Um Estudo de HS-10566 em Doentes com Carcinoma da Bexiga não Músculo-invasivo de Alto Risco que São Inelegíveis para ou Recusam Cistectomia Radical

Critérios de Inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade superior ou igual a (≥) 18 anos.
2. Formulário de consentimento informado assinado.
3. Carcinoma urotelial da bexiga não invasivo do músculo (ou seja, carcinoma de células de transição) confirmado histologicamente. Tipos de tumor mistos predominantemente constituídos por carcinoma urotelial são elegíveis. Pacientes diagnosticados com características neuroendócrinas, micropapilares, de células em anel de sinete, plasmocitoides ou sarcomatoides são excluídos.

4. Pacientes com cancro da bexiga não invasivo do músculo (NMIBC) que realizaram previamente ressecção transuretral de tumor da bexiga (TURBT) e que recusam ou são inelegíveis para cistectomia radical, e cumprem uma das duas populações seguintes:

   1. Pacientes com cancro da bexiga não invasivo do músculo de alto risco (HR-NMIBC) que não responderam à terapia com Bacilo de Calmette-Guérin (BCG) após TURBT prévia, e que recusam ou são inelegíveis para cistectomia radical. Não responsivo ao BCG é definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes em pacientes com NMIBC após terapia adequada com BCG (pelo menos 5 induções de dose completa e pelo menos 2 instilações de manutenção de BCG):

      • CIS persistente ou recorrente dentro de 12 meses após terapia adequada com BCG, com ou sem recorrência de tumores Ta ou T1 de alto grau;
      • Recorrência de tumores Ta/T1 de alto grau dentro de 6 meses após terapia adequada com BCG (livre de doença);
      • Recorrência de tumores de alto grau na primeira avaliação durante a terapia de manutenção após indução adequada com BCG.

   2. Pacientes que não receberam terapia com BCG após TURBT prévia, incluindo os três cenários seguintes:

      • Pacientes com NMIBC que falharam quimioterapia intravesical, e que recusam ou são inelegíveis para quimioterapia intravesical pós-operatória repetida ou instilação de BCG conforme determinado pelo investigador.
      • Pacientes com HR-NMIBC que não receberam terapia com BCG após TURBT, e que recusam ou são inelegíveis para instilação de BCG conforme determinado pelo investigador. Inelegibilidade para BCG inclui, mas não se limita a: tuberculose ativa, hematúria grave, cateterização traumática recente, infeção urinária sintomática, imunodeficiência ou comprometimento (por exemplo, SIDA, pacientes a receber imunossupressores ou radioterapia), hipersensibilidade ao BCG, etc.
      • Pacientes com HR-NMIBC que receberam terapia prévia com BCG mas interromperam o tratamento há mais de 3 anos antes da inscrição.

5. Os participantes devem ter realizado TURBT dentro de 12 semanas antes de assinar o consentimento informado e cumprir os seguintes critérios:

   1. Para lesões papilares (estádios Ta e T1): ressecção completa de todas as lesões papilares visíveis, com citologia urinária negativa (incluindo achados atípicos).
   2. Para pacientes com CIS: são permitidas lesões CIS residuais não ressecáveis.
6. Reserva medular óssea suficiente e função hepática/renal adequada.
7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação 0-1.

Critérios de Exclusão:

1. Carcinoma urotelial invasivo do músculo (estádio patológico T ≥ T2), localmente avançado, não ressecável ou metastático confirmado histopatologicamente.
2. Carcinoma urotelial fora da bexiga (por exemplo, uretra, ureter, pelve renal) a menos que ressecado radicalmente sem recorrência de doença há > 2 anos.

3. Histórico de outros tumores sólidos primários, exceto:

   1. Tumor sólido tratado radicalmente sem atividade há ≥5 anos antes da inscrição e baixo risco de recorrência;
   2. cancro de pele não melanoma adequadamente tratado (por exemplo, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular) ou lentigo maligna sem evidência de recorrência;
   3. carcinoma in situ adequadamente tratado (por exemplo, cervical, carcinoma ductal in situ da mama) sem evidência de recorrência.

4. Recebeu ou está a receber qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Intolerância a quimioterapia intravesical regular (gemcitabina, pirarubicina, mitomicina, etc.) ou instilação de BCG após TURBT/biópsia da bexiga antes da inscrição.
   2. Radioterapia pélvica dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo. Pacientes com última radioterapia >4 semanas antes e sem cistite por radiação confirmada podem ser inscritos.
   3. Cirurgia maior (TURBT não é considerada cirurgia maior) dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo, ou recuperação incompleta de complicações pós-operatórias.
   4. Quimioterapia sistémica, terapia direcionada de pequenas moléculas ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
5. Toxicidade residual ≥ Grau 2 segundo CTCAE versão 6.0 de terapia prévia (cirurgia, instilação intravesical, etc.), exceto alopecia, pigmentação.
6. Características anatómicas da bexiga ou uretra que possam interferir com a implantação, retenção ou remoção de HS-10566 (por exemplo, estenose uretral, divertículo da bexiga, incontinência urinária total, perfuração da bexiga).
7. Poliúria clinicamente significativa atual ou histórica (débito urinário de 24 horas >4000 mL).
8. Necessidade de cateter urinário permanente durante o tratamento do estudo (por exemplo, obstrução urinária).
9. Cateterismo intermitente por indicações clínicas é permitido.