Integracja Histopatologicznych Wzorców Wzrostu Otrzewnej w Proces Podejmowania Decyzji Przedoperacyjnych w Przypadku Przerzutów Otrzewnowych z Raka Jelita Grubego

Rak jelita grubego (CRC) pozostaje trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym na świecie i drugą główną przyczyną zgonów związanych z rakiem, przy czym około 15% pacjentów ma synchroniczne przerzuty do wątroby (LM), a 7% ma przerzuty do otrzewnej (PM) w momencie diagnozy. Mimo radykalnej resekcji guza pierwotnego, u 16-20% pacjentów rozwijają się następnie metachroniczne LM, a u nawet 19% rozwija się PM w ciągu trzech lat [1-5].

Operacja pozostaje jedynym potencjalnie wyleczającym leczeniem dla pacjentów z przerzutami do otrzewnej raka jelita grubego (CRPM), oferując długoterminowe (>10 lat) przeżycie bez choroby (DFS) u podgrupy starannie wyselekcjonowanych pacjentów [6,7]. Jednak wybór kandydatów do cytoredukcyjnej operacji (CRS) ± hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej (HIPEC) pozostaje trudny i wymaga zrównoważenia potencjalnych korzyści onkologicznych całkowitej cytoredukcji z ryzykiem okołooperacyjnym i pooperacyjnymi powikłaniami [6-8].

W związku z tym, silne markery prognostyczne – kliniczne, biologiczne lub genetyczne – są kluczowe dla usprawnienia podejmowania decyzji chirurgicznych. Obecnie, dwa najbardziej spójne kliniczne czynniki determinujące wyniki to rozległość choroby (Wskaźnik Raka Otrzewnej, PCI) oraz kompletność cytoredukcji (wynik CC) [6-8]. W ciągu ostatniej dekady selekcja chirurgiczna stała się bardziej restrykcyjna (np. próg PCI przesunął się z 25 na 17), a profile molekularne, takie jak mutacje BRAF, zostały powiązane z gorszymi wynikami, potencjalnie wskazując przeciwko agresywnej operacji w wybranych przypadkach [8,9]. Jednak te markery są niewystarczające, aby w pełni uchwycić heterogeniczność między pacjentami i nie pozwalają wiarygodnie zindywidualizować korzyści chirurgicznych [8,9].

W przypadku przerzutów do wątroby raka jelita grubego (CRLM), histologiczny wzór wzrostu (HGP) na styku guza i wątroby wyłonił się jako solidny biomarker prognostyczny, przy czym desmoplastyczny HGP (d-HGP) wiąże się z lepszym przeżyciem w porównaniu z wzorami zastępczymi lub wypychającymi [10,11]. Międzynarodowe wytyczne konsensusowe ustandaryzowały ocenę HGP dla CRLM, umożliwiając powtarzalną ocenę i porównania między badaniami [12]. Duże wieloośrodkowe kohorty sugerują również możliwą modulację HGP przez chemioterapię systemową, potwierdzając jego wartość jako markera wewnętrznej biologii guza i odpowiedzi na leczenie [13,14].

Przenosząc tę koncepcję na otrzewną, nasza grupa zidentyfikowała dwa powtarzalne HGP otrzewnowe w przerzutach do otrzewnej raka jelita grubego: wzór wypychający (P-HGP) i wzór naciekający (I-HGP). W dwóch badaniach monocentrycznych dominujący P-HGP (>50-60% styku guz-otrzewna) był silnie związany z wydłużonym przeżyciem bez choroby i całkowitym przeżyciem (OS) [15,16].

Podsumowując, te odkrycia wspierają HGP PM jako potencjalny histologiczny biomarker do udoskonalenia selekcji pacjentów do CRS ± HIPEC, wykraczając poza obecne kryteria kliniczne i molekularne.

Jednak istniejące dane pochodzą wyłącznie z retrospektywnych kohort jednoośrodkowych, podkreślając potrzebę prospektywnej walidacji w celu:

Potwierdzenia niezależnej wartości prognostycznej HGP PM (dla całkowitego przeżycia i przeżycia bez choroby) we współczesnej praktyce klinicznej; Standaryzacji pobierania próbek i oceny patologicznej (standardowe procedury operacyjne, centralny przegląd i badania powtarzalności między obserwatorami); Opracowania i walidacji histo-prognostycznego systemu punktowego integrującego HGP PM z odpowiednimi zmiennymi kliniczno-patologicznymi, mającego na celu przewidywanie wyników pacjentów i wspieranie przedoperacyjnego podejmowania decyzji dotyczących kwalifikacji do CRS ± HIPEC.

To prospektywne badanie kohortowe jest zaprojektowane, aby zrealizować te cele bez modyfikacji standardowej opieki. Poprzez prospektywne zbieranie danych kliniczno-patologicznych i dotyczących przeżycia, dostarczy solidnych dowodów na integrację HGP do wielozmiennego modelu prognostycznego zdolnego do stratyfikacji kandydatów do operacji i kierowania zindywidualizowanymi strategiami leczenia.