Integrering av peritoneale histologiske vekstmønstre i preoperativ beslutningstaking for kolorektale peritoneale metastaser

Kolorektalkreft (CRC) forblir den tredje mest vanlig diagnostiserte ondartet svulst i verden og den andre ledende årsaken til kreftrelatert død, med omtrent 15% av pasientene som presenterer med synkrone levermetastaser (LM) og 7% med peritoneale metastaser (PM) ved diagnosen. Til tross for kurativt hensiktsmessig reseksjon av den primære svulsten, utvikler 16-20% av pasientene deretter metakrone LM og opptil 19% utvikler PM innen tre år [1-5].

Kirurgi forblir den eneste potensielt kurative behandlingen for pasienter med kolorektale peritoneale metastaser (CRPM), og tilbyr langvarig (>10 år) sykdomsfri overlevelse (DFS) i en undergruppe av høyt utvalgte pasienter [6,7]. Imidlertid forblir utvelgelse av kandidater for cytoreduktiv kirurgi (CRS) ± hyperterm intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) utfordrende og krever balansering av den potensielle onkologiske fordelen av fullstendig cytoreduksjon mot perioperative risikoer og postoperativ morbiditet [6-8].

Følgelig er sterke prognostiske markører – kliniske, biologiske eller genetiske – avgjørende for å avgrense kirurgisk beslutningstaking. For tiden er de to mest konsistente kliniske bestemmelsesfaktorene for utfall omfanget av sykdommen (Peritoneal Cancer Index, PCI) og fullstendigheten av cytoreduksjon (CC-score) [6-8]. I løpet av det siste tiåret har kirurgisk utvelgelse blitt mer restriktiv (f.eks. PCI-terskel som beveger seg fra 25 til 17), og molekylære profiler som BRAF-mutasjoner har blitt assosiert med dårlige utfall, potensielt veiledende mot aggressiv kirurgi i utvalgte tilfeller [8,9]. Likevel er disse markørene utilstrekkelige til å fullt ut fange opp inter-pasient heterogenitet og individualiserer ikke pålitelig kirurgisk fordel [8,9].

I kolorektale levermetastaser (CRLM) har det histologiske vekstmønsteret (HGP) ved svulst-lever-grensesnittet dukket opp som en robust prognostisk biomarkør, med desmoplastisk HGP (d-HGP) assosiert med overlegen overlevelse sammenlignet med erstatnings- eller skyvemønstre [10,11]. Internasjonale konsensusretningslinjer har standardisert HGP-scoring for CRLM, og muliggjør reproducerbar vurdering og tverrstudiesammenligning [12]. Store multisentriske kohorter antyder også mulig modulering av HGP ved systemisk kjemoterapi, og støtter dens verdi som en markør for iboende svulstbiologi og behandlingsrespons [13,14].

Ved å overføre dette konseptet til peritoneum, identifiserte vår gruppe to reproducerbare peritoneale HGP i kolorektale peritoneale metastaser: skyvemønsteret (P-HGP) og infiltrerende mønster (I-HGP). Gjennom to monosentriske studier var et dominerende P-HGP (>50-60% av svulst-peritoneum-grensesnittet) sterkt assosiert med forlenget sykdomsfri og total overlevelse (OS) [15,16].

Sett under ett støtter disse funnene HGP av PM som en potensiell histologisk biomarkør for å avgrense pasientutvelgelse for CRS ± HIPEC utover nåværende kliniske og molekylære kriterier.

Imidlertid stammer eksisterende data utelukkende fra retrospektive ensenterskohorter, som understreker behovet for prospektiv validering for å: Bekrefte den uavhengige prognostiske verdien av HGP av PM (for total og sykdomsfri overlevelse) i samtidig klinisk praksis; Standardisere prøvetaking og patologisk vurdering (standard operasjonsprosedyrer, sentral gjennomgang og interobservatør reproducerbarhetsstudier); Utvikle og validere et histo-prognostisk scoringssystem som integrerer PM HGP med relevante klinisk-patologiske variabler, med mål om å forutsi pasientutfall og støtte preoperativ beslutningstaking for CRS ± HIPEC-kandidatur.

Denne prospektive kohortstudien er designet for å adressere disse målene uten å endre standardbehandling. Ved å samle inn klinisk-patologiske og overlevelsesdata prospektivt, vil den gi robuste bevis for integrering av HGP i en multivariabel prognostisk modell som er i stand til å stratifisere kirurgiske kandidater og veilede individualiserte behandlingsstrategier.