Badanie preparatu HS-10566 u pacjentów z wysokim ryzykiem raka pęcherza moczowego nieinwazyjnego mięśniowo, którzy są niekwalifikującymi się do radykalnej cystektomii lub odmawiają jej wykonania

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku większym lub równym (≥) 18 lat.
2. Podpisana forma świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzony nienaciekający mięśniowo pęcherzowy rak urotelialny (tj. rak przejściowokomórkowy).
   Mieszane typy guzów składające się głównie z raka urotelialnego są kwalifikujące.
   Pacjenci z rozpoznanymi cechami neuroendokrynnymi, mikrobrodawkowatymi, sygnetowatymi, plazmocytoidalnymi lub mięsakowatymi są wykluczeni.

4. Pacjenci z nienaciekającym mięśniowo rakiem pęcherza moczowego (NMIBC), którzy przeszli wcześniej przezcewkową resekcję guza pęcherza (TURBT) i którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do radykalnej cystektomii, oraz spełniają jedno z dwóch poniższych kryteriów:

   1. Pacjenci z wysokim ryzykiem nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego (HR-NMIBC), którzy nie odpowiadają na terapię Bacillus Calmette-Guérin (BCG) po wcześniejszym TURBT, i którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do radykalnej cystektomii.
      Brak odpowiedzi na BCG definiuje się jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych u pacjentów z NMIBC po odpowiedniej terapii BCG (co najmniej 5 pełnych dawek indukcyjnych i co najmniej 2 dawki podtrzymujące BCG):

      • Uporczywy lub nawracający CIS w ciągu 12 miesięcy po odpowiedniej terapii BCG, z nawrotem guzów wysokiego stopnia złośliwości Ta lub T1 lub bez niego;
      • Nawrót guzów wysokiego stopnia złośliwości Ta/T1 w ciągu 6 miesięcy po odpowiedniej terapii BCG (bez choroby);
      • Nawrót guzów wysokiego stopnia złośliwości podczas pierwszej oceny w trakcie terapii podtrzymującej po odpowiedniej indukcji BCG.

   2. Pacjenci, którzy nie otrzymali terapii BCG po wcześniejszym TURBT, w tym trzy następujące scenariusze:

      • Pacjenci z NMIBC, u których zawiodła śródpęcherzowa chemioterapia, i którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do powtórnej pooperacyjnej śródpęcherzowej chemioterapii lub instylacji BCG według oceny badacza.
      • Pacjenci z HR-NMIBC, którzy nie otrzymali terapii BCG po TURBT, i którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do instylacji BCG według decyzji badacza.
        Niekwalifikowanie się do BCG obejmuje, ale nie jest ograniczone do: aktywną gruźlicę, ciężką krwiomocz, niedawną traumatyczną cewnikowanie, objawowe zakażenie dróg moczowych, niedobór lub upośledzenie odporności (np. AIDS, pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne lub radioterapię), nadwrażliwość na BCG itp.
      • Pacjenci z HR-NMIBC, którzy wcześniej otrzymali terapię BCG, ale przerwali leczenie na ponad 3 lata przed rekrutacją.

5. Uczestnicy musieli przejść TURBT w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody i spełniać następujące kryteria:

   1. Dla zmian brodawkowatych (stadium Ta i T1): całkowita resekcja wszystkich widocznych zmian brodawkowatych, z negatywną cytologią moczu (w tym nietypowe wyniki).
   2. Dla pacjentów z CIS: dopuszczalne są resztkowe nieresekcyjne zmiany CIS.
6. Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego i odpowiednia funkcja wątroby/nerków.
7. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kryteria wykluczenia:

1. Histopatologicznie potwierdzony naciekający mięśniowo (stopień patologiczny T ≥ T2), miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy rak urotelialny.
2. Rak urotelialny poza pęcherzem moczowym (np. cewka moczowa, moczowód, miedniczka nerkowa), chyba że został radykalnie wycięty bez nawrotu choroby przez > 2 lata.

3. Wywiad innych pierwotnych guzów litych, z wyjątkiem:

   1. Radykalnie leczonego guza litego bez aktywności przez ≥5 lat przed rekrutacją i niskim ryzykiem nawrotu;
   2. odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak (np. rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy) lub złośliwego plama soczewicowatego bez dowodów nawrotu;
   3. odpowiednio leczonego raka in situ (np. szyjki macicy, przewodowego raka in situ piersi) bez dowodów nawrotu.

4. Otrzymał lub otrzymuje którąkolwiek z poniższych terapii:

   1. Regularną śródpęcherzową chemioterapię (gemcytabina, pirabicyna, mitomycyna itp.) lub nietolerancję instylacji BCG po TURBT/biopsji pęcherza przed rekrutacją.
   2. Radioterapię miednicy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą terapią badawczą.
      Pacjenci, u których ostatnia radioterapia była >4 tygodnie wcześniej i nie potwierdzono popromiennego zapalenia pęcherza, mogą być rekrutowani.
   3. Dużą operację (TURBT nie jest uważane za dużą operację) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą terapią badawczą lub niepełny powrót do zdrowia po powikłaniach pooperacyjnych.
   4. Systemową chemioterapię, terapię celowaną małymi cząsteczkami lub terapię badawczą w ciągu 4 tygodni przed pierwszą terapią badawczą.
5. Resztkowa toksyczność ≥ stopnia 2 według CTCAE wersja 6.0 z poprzedniej terapii (operacja, instylacja śródpęcherzowa itp.), z wyjątkiem łysienia, pigmentacji.
6. Anatomiczne cechy pęcherza moczowego lub cewki moczowej, które mogą zakłócać implantację, retencję lub usunięcie HS-10566 (np. zwężenie cewki moczowej, uchyłek pęcherza, całkowite nietrzymanie moczu, perforacja pęcherza).
7. Aktualny lub wywiad klinicznie istotnej wielomoczu (wydalanie moczu w ciągu 24 godzin >4000 ml).
8. Konieczność długotrwałego cewnika moczowego podczas leczenia badawczego (np. przeszkoda w oddawaniu moczu).
9. Przerywane cewnikowanie ze wskazań klinicznych jest dozwolone.