Studie přípravku HS-10566 u pacientů s vysoce rizikovým nemuskulárně invazivním karcinomem močového měchýře, kteří nejsou vhodní pro radikální cystektomii nebo ji odmítají

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku větším nebo rovném (≥) 18 let.
2. Podepsaný informovaný souhlas.
3. Histologicky potvrzený nemuskulárně invazivní karcinom močového měchýře z urotelu (tj. přechodnobuněčný karcinom). Smíšené typy nádorů převážně sestávající z uroteliálního karcinomu jsou způsobilé. Pacienti diagnostikovaní s neuroendokrinními, mikropapilárními, prstencovobuněčnými, plazmocytoidními nebo sarkomatoidními rysy jsou vyloučeni.

4. Pacienti s nemuskulárně invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC), kteří podstoupili předchozí transuretrální resekci nádoru močového měchýře (TURBT) a kteří odmítají nebo nejsou způsobilí pro radikální cystektomii, a splňují jednu z následujících dvou populací:

   1. Pacienti s vysoce rizikovým nemuskulárně invazivním karcinomem močového měchýře (HR-NMIBC), kteří nereagují na terapii Bacillus Calmette-Guérin (BCG) po předchozí TURBT, a kteří odmítají nebo nejsou způsobilí pro radikální cystektomii. Nereagující na BCG je definováno jako výskyt kteréhokoli z následujících u pacientů s NMIBC po adekvátní BCG terapii (alespoň 5 plných indukčních dávek a alespoň 2 instilace udržovací léčby BCG):

      • Perzistentní nebo rekurentní CIS do 12 měsíců po adekvátní BCG terapii, s recidivou nebo bez recidivy vysoce rizikového Ta nebo T1 tumoru;
      • Recidiva vysoce rizikového Ta/T1 tumoru do 6 měsíců po adekvátní BCG terapii (bez onemocnění);
      • Recidiva vysoce rizikového tumoru při prvním hodnocení během udržovací léčby po adekvátní BCG indukci.

   2. Pacienti, kteří po předchozí TURBT neobdrželi BCG terapii, včetně následujících tří scénářů:

      • Pacienti s NMIBC, u kterých selhala intravezikální chemoterapie, a kteří podle posouzení vyšetřovatele odmítají nebo nejsou způsobilí pro opakovanou pooperační intravezikální chemoterapii nebo BCG instilaci.
      • Pacienti s HR-NMIBC, kteří po TURBT neobdrželi BCG terapii, a kteří podle posouzení vyšetřovatele odmítají nebo nejsou způsobilí pro BCG instilaci. Nezpůsobilost pro BCG zahrnuje, ale není omezena na: aktivní tuberkulózu, závažnou hematurii, nedávnou traumatickou katetrizaci, symptomatickou infekci močových cest, imunodeficienci nebo poruchu (např. AIDS, pacienti užívající imunosupresiva nebo radioterapii), přecitlivělost na BCG atd.
      • Pacienti s HR-NMIBC, kteří dříve podstoupili BCG terapii, ale léčbu ukončili více než 3 roky před zařazením do studie.

5. Účastníci musí podstoupit TURBT do 12 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu a splňovat následující kritéria:

   1. Pro papilární léze (stadium Ta a T1): kompletní resekce všech viditelných papilárních lézí, s negativní cytologií moči (včetně atypických nálezů).
   2. Pro pacienty s CIS: jsou povoleny reziduální neresekovatelné CIS léze.
6. Dostatečná rezerva kostní dřeně a adekvátní jaterní/ledvinová funkce.
7. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kritéria pro vyloučení:

1. Histopatologicky potvrzený muskulárně invazivní (patologické stadium T ≥ T2), lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický uroteliální karcinom.
2. Uroteliální karcinom mimo močový měchýř (např. močová trubice, močovod, ledvinová pánvička), pokud nebyl radikálně resekován bez recidivy onemocnění > 2 roky.

3. Anamnéza jiných primárních solidních nádorů, s výjimkou:

   1. Radikálně léčeného solidního nádoru bez aktivity ≥5 let před zařazením a s nízkým rizikem recidivy;
   2. adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže (např. bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom) nebo lentigo maligna bez známek recidivy;
   3. adekvátně léčeného karcinomu in situ (např. děložního hrdla, duktálního karcinomu in situ prsu) bez známek recidivy.

4. Obdržel nebo právě podstupuje některou z následujících léčeb:

   1. Pravidelná intravezikální chemoterapie (gemcitabin, pirarubicin, mitomycin atd.) nebo intolerance BCG instilace po TURBT/biopsii močového měchýře před zařazením.
   2. Pánevní radioterapie do 4 týdnů před první studijní léčbou. Pacienti s poslední radioterapií >4 týdny před a bez potvrzené radiační cystitidy mohou být zařazeni.
   3. Velký chirurgický zákrok (TURBT není považován za velký zákrok) do 4 týdnů před první studijní léčbou, nebo neúplné zotavení z pooperačních komplikací.
   4. Systémová chemoterapie, cílená léčba malými molekulami nebo experimentální léčba do 4 týdnů před první studijní léčbou.
5. Reziduální toxicita ≥ Stupně 2 podle CTCAE verze 6.0 z předchozí léčby (chirurgie, intravezikální instilace atd.), kromě alopecie, pigmentace.
6. Anatomické znaky močového měchýře nebo močové trubice, které mohou interferovat s implantací, retencí nebo odstraněním HS-10566 (např. striktura močové trubice, divertikl močového měchýře, totální inkontinence moči, perforace močového měchýře).
7. Současná nebo anamnéza klinicky významné polyurie (24hodinový výdej moči >4000 ml).
8. Potřeba dlouhodobého permanentního močového katetru během studijní léčby (např. obstrukce močových cest).
9. Přerušovaná katetrizace z klinických indikací je povolena.