
   4. Systemische Chemotherapie, zielgerichtete Kleinstmolekültherapie oder experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.
5. Verbleibende Toxizität ≥ Grad 2 gemäß CTCAE Version 6.0 von vorheriger Therapie (Operation, intravesikale Instillation usw.), außer Alopezie, Pigmentierung.
6. Blasen- oder Harnröhrenanatomie, die die Implantation, Retention oder Entfernung von HS-10566 beeinträchtigen könnte (z.B. Harnröhrenstriktur, Blasendivertikel, totale Harninkontinenz, Blasenperforation).
7. Aktuelle oder anamnestisch klinisch signifikante Polyurie (24-Stunden-Urinausstoß >4000 ml).
8. Erfordernis eines langfristigen Dauerkatheters während der Studienbehandlung (z.B. Harnobstruktion).
9. Intermittierende Katheterisierung aus klinischen Indikationen ist erlaubt.