Peritoneaalisten histologisten kasvukuvioiden integrointi preoperatiiviseen päätöksentekoon kolorektaalisille peritoneaalimetastaaseille

Suolistosyöpä (CRC) on maailmanlaajuisesti kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain ja toiseksi yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy, ja noin 15 % potilaista sairastuu samanaikaisiin maksan etäpesäkkeisiin (LM) ja 7 % peritoneumin etäpesäkkeisiin (PM) diagnoosivaiheessa. Primääritumoriin kohdistuvan parantavan tarkoituksen omaavan leikkauksen jälkeen 16–20 % potilaista saa metakronisia maksan etäpesäkkeitä ja jopa 19 % potilaista saa peritoneumin etäpesäkkeitä kolmen vuoden sisällä [1–5].

Leikkaus on edelleen ainoa mahdollisesti parantava hoito potilaille, joilla on suolistosyövän peritoneumin etäpesäkkeitä (CRPM), ja se tarjoaa pitkäaikaisen (>10 vuotta) sairausvapaan selviytymisen (DFS) tietyille tarkasti valituille potilaille [6,7]. Kuitenkin ehdokkaiden valinta sytoreduktiiviseen leikkaukseen (CRS) ± hypertermiseen intraperitoneaaliseen kemoterapiaan (HIPEC) on edelleen haastavaa ja edellyttää täydellisen sytoreduktion mahdollisen onkologisen hyödyn tasapainottamista perioperatiivisten riskien ja leikkauksen jälkeisten haittojen kanssa [6–8].

Näin ollen vahvat ennusteelliset merkit – kliiniset, biologiset tai geneettiset – ovat ratkaisevia leikkauspäätösten tarkentamiseksi. Tällä hetkellä kaksi johdonmukaisinta kliinistä tulokseen vaikuttavaa tekijää ovat sairauden laajuus (Peritoneal Cancer Index, PCI) ja sytoreduktion täydellisyys (CC-pisteet) [6–8]. Viimeisen vuosikymmenen aikana leikkausvalinnat ovat muuttuneet rajoittavammiksi (esimerkiksi PCI-kynnys on siirtynyt 25:stä 17:ään), ja molekulaariset profiilit, kuten BRAF-mutaatiot, on yhdistetty heikkoihin tuloksiin, mikä voi ohjata aggressiivisen leikkauksen välttämiseen tietyissä tapauksissa [8,9]. Nämä merkit eivät kuitenkaan riitä täysin kuvaamaan potilaskohtaista vaihtelua, eivätkä ne luotettavasti yksilöllistä leikkauksen hyötyä [8,9].

Suolistosyövän maksan etäpesäkkeissä (CRLM) histologinen kasvumalli (HGP) kasvain-maksan rajapinnassa on osoittautunut vahvaksi ennusteelliseksi biomarkkeriksi, ja desmoplastinen HGP (d-HGP) on yhdistetty parempaan selviytymiseen verrattuna korvaavaan tai työntävään kasvumalliin [10,11]. Kansainväliset konsensusohjeet ovat standardoineet HGP-pisteityksen CRLM:lle, mikä mahdollistaa toistettavan arvioinnin ja tutkimusten välisen vertailun [12]. Suuret monikeskuksiset kohortit viittaavat myös siihen, että systemaattinen kemoterapia voi mahdollisesti muokata HGP:ta, mikä tukee sen arvoa sisäisenä kasvainbiologian ja hoidon vastemuutturana [13,14].

Soveltaen tätä käsitettä peritoneumiin, ryhmämme tunnisti kaksi toistettavaa peritoneumin HGP:ta suolistosyövän peritoneumin etäpesäkkeissä: työntävä malli (P-HGP) ja tunkeutava malli (I-HGP). Kahdessa monokeskuksisessa tutkimuksessa vallitseva P-HGP (>50–60 % kasvain-peritoneum-rajapinnasta) yhdistettiin vahvasti pitkittyneeseen sairausvapaaseen ja kokonaisselviytymiseen (OS) [15,16].

Nämä löydökset yhdessä tukevat PM:n HGP:n mahdollista histologista biomarkkeria potilaiden valinnan tarkentamiseksi CRS ± HIPEC:lle nykyisten kliinisten ja molekulaaristen kriteerien ulkopuolella.

Olemassa olevat tiedot perustuvat kuitenkin yksinomaan retrospektiivisiin yksikeskuksisiin kohorteihin, mikä korostaa prospektiivisen validoinnin tarvetta seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi:

Vahvistaa PM:n HGP:n itsenäinen ennusteellinen arvo (kokonaisselviytymiselle ja sairausvapaalle selviytymiselle) nykyisessä kliinisessä käytännössä; Standardisoida näytteenotto ja patologinen arviointi (standarditoimintamenettelyt, keskitetty tarkastelu ja tarkkailijoidenväliset toistettavuustutkimukset); Kehittää ja validoida histoprognostinen pisteytysjärjestelmä, joka yhdistää PM HGP:n asiaankuuluvien kliinisten ja patologisten muuttujien kanssa, jonka tavoitteena on ennustaa potilaiden tuloksia ja tukea preoperatiivista päätöksentekoa CRS ± HIPEC-kelpoisuuden suhteen.

Tämä prospektiivinen kohorttitutkimus on suunniteltu täyttämään nämä tavoitteet muuttamatta standardinhoitoa. Keräämällä kliinisiä, patologisia ja selviytymistietoja prospektiivisesti se tarjoaa vankkaa näyttöä HGP:n integroimiseksi monimuuttujaan ennustemalliin, joka pystyy luokittelemaan leikkausehdokkaita ja ohjaamaan yksilöllisiä hoitostrategioita.