근치적 방광 절제술이 불가능하거나 거부하는 고위험 비근육침습성 방광암 환자를 대상으로 한 HS-10566 연구

포함 기준:

1. 18세 이상(≥)의 남성 또는 여성.
2. 서명된 동의서.
3. 조직학적으로 확인된 비근육침윤성 방광 요로상피암종(즉, 이행세포암종).
   요로상피암종이 우세한 혼합 종양 유형은 적합합니다.
   신경내분비, 미세유두상, 사인세포, 형질세포양 또는 육종양 특징으로 진단된 환자는 제외됩니다.

4. 이전 경요도 방광종양 절제술(TURBT)을 시행받았고 근치적 방광적출술을 거부하거나 적합하지 않으며, 다음 두 군 중 하나에 해당하는 비근육침윤성 방광암(NMIBC) 환자:

   1. 이전 TURBT 후 Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 요법에 반응하지 않고 근치적 방광적출술을 거부하거나 적합하지 않은 고위험 비근육침윤성 방광암(HR-NMIBC) 환자.
      BCG 무반응성은 적절한 BCG 요법(최소 5회 완전 용량 유도 및 최소 2회 BCG 유지 주입) 후 NMIBC 환자에서 다음 중 하나가 발생하는 것으로 정의됩니다:

      • 적절한 BCG 요법 후 12개월 이내에 고등급 Ta 또는 T1 종양의 재발 유무와 관계없이 지속적이거나 재발한 CIS;
      • 적절한 BCG 요법 후 6개월 이내에 고등급 Ta/T1 종양 재발(무병 상태);
      • 적절한 BCG 유도 후 유지 요법 중 첫 평가 시 고등급 종양 재발.

   2. 이전 TURBT 후 BCG 요법을 받지 않은 환자, 다음 세 가지 시나리오 포함:

      • 방광내 화학요법에 실패하고, 연구자의 판단에 따라 수술 후 반복 방광내 화학요법 또는 BCG 주입을 거부하거나 적합하지 않은 NMIBC 환자.
      • TURBT 후 BCG 요법을 받지 않았고, 연구자의 판단에 따라 BCG 주입을 거부하거나 적합하지 않은 HR-NMIBC 환자.
        BCG 부적합성에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않음: 활동성 결핵, 심한 혈뇨, 최근 외상성 도뇨관 삽입, 증상성 요로감염, 면역결핍 또는 장애(예: AIDS, 면역억제제 또는 방사선 치료를 받는 환자), BCG 과민증 등.
      • 등록 전 3년 이상 BCG 요법을 중단한 HR-NMIBC 환자.

5. 참가자는 동의서 서명 전 12주 이내에 TURBT를 시행받았고 다음 기준을 충족해야 합니다:

   1. 유두상 병변(Ta 및 T1기)의 경우: 모든 가시적 유두상 병변의 완전 절제, 음성 소변 세포진(비정형 소견 포함).
   2. CIS 환자의 경우: 잔류 절제 불가능한 CIS 병변 허용.
6. 충분한 골수 예비력 및 적절한 간/신장 기능.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1.

제외 기준:

1. 조직병리학적으로 확인된 근육침윤성(병리학적 T기 ≥ T2), 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암종.
2. 방광 외 요로상피암종(예: 요도, 요관, 신우)으로, 근치적 절제 후 2년 이상 재발이 없는 경우 제외.

3. 다른 원발성 고형 종양 병력, 다음 제외:

   1. 등록 5년 전에 근치적 치료를 받고 활동성이 없으며 재발 위험이 낮은 고형 종양;
   2. 적절히 치료된 비흑색종 피부암(예: 기저세포암, 편평세포암) 또는 재발 증거가 없는 악성 흑색점;
   3. 적절히 치료된 상피내암종(예: 자궁경부, 유관 상피내암종)으로 재발 증거 없음.

4. 다음 치료 중 하나를 받았거나 받고 있는 경우:

   1. 등록 전 TURBT/방광 생검 후 정기적 방광내 화학요법(젬시타빈, 피라루비신, 미토마이신 등) 또는 BCG 주입 불내성.
   2. 첫 연구 치료 4주 이내에 골반 방사선 치료.
      마지막 방사선 치료가 4주 이상 전이고 확인된 방사선 방광염이 없는 환자는 등록 가능.
   3. 첫 연구 치료 4주 이내에 대수술(TURBT는 대수술로 간주되지 않음) 또는 수술 후 합병증으로부터 완전히 회복되지 않음.
   4. 첫 연구 치료 4주 이내에 전신 화학요법, 소분자 표적 치료 또는 연구 치료.
5. 이전 치료(수술, 방광내 주입 등)로 인한 CTCAE 버전 6.0 기준 등급 ≥2의 잔류 독성, 탈모, 색소침착 제외.
6. HS-10566 이식, 유지 또는 제거를 방해할 수 있는 방광 또는 요도 해부학적 특징(예: 요도 협착, 방광 게실, 완전 요실금, 방광 천공).
7. 현재 또는 임상적으로 의미 있는 다뇨증 병력(24시간 요량 >4000 mL).
8. 연구 치료 중 장기간 유치 도뇨관 필요(예: 요로폐색).
9. 임상적 적응증에 의한 간헐적 도뇨는 허용됨.