Začlenění histologických růstových vzorů peritonea do předoperačního rozhodování u kolorektálních peritoneálních metastáz

Kolorektální karcinom (CRC) zůstává třetím nejčastěji diagnostikovaným maligním nádorem na světě a druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou, přičemž přibližně 15 % pacientů má v době diagnózy synchronní jaterní metastázy (LM) a 7 % peritoneální metastázy (PM). Navzdorek resekci primárního nádoru s léčebným záměrem se u 16–20 % pacientů následně vyvinou metachronní LM a až u 19 % se vyvinou PM do tří let [1–5].

Chirurgie zůstává jedinou potenciálně léčebnou možností pro pacienty s kolorektálními peritoneálními metastázami (CRPM), což nabízí dlouhodobé (>10 let) přežití bez onemocnění (DFS) u vybrané podskupiny pečlivě vybraných pacientů [6,7]. Výběr kandidátů pro cytoreduktivní chirurgii (CRS) ± hypertermickou intraperitoneální chemoterapii (HIPEC) však zůstává náročný a vyžaduje vyvážení potenciálního onkologického přínosu úplné cytoredukce proti perioperačním rizikům a pooperační morbiditě [6–8].

V důsledku toho jsou silné prognostické markery – klinické, biologické nebo genetické – klíčové pro zpřesnění chirurgického rozhodování. V současné době jsou dva nejkonzistentnější klinické determinanty výsledku rozsah onemocnění (Peritoneální index karcinomu, PCI) a úplnost cytoredukce (CC-skóre) [6–8]. V posledním desetiletí se chirurgický výběr stal restriktivnějším (např. prahová hodnota PCI se posunula z 25 na 17) a molekulární profily, jako jsou mutace BRAF, byly spojeny se špatnými výsledky, což může vést k odrazování od agresivní chirurgie u vybraných případů [8,9]. Tyto markery však nedostačují k úplnému zachycení heterogenity mezi pacienty a nespolehlivě individualizují chirurgický přínos [8,9].

U kolorektálních jaterních metastáz (CRLM) se histologický růstový vzor (HGP) na rozhraní nádoru a jater ukázal jako robustní prognostický biomarker, přičemž desmoplastický HGP (d-HGP) je spojen s lepším přežitím ve srovnání s náhradním nebo tlačným vzorem [10,11]. Mezinárodní konsenzuální doporučení standardizovala hodnocení HGP pro CRLM, což umožňuje reprodukovatelné hodnocení a srovnání mezi studiemi [12]. Velké multicentrické kohorty také naznačují možnou modulaci HGP systémovou chemoterapií, což podporuje jeho hodnotu jako markeru vnitřní biologie nádoru a odpovědi na léčbu [13,14].

Transponujíce tento koncept na peritoneum, naše skupina identifikovala dva reprodukovatelné peritoneální HGP u kolorektálních peritoneálních metastáz: tlačný vzor (P-HGP) a infiltrující vzor (I-HGP). Ve dvou monocentrických studiích byl dominantní P-HGP (>50–60 % rozhraní nádor-peritoneum) silně spojen s prodlouženým přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím (OS) [15,16].

Vzato dohromady, tyto nálezy podporují HGP PM jako potenciální histologický biomarker pro zpřesnění výběru pacientů pro CRS ± HIPEC nad rámec současných klinických a molekulárních kritérií.

Existující data však pocházejí výhradně z retrospektivních jednocentrových kohort, což zdůrazňuje potřebu prospektivní validace k:

Potvrzení nezávislé prognostické hodnoty HGP PM (pro celkové přežití a přežití bez onemocnění) v současné klinické praxi; Standardizaci odběru vzorků a patologického hodnocení (standardní operační postupy, centrální revize a studie reprodukovatelnosti mezi pozorovateli); Vývoji a validaci histo-prognostického hodnotícího systému integrujícího PM HGP s relevantními klinicko-patologickými proměnnými, zaměřeného na predikci výsledků pacientů a podporu preoperativního rozhodování o kandidatuře pro CRS ± HIPEC.

Tato prospektivní kohortová studie je navržena tak, aby řešila tyto cíle bez modifikace standardní péče. Prospektivním sběrem klinicko-patologických dat a dat o přežití poskytne robustní důkazy pro integraci HGP do multivariabilního prognostického modelu schopného stratifikovat chirurgické kandidáty a vést individualizované léčebné strategie.