大腸腹膜転移の術前意思決定への腹膜組織学的増殖パターンの統合
結腸直腸腹膜転移の術前意思決定への腹膜組織学的増殖パターンの統合：前向き研究
大腸癌（CRC）は、依然として世界で3番目に多く診断される悪性腫瘍であり、がん関連死の第2位の原因となっています。診断時には、約15%の患者が同時性肝転移（LM）を、7%が腹膜転移（PM）を呈しています。 原発腫瘍の根治的切除にもかかわらず、16～20%の患者がその後異時性LMを発症し、最大19%が3年以内にPMを発症します[1-5]。
大腸腹膜転移（CRPM）患者に対する唯一の根治的治療法は依然として手術であり、高度に選択された一部の患者集団において、長期（10年以上）の無病生存（DFS）が得られています[6,7]。 しかし、腫瘍減量手術（CRS）±腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の適応患者の選択は依然として困難であり、完全な腫瘍減量の潜在的腫瘍学的利益と周術期リスクおよび術後罹病率のバランスを取る必要があります[6-8]。
したがって、臨床的、生物学的、または遺伝的な強力な予後マーカーは、外科的決断を洗練するために極めて重要です。 現在、転帰の最も一貫した2つの臨床的決定因子は、疾患の広がり（腹膜がん指数、PCI）と腫瘍減量の完全性（CCスコア）です[6-8]。 過去10年間で、外科的選択はより制限的になり（例えば、PCIの閾値が25から17に移行）、BRAF変異などの分子プロファイルは不良な転帰と関連し、選択された症例では積極的な手術を避ける指針となる可能性があります[8,9]。 しかし、これらのマーカーは患者間の不均一性を完全に捉えるには不十分であり、外科的便益を確実に個別化することはできません[8,9]。
大腸肝転移（CRLM）では、腫瘍-肝臓界面での組織学的増殖パターン（HGP）が強力な予後バイオマーカーとして浮上しており、デスモプラスティックHGP（d-HGP）は、置換型または押しのけ型パターンと比較して優れた生存率と関連しています[10,11]。 国際コンセンサスガイドラインはCRLMのHGPスコアリングを標準化し、再現性のある評価と研究間比較を可能にしています[12]。 大規模な多施設共同コホート研究は、全身化学療法によるHGPの変化の可能性も示唆しており、内在性腫瘍生物学と治療反応のマーカーとしての価値を支持しています[13,14]。
この概念を腹膜に転換して、我々のグループは大腸腹膜転移において再現性のある2つの腹膜HGPを同定しました：押しのけ型パターン（P-HGP）と浸潤型パターン（I-HGP）です。 2つの単施設研究において、優位なP-HGP（腫瘍-腹膜界面の50～60%以上）は、長期の無病生存および全生存（OS）と強く関連していました[15,16]。
これらの知見を総合すると、PMのHGPは、現在の臨床的および分子的基準を超えて、CRS±HIPECの患者選択を洗練するための潜在的な組織学的バイオマーカーとして支持されます。
しかし、既存のデータはすべて後ろ向き単施設コホート研究に由来しており、以下の点に関する前向き検証の必要性が強調されています：
現代の臨床診療におけるPMのHGPの独立した予後価値（全生存および無病生存について）を確認すること；サンプリングおよび病理学的評価を標準化すること（標準作業手順、中央審査、および観察者間再現性研究）；PM HGPと関連する臨床病理学的変数を統合した組織予後スコアリングシステムを開発・検証し、患者の転帰を予測し、CRS±HIPEC適応の術前意思決定を支援することを目的とすること。
この前向きコホート研究は、標準治療を変更することなくこれらの目的に対処するために設計されています。 臨床病理学的データおよび生存データを前向きに収集することにより、HGPを多変量予後モデルに統合するための強固なエビデンスを提供し、外科的適応患者を層別化し、個別化治療戦略を導くことが可能となります。
調査の概要
状態
詳細な説明
大腸癌（CRC）は、依然として世界で3番目に多く診断される悪性腫瘍であり、がん関連死の2番目の原因となっています。診断時に約15%の患者が同期性肝転移（LM）を、7%が腹膜転移（PM）を呈しています。 原発腫瘍の根治切除にもかかわらず、16～20%の患者がその後に異時性LMを発症し、最大19%が3年以内にPMを発症します[1-5]。
手術は、大腸癌腹膜転移（CRPM）患者に対する唯一の根治的可能性のある治療法であり、厳選された一部の患者において長期（10年以上）の無病生存（DFS）をもたらします[6,7]。 しかし、腫瘍減量手術（CRS）±温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の適応患者の選択は依然として困難であり、完全な腫瘍減量の潜在的腫瘍学的利益と周術期リスクおよび術後罹患率とのバランスを取る必要があります[6-8]。
したがって、手術意思決定を洗練させるためには、臨床的、生物学的、または遺伝的な強力な予後マーカーが不可欠です。 現在、転帰の最も一貫した2つの臨床的決定因子は、疾患の広がり（腹膜がん指数、PCI）と腫瘍減量の完全性（CCスコア）です[6-8]。 過去10年間で、手術適応の選択はより制限的になり（例：PCI閾値が25から17へ移行）、BRAF変異などの分子プロファイルは不良な転帰と関連しており、選択された症例において積極的手術を回避する指針となる可能性があります[8,9]。 しかし、これらのマーカーは患者間の不均一性を完全に捉えるには不十分であり、手術利益を確実に個別化することはできません[8,9]。
大腸癌肝転移（CRLM）では、腫瘍-肝臓界面における組織学的増殖パターン（HGP）が強力な予後バイオマーカーとして浮上しており、デスモプラスティックHGP（d-HGP）が置換型または押出型パターンと比較して優れた生存率と関連しています[10,11]。 国際的なコンセンサスガイドラインはCRLMのHGPスコアリングを標準化し、再現性のある評価と研究間比較を可能にしています[12]。 大規模な多施設共同コホート研究は、全身化学療法によるHGPの可能な調節も示唆しており、内在性腫瘍生物学と治療反応のマーカーとしての価値を支持しています[13,14]。
この概念を腹膜に転用して、我々のグループは大腸癌腹膜転移において再現性のある2つの腹膜HGPを同定しました：押出型パターン（P-HGP）と浸潤型パターン（I-HGP）です。 2つの単施設研究において、優位なP-HGP（腫瘍-腹膜界面の50-60%以上）は、長期の無病生存および全生存期間（OS）と強く関連していました[15,16]。
