Une étude du HS-10566 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif à haut risque qui ne sont pas éligibles à la cystectomie radicale ou qui la refusent

Critères d'inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de plus de ou égal à (≥) 18 ans.
2. Formulaire de consentement éclairé signé.
3. Carcinome urothélial de la vessie non infiltrant le muscle (c'est-à-dire carcinome transitionnel) confirmé histologiquement.
   Les types tumoraux mixtes composés principalement de carcinome urothélial sont éligibles.
   Les patients diagnostiqués avec des caractéristiques neuroendocrines, micropapillaires, à cellules en bague à chaton, plasmacytoïdes ou sarcomatoïdes sont exclus.

4. Patients atteints d'un cancer de la vessie non infiltrant le muscle (NMIBC) ayant subi une résection transurétrale de tumeur de la vessie (TURBT) antérieure et qui refusent ou sont inéligibles pour une cystectomie radicale, et répondent à l'une des deux populations suivantes :

   1. Patients atteints d'un cancer de la vessie non infiltrant le muscle à haut risque (HR-NMIBC) qui ne répondent pas à la thérapie par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) après une TURBT antérieure, et qui refusent ou sont inéligibles pour une cystectomie radicale.
      La non-réponse au BCG est définie comme la survenue de l'un des événements suivants chez les patients atteints de NMIBC après une thérapie BCG adéquate (au moins 5 inductions à dose complète et au moins 2 instillations de maintenance de BCG) :

      • CIS persistant ou récurrent dans les 12 mois suivant une thérapie BCG adéquate, avec ou sans récidive de tumeurs de haut grade Ta ou T1 ;
      • Récidive de tumeurs de haut grade Ta/T1 dans les 6 mois suivant une thérapie BCG adéquate (sans maladie) ;
      • Récidive de tumeurs de haut grade lors de la première évaluation pendant la thérapie de maintenance après une induction BCG adéquate.

   2. Patients qui n'ont pas reçu de thérapie BCG après une TURBT antérieure, incluant les trois scénarios suivants :

      • Patients atteints de NMIBC ayant échoué à une chimiothérapie intravésicale, et qui refusent ou sont inéligibles pour une chimiothérapie intravésicale postopératoire répétée ou une instillation de BCG selon l'investigateur.
      • Patients atteints de HR-NMIBC qui n'ont pas reçu de thérapie BCG après TURBT, et qui refusent ou sont inéligibles pour une instillation de BCG selon l'investigateur.
        L'inéligibilité pour le BCG inclut, mais n'est pas limitée à : tuberculose active, hématurie sévère, cathétérisme traumatique récent, infection urinaire symptomatique, immunodéficience ou altération (par exemple, SIDA, patients recevant des immunosuppresseurs ou radiothérapie), hypersensibilité au BCG, etc.
      • Patients atteints de HR-NMIBC ayant reçu une thérapie BCG antérieure mais ayant interrompu le traitement pendant plus de 3 ans avant l'inclusion.

5. Les participants doivent avoir subi une TURBT dans les 12 semaines précédant la signature du consentement éclairé et répondre aux critères suivants :

   1. Pour les lésions papillaires (stades Ta et T1) : résection complète de toutes les lésions papillaires visibles, avec cytologie urinaire négative (y compris les résultats atypiques).
   2. Pour les patients avec CIS : les lésions CIS résiduelles non résécables sont autorisées.
6. Réserve médullaire suffisante et fonction hépatique/rénale adéquate.
7. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

Critères d'exclusion :

1. Carcinome urothélial infiltrant le muscle confirmé histopathologiquement (stade pathologique T ≥ T2), localement avancé, non résécable ou métastatique.
2. Carcinome urothélial en dehors de la vessie (par exemple, urètre, uretère, bassinet) sauf s'il a été réséqué radicalement sans récidive de maladie pendant > 2 ans.

3. Antécédents d'autres tumeurs solides primaires, à l'exception :

   1. Tumeur solide traitée radicalement sans activité pendant ≥5 ans avant l'inclusion et à faible risque de récidive ;
   2. cancer de la peau non mélanome adéquatement traité (par exemple, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde) ou lentigo malin sans preuve de récidive ;
   3. carcinome in situ adéquatement traité (par exemple, cervical, carcinome canalaire in situ du sein) sans preuve de récidive.

4. A reçu ou reçoit l'un des traitements suivants :

   1. Intolérance à la chimiothérapie intravésicale régulière (gemcitabine, pirarubicine, mitomycine, etc.) ou à l'instillation de BCG après TURBT/biopsie de la vessie avant l'inclusion.
   2. Radiothérapie pelvienne dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
      Les patients dont la dernière radiothérapie remonte à >4 semaines et sans cystite radique confirmée peuvent être inclus.
   3. Chirurgie majeure (la TURBT n'est pas considérée comme une chirurgie majeure) dans les 4 semaines avant le premier traitement de l'étude, ou récupération incomplète des complications postopératoires.
   4. Chimiothérapie systémique, thérapie ciblée à petites molécules ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
5. Toxicité résiduelle ≥ Grade 2 selon la version 6.0 du CTCAE provenant d'un traitement antérieur (chirurgie, instillation intravésicale, etc.), sauf alopécie, pigmentation.
6. Caractéristiques anatomiques de la vessie ou de l'urètre pouvant interférer avec l'implantation, la rétention ou le retrait de HS-10566 (par exemple, sténose urétrale, diverticule vésical, incontinence urinaire totale, perforation vésicale).
7. Polyurie cliniquement significative actuelle ou antérieure (débit urinaire de 24 heures >4000 mL).
8. Nécessité d'un cathéter urinaire à demeure à long terme pendant le traitement de l'étude (par exemple, obstruction urinaire).
9. Le cathétérisme intermittent pour indications cliniques est autorisé.