Исследование HS-10566 у пациентов с высокорисковым немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которые не могут или отказываются от радикальной цистэктомии

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
2. Подписанная форма информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный немышечно-инвазивный уротелиальный рак мочевого пузыря (т.е. переходно-клеточная карцинома). Смешанные типы опухолей, преимущественно состоящие из уротелиальной карциномы, допускаются. Пациенты с диагностированными нейроэндокринными, микропапиллярными, перстневидно-клеточными, плазмоцитоидными или саркоматоидными признаками исключаются.

4. Пациенты с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП), перенесшие трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУР), которые отказываются от радикальной цистэктомии или не подходят для нее, и соответствуют одной из следующих двух групп:

   1. Пациенты с высокорисковым немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (ВР-НМИРМП), не отвечающие на терапию бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) после предыдущей ТУР, которые отказываются от радикальной цистэктомии или не подходят для нее. Нечувствительность к БЦЖ определяется как возникновение одного из следующих событий у пациентов с НМИРМП после адекватной терапии БЦЖ (не менее 5 полных доз индукции и не менее 2 поддерживающих инстилляций БЦЖ):

      • Стойкий или рецидивирующий рак in situ (CIS) в течение 12 месяцев после адекватной терапии БЦЖ, с рецидивом высокозлокачественных опухолей Ta или T1 или без него;
      • Рецидив высокозлокачественных опухолей Ta/T1 в течение 6 месяцев после адекватной терапии БЦЖ (без признаков заболевания);
      • Рецидив высокозлокачественных опухолей при первой оценке во время поддерживающей терапии после адекватной индукции БЦЖ.

   2. Пациенты, которые не получали терапию БЦЖ после предыдущей ТУР, включая следующие три сценария:

      • Пациенты с НМИРМП, у которых неэффективна внутрипузырная химиотерапия, и которые отказываются от повторной послеоперационной внутрипузырной химиотерапии или инстилляции БЦЖ по решению исследователя или не подходят для нее.
      • Пациенты с ВР-НМИРМП, которые не получали терапию БЦЖ после ТУР, и которые отказываются от инстилляции БЦЖ по решению исследователя или не подходят для нее. Непригодность для БЦЖ включает, но не ограничивается: активный туберкулез, тяжелую гематурию, недавнюю травматическую катетеризацию, симптоматическую инфекцию мочевыводящих путей, иммунодефицит или нарушение иммунитета (например, СПИД, пациенты, получающие иммунодепрессанты или лучевую терапию), гиперчувствительность к БЦЖ и т.д.
      • Пациенты с ВР-НМИРМП, которые ранее получали терапию БЦЖ, но прекратили лечение более чем за 3 года до включения в исследование.

5. Участники должны были пройти ТУР в течение 12 недель до подписания информированного согласия и соответствовать следующим критериям:

   1. Для папиллярных поражений (стадии Ta и T1): полная резекция всех видимых папиллярных поражений с отрицательной цитологией мочи (включая атипичные находки).
   2. Для пациентов с CIS: допускаются остаточные нерезектабельные поражения CIS.
6. Достаточный резерв костного мозга и адекватная функция печени/почек.
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

Критерии исключения:

1. Гистопатологически подтвержденный мышечно-инвазивный (патологическая стадия T ≥ T2), местно-распространенный, нерезектабельный или метастатический уротелиальный рак.
2. Уротелиальный рак вне мочевого пузыря (например, уретра, мочеточник, почечная лоханка), за исключением случаев радикальной резекции без рецидива заболевания > 2 лет.

3. Наличие в анамнезе других первичных солидных опухолей, за исключением:

   1. Радикально пролеченной солидной опухоли без активности ≥5 лет до включения и с низким риском рецидива;
   2. Адекватно пролеченного немеланомного рака кожи (например, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома) или злокачественного лентиго без признаков рецидива;
   3. Адекватно пролеченного рака in situ (например, шейки матки, протоковая карцинома in situ молочной железы) без признаков рецидива.

4. Получал или получает любое из следующих видов лечения:

   1. Регулярную внутрипузырную химиотерапию (гемцитабин, пирарубицин, митомицин и др.) или непереносимость инстилляции БЦЖ после ТУР/биопсии мочевого пузыря до включения в исследование.
   2. Лучевую терапию таза в течение 4 недель до первого исследуемого лечения. Пациенты, у которых последняя лучевая терапия проводилась >4 недель назад и нет подтвержденного лучевого цистита, могут быть включены.
   3. Обширное хирургическое вмешательство (ТУР не считается обширным) в течение 4 недель до первого исследуемого лечения или неполное восстановление после послеоперационных осложнений.
   4. Системную химиотерапию, таргетную терапию малыми молекулами или исследуемую терапию в течение 4 недель до первого исследуемого лечения.
5. Остаточная токсичность ≥ 2 степени по CTCAE версии 6.0 от предыдущей терапии (хирургия, внутрипузырная инстилляция и др.), за исключением алопеции, пигментации.
6. Анатомические особенности мочевого пузыря или уретры, которые могут препятствовать имплантации, удержанию или удалению HS-10566 (например, стриктура уретры, дивертикул мочевого пузыря, тотальное недержание мочи, перфорация мочевого пузыря).
7. Наличие в настоящем или анамнезе клинически значимой полиурии (суточный диурез >4000 мл).
8. Необходимость длительного постоянного мочевого катетера во время исследуемого лечения (например, обструкция мочевыводящих путей).
9. Допускается интермиттирующая катетеризация по клиническим показаниям.