Un estudio de HS-10566 en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no son elegibles para o rechazan la cistectomía radical

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edad mayor o igual a (≥) 18 años.
2. Formulario de consentimiento informado firmado.
3. Carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo confirmado histológicamente (es decir, carcinoma de células transicionales). Los tipos tumorales mixtos que consistan predominantemente en carcinoma urotelial son elegibles. Se excluyen los pacientes diagnosticados con características neuroendocrinas, micropapilares, de células en anillo de sello, plasmocitoides o sarcomatoides.

4. Pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVMNI) que se hayan sometido previamente a resección transuretral de tumor vesical (RTU-TV) y que rechacen o no sean elegibles para cistectomía radical, y que cumplan con una de las dos poblaciones siguientes:

   1. Pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo (CVMNI-AR) que no responden a la terapia con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) después de una RTU-TV previa, y que rechacen o no sean elegibles para cistectomía radical. La falta de respuesta a BCG se define como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes en pacientes con CVMNI después de una terapia adecuada con BCG (al menos 5 dosis completas de inducción y al menos 2 instilaciones de mantenimiento de BCG):

      • CIS persistente o recurrente dentro de los 12 meses posteriores a una terapia adecuada con BCG, con o sin recurrencia de tumores Ta o T1 de alto grado;
      • Recurrencia de tumores Ta/T1 de alto grado dentro de los 6 meses posteriores a una terapia adecuada con BCG (libre de enfermedad);
      • Recurrencia de tumores de alto grado en la primera evaluación durante la terapia de mantenimiento después de una inducción adecuada con BCG.

   2. Pacientes que no han recibido terapia con BCG después de una RTU-TV previa, incluyendo los tres escenarios siguientes:

      • Pacientes con CVMNI que fracasaron con quimioterapia intravesical, y que rechazan o no son elegibles para quimioterapia intravesical postoperatoria repetida o instilación de BCG según el investigador.
      • Pacientes con CVMNI-AR que no han recibido terapia con BCG después de RTU-TV, y que rechazan o no son elegibles para instilación de BCG según lo determinado por el investigador. La no elegibilidad para BCG incluye, pero no se limita a: tuberculosis activa, hematuria grave, cateterismo traumático reciente, infección sintomática del tracto urinario, inmunodeficiencia o deterioro (p. ej., SIDA, pacientes que reciben inmunosupresores o radioterapia), hipersensibilidad a BCG, etc.
      • Pacientes con CVMNI-AR que recibieron terapia previa con BCG pero interrumpieron el tratamiento por más de 3 años antes de la inscripción.

5. Los participantes deben haberse sometido a RTU-TV dentro de las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado y cumplir con los siguientes criterios:

   1. Para lesiones papilares (estadios Ta y T1): resección completa de todas las lesiones papilares visibles, con citología urinaria negativa (incluyendo hallazgos atípicos).
   2. Para pacientes con CIS: se permiten lesiones de CIS residuales no resecables.
6. Reserva de médula ósea suficiente y función hepática/renal adecuada.
7. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Criterios de exclusión:

1. Carcinoma urotelial músculo-invasivo (estadio patológico T ≥ T2), localmente avanzado, no resecable o metastásico confirmado histopatológicamente.
2. Carcinoma urotelial fuera de la vejiga (p. ej., uretra, uréter, pelvis renal) a menos que haya sido resecado radicalmente sin recurrencia de la enfermedad durante > 2 años.

3. Antecedentes de otros tumores sólidos primarios, excepto:

   1. Tumor sólido tratado radicalmente sin actividad durante ≥5 años antes de la inscripción y bajo riesgo de recurrencia;
   2. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente (p. ej., carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas) o lentigo maligno sin evidencia de recurrencia;
   3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente (p. ej., cervical, carcinoma ductal in situ de mama) sin evidencia de recurrencia.

4. Ha recibido o está recibiendo cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Intolerancia a quimioterapia intravesical regular (gemcitabina, pirarrubicina, mitomicina, etc.) o instilación de BCG después de RTU-TV/biopsia de vejiga antes de la inscripción.
   2. Radioterapia pélvica dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio. Los pacientes cuya última radioterapia fue >4 semanas antes y sin cistitis por radiación confirmada pueden ser inscritos.
   3. Cirugía mayor (la RTU-TV no se considera cirugía mayor) dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio, o recuperación incompleta de complicaciones postoperatorias.
   4. Quimioterapia sistémica, terapia dirigida de moléculas pequeñas o terapia de investigación dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
5. Toxicidad residual ≥ Grado 2 según CTCAE versión 6.0 de terapia previa (cirugía, instilación intravesical, etc.), excepto alopecia, pigmentación.
6. Características anatómicas de la vejiga o uretra que puedan interferir con la implantación, retención o extracción de HS-10566 (p. ej., estenosis uretral, divertículo vesical, incontinencia urinaria total, perforación vesical).
7. Poliuria clínicamente significativa actual o antecedente (producción de orina de 24 horas >4000 mL).
8. Necesidad de catéter urinario permanente durante el tratamiento del estudio (p. ej., obstrucción urinaria).
9. Se permite el cateterismo intermitente por indicaciones clínicas.