Интеграция гистологических паттернов роста брюшины в предоперационное принятие решений при колоректальных перитонеальных метастазах

Колоректальный рак (КРР) остаётся третьим по частоте диагностируемым злокачественным новообразованием в мире и второй ведущей причиной смерти от рака, при этом примерно у 15% пациентов на момент постановки диагноза выявляются синхронные метастазы в печень (МП), а у 7% — метастазы в брюшину (МБ). Несмотря на радикальное удаление первичной опухоли, у 16-20% пациентов впоследствии развиваются метахронные МП, и до 19% — МБ в течение трёх лет [1-5].

Хирургическое вмешательство остаётся единственным потенциально радикальным методом лечения пациентов с колоректальными метастазами в брюшину (КРМБ), обеспечивая длительную (>10 лет) безрецидивную выживаемость (БРВ) у части тщательно отобранных пациентов [6,7]. Однако отбор кандидатов на циторедуктивную операцию (ЦРО) ± гипертермическую интраперитонеальную химиотерапию (ГИПХ) остаётся сложной задачей и требует балансирования между потенциальной онкологической пользой от полной циторедукции и периоперационными рисками, а также послеоперационной заболеваемостью [6-8].

Следовательно, надёжные прогностические маркеры — клинические, биологические или генетические — крайне важны для оптимизации хирургического принятия решений. В настоящее время двумя наиболее стабильными клиническими детерминантами исхода являются распространённость заболевания (Индекс рака брюшины, ИРБ) и полнота циторедукции (CC-оценка) [6-8]. За последнее десятилетие хирургический отбор стал более строгим (например, порог ИРБ сместился с 25 до 17), а молекулярные профили, такие как мутации BRAF, были ассоциированы с неблагоприятными исходами, что потенциально может служить основанием для отказа от агрессивной хирургии в отдельных случаях [8,9]. Тем не менее, этих маркеров недостаточно для полного отражения межпациентной гетерогенности, и они не позволяют надёжно индивидуализировать хирургическую пользу [8,9].

При колоректальных метастазах в печень (КРМП) гистологический паттерн роста (ГПР) на границе опухоль-печень стал надёжным прогностическим биомаркером, причём десмопластический ГПР (д-ГПР) ассоциирован с лучшей выживаемостью по сравнению с замещающим или оттесняющим паттернами [10,11]. Международные консенсусные рекомендации стандартизировали оценку ГПР для КРМП, что позволило проводить воспроизводимую оценку и сравнивать данные между исследованиями [12]. Крупные многоцентровые когорты также указывают на возможную модуляцию ГПР системной химиотерапией, подтверждая его ценность как маркера внутренней биологии опухоли и ответа на лечение [13,14].

Перенося эту концепцию на брюшину, наша группа выявила два воспроизводимых перитонеальных ГПР при колоректальных метастазах в брюшину: оттесняющий паттерн (О-ГПР) и инфильтрирующий паттерн (И-ГПР). В двух одноцентровых исследованиях преобладающий О-ГПР (>50-60% границы опухоль-брюшина) был тесно связан с продлённой безрецидивной и общей выживаемостью (ОВ) [15,16].

В совокупности эти данные поддерживают гипотезу о том, что ГПР МБ является потенциальным гистологическим биомаркером для уточнения отбора пациентов на ЦРО ± ГИПХ, выходя за рамки существующих клинических и молекулярных критериев.

Однако существующие данные получены исключительно из ретроспективных одноцентровых когорт, что подчёркивает необходимость проспективной валидации для:

Подтверждения независимой прогностической ценности ГПР МБ (для общей и безрецидивной выживаемости) в современной клинической практике; Стандартизации забора образцов и патологической оценки (стандартные операционные процедуры, централизованный пересмотр и исследования воспроизводимости между наблюдателями); Разработки и валидации гистопрогностической системы оценки, интегрирующей ГПР МБ с релевантными клинико-патологическими переменными, с целью прогнозирования исходов у пациентов и поддержки предоперационного принятия решений о кандидатуре на ЦРО ± ГИПХ.

Данное проспективное когортное исследование предназначено для решения этих задач без изменения стандартного лечения. Путём проспективного сбора клинико-патологических данных и данных о выживаемости оно предоставит убедительные доказательства для интеграции ГПР в многопеременную прогностическую модель, способную стратифицировать хирургических кандидатов и направлять индивидуализированные стратегии лечения.