これらの知見を総合すると、PMのHGPは、現在の臨床的および分子的基準を超えてCRS ± HIPECの患者選択を洗練させるための潜在的な組織学的バイオマーカーとして支持されます。
しかし、既存のデータはすべて後ろ向き単施設コホート研究に由来しており、以下の点について前向き検証の必要性が強調されています：
現代の臨床診療におけるPMのHGPの独立した予後価値（全生存および無病生存について）を確認すること；サンプリングおよび病理学的評価を標準化すること（標準作業手順、中央レビュー、および観察者間再現性研究）；PM HGPと関連する臨床病理学的変数を統合した組織予後スコアリングシステムを開発・検証し、患者転帰を予測し、CRS ± HIPEC適応のための術前意思決定を支援することを目的とすること。
この前向きコホート研究は、標準治療を変更することなくこれらの目的に対処するように設計されています。 臨床病理学的データと生存データを前向きに収集することにより、HGPを多変量予後モデルに統合するための強固な証拠を提供し、手術適応患者を層別化し、個別化された治療戦略を導くことが可能となります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gabriele Professor Liberale, MD, pHD
- 電話番号：+32 2 541 31 11
- メール：gabriele.liberale@hubruxelles.be
研究場所
-
-
Brussels Capital
-
Brussels、Brussels Capital、ベルギー、1070
- Hub Bordet
-
コンタクト：
- Ali CHANNAWI, MD
- 電話番号：+32494817818
- メール：ali.channawi@ulb.be
-
コンタクト：
-
副調査官：
- Ali Channawi, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 年齢 ≥ 18歳
- 組織学的に確認された結腸直腸腺癌
- 画像検査または事前の臨床評価に基づく結腸直腸癌由来の腹膜転移の疑いまたは確認
- 標準的な臨床ケアの一環として、ステージング腹腔鏡検査および/または腫瘍減量手術（CRS）±温熱腹腔内化学療法（HIPEC）を受ける患者
- 病理組織学的解析に適した腹膜転移組織サンプルの入手可能性
- 研究参加に関する書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準：
- 年齢 < 18歳
- 非結腸直腸原発腫瘍由来の腹膜転移
- 組織学的増殖パターン解析に適した腹膜転移組織サンプルの入手不可または不十分
- インフォームドコンセントを拒否または撤回する患者
- インフォームドコンセントを提供できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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大腸癌腹膜転移患者
組織学的に確認された結腸直腸癌と腹膜転移の疑いまたは確認のある成人患者で、標準的治療としての外科的評価または治療（ステージング腹腔鏡検査および／または腫瘍減量手術 ± HIPEC）を受ける者。
日常的な臨床ケア中に得られた腹膜転移組織サンプルを組織学的に分析し、組織学的増殖パターンと臨床的・病理学的転帰との関連を評価する。
本研究の一環として実験的介入は行われない。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸直腸腹膜転移における組織学的増殖パターン（HGP）の分布
時間枠：外科的または腹腔鏡的生検標本の組織病理学的分析時（ベースライン、初期外科的評価中）。
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腹膜生検または手術標本から得られたヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色組織切片において、事前に定義された組織学的増殖パターン基準（例：押し出し型、浸潤・置換型、または混合パターン）に基づく結腸直腸腹膜転移の組織学的特徴評価。各HGPタイプの割合を算出します。
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外科的または腹腔鏡的生検標本の組織病理学的分析時（ベースライン、初期外科的評価中）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織学的増殖パターンと腹膜疾患負荷との関連
時間枠：手術時またはステージング腹腔鏡検査時。
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組織学的増殖パターンと腹膜癌指数（PCI）で測定される腹膜疾患の範囲との関係の評価。
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手術時またはステージング腹腔鏡検査時。
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組織学的増殖パターンと病理学的腫瘍特性との関連
時間枠：組織病理学的分析時点で。
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HGPと大腸癌の分化度、分子マーカー、およびその他の病理学的特徴を含む腫瘍関連特性との関連性の評価。
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組織病理学的分析時点で。
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組織学的増殖パターンと生存転帰との関連
時間枠：手術または腹膜転移の診断後最大2年間。
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全生存期間および無増悪生存期間を含む臨床転帰とHGPとの関係の評価。
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手術または腹膜転移の診断後最大2年間。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JulesBordetI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。