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- 임상시험 NCT07474025
대장암 복막 전이에 대한 수술 전 의사 결정에 복막 조직학적 성장 패턴 통합
대장암 복막 전이의 수술 전 결정 과정에 복막 조직학적 성장 양식 통합: 전향적 연구
대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 흔히 진단되는 악성 종양이자 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인으로, 진단 시 약 15%의 환자가 동시성 간 전이(LM)를, 7%의 환자가 복막 전이(PM)를 보입니다. 원발 종양의 치료 목적 절제에도 불구하고, 16-20%의 환자가 이후 비동시성 간 전이를 발생시키고 최대 19%의 환자가 3년 이내에 복막 전이를 발생시킵니다 [1-5].
수술은 대장암 복막 전이(CRPM) 환자에게 유일한 잠재적 치료법으로, 매우 엄선된 환자 일부에서 장기간(>10년) 무병 생존(DFS)을 제공합니다 [6,7]. 그러나 종양 감축 수술(CRS) ± 고온 복강 내 화학 요법(HIPEC) 후보자 선정은 여전히 어려우며, 완전한 종양 감축의 잠재적 종양학적 이점과 수술 주변 위험 및 수술 후 이환율 간의 균형을 맞추는 것이 필요합니다 [6-8].
따라서 강력한 예후 표지자(임상적, 생물학적 또는 유전적)는 수술 결정을 세분화하는 데 중요합니다. 현재 결과의 가장 일관된 두 가지 임상적 결정 요인은 질병 범위(복막암 지수, PCI)와 종양 감축 완전성(CC 점수)입니다 [6-8]. 지난 10년 동안 수술 선정은 더 제한적으로 변했으며(예: PCI 임계값이 25에서 17로 이동), BRAF 돌연변이와 같은 분자 프로파일이 불량한 결과와 연관되어 선택된 경우에서 공격적 수술을 반대하는 지침이 될 수 있습니다 [8,9]. 그러나 이러한 표지자는 환자 간 이질성을 완전히 포착하기에 부족하며 수술 이점을 신뢰성 있게 개별화하지 못합니다 [8,9].
대장암 간 전이(CRLM)에서, 종양-간 경계의 조직학적 성장 패턴(HGP)은 강력한 예후 생체 표지자로 부상했으며, 데스모플라스틱 HGP(d-HGP)이 대체 또는 밀어내기 패턴에 비해 우수한 생존율과 연관됩니다 [10,11]. 국제 합의 지침은 CRLM에 대한 HGP 점수화를 표준화하여 재현 가능한 평가와 연구 간 비교를 가능하게 했습니다 [12]. 대규모 다기관 코호트는 전신 화학 요법에 의한 HGP 변조 가능성을 시사하며, 이는 내재적 종양 생물학 및 치료 반응의 표지자로서의 가치를 지지합니다 [13,14].
이 개념을 복막에 적용하여, 우리 연구팀은 대장암 복막 전이에서 두 가지 재현 가능한 복막 HGP를 확인했습니다: 밀어내기 패턴(P-HGP)과 침윤 패턴(I-HGP). 두 개의 단일 기관 연구에서, 우세한 P-HGP(종양-복막 경계의 >50-60%)는 장기간 무병 생존 및 전반적 생존(OS)과 강력히 연관되었습니다 [15,16].
종합하면, 이러한 발견은 PM의 HGP가 현재의 임상 및 분자 기준을 넘어 CRS ± HIPEC 환자 선정을 세분화하기 위한 잠재적 조직학적 생체 표지자로 지원됩니다.
그러나 기존 데이터는 전적으로 후향적 단일 기관 코호트에서 유래하며, 이는 다음과 같은 전향적 검증의 필요성을 강조합니다:
현대 임상 실무에서 PM의 HGP 예후 가치(전반적 및 무병 생존에 대한) 독립성 확인; 표본 채취 및 병리학적 평가 표준화(표준 운영 절차, 중앙 검토 및 관찰자 간 재현성 연구); PM HGP와 관련 임상병리학적 변수를 통합한 조직-예후 점수 시스템 개발 및 검증으로, 환자 결과 예측 및 CRS ± HIPEC 후보자에 대한 수술 전 결정 지원 목표.
이 전향적 코호트 연구는 표준 치료를 변경하지 않고 이러한 목표를 해결하도록 설계되었습니다. 임상병리학적 및 생존 데이터를 전향적으로 수집함으로써, HGP를 수술 후보자를 계층화하고 개별화된 치료 전략을 안내할 수 있는 다변량 예후 모델에 통합하기 위한 강력한 증거를 제공할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 흔히 진단되는 악성 종양이자 두 번째로 흔한 암 관련 사망 원인으로, 진단 시 약 15%의 환자가 동시성 간 전이(LM)를, 7%의 환자가 복막 전이(PM)를 보입니다. 원발 종양의 근치적 절제에도 불구하고, 16-20%의 환자가 후에 비동시성 LM을 발생시키며 최대 19%의 환자가 3년 이내에 PM을 발생시킵니다 [1-5].
수술은 대장암 복막 전이(CRPM) 환자에게 유일한 잠재적 근치적 치료로, 고도로 선별된 환자 하위 집단에서 장기(>10년) 무병 생존(DFS)을 제공합니다 [6,7]. 그러나 세포감소수술(CRS) ± 고온 복강 내 항암화학요법(HIPEC) 대상자 선정은 여전히 어려우며, 완전한 세포감소의 잠재적 종양학적 이점과 수술 전후 위험 및 수술 후 이환율을 균형 있게 고려해야 합니다 [6-8].
따라서 강력한 예후 표지자(임상적, 생물학적, 유전적)는 수술 결정을 정교화하는 데 중요합니다. 현재 결과의 가장 일관된 두 가지 임상적 결정 인자는 질병 범위(복막암 지수, PCI)와 세포감소 완전성(CC-점수)입니다 [6-8]. 지난 10년간 수술 선정은 더 제한적이 되었으며(예: PCI 임계값이 25에서 17로 이동), BRAF 돌연변이와 같은 분자 프로파일은 불량한 결과와 연관되어 선택된 경우에서 적극적 수술을 지지하지 않을 수 있도록 안내합니다 [8,9]. 그러나 이러한 표지자들은 환자 간 이질성을 완전히 포착하기에는 부족하며 수술 이점을 안정적으로 개별화하지 못합니다 [8,9].
대장암 간 전이(CRLM)에서, 종양-간 경계의 조직학적 성장 패턴(HGP)은 강력한 예후 생체표지자로 부상했으며, 데스모플라스틱 HGP(d-HGP)은 대체 또는 밀어내기 패턴에 비해 우수한 생존과 연관되었습니다 [10,11]. 국제 합의 지침은 CRLM에 대한 HGP 점수화를 표준화하여 재현 가능한 평가와 연구 간 비교를 가능하게 했습니다 [12]. 대규모 다기관 코호트는 전신 항암화학요법에 의한 HGP의 가능한 조절을 시사하며, 이는 고유 종양 생물학 및 치료 반응의 표지자로서의 가치를 지지합니다 [13,14].
이 개념을 복막에 적용하여, 우리 연구팀은 대장암 복막 전이에서 두 가지 재현 가능한 복막 HGP를 확인했습니다: 밀어내기 패턴(P-HGP)과 침윤 패턴(I-HGP). 두 단일기관 연구에서, 우세한 P-HGP(종양-복막 경계의 >50-60%)은 장기 무병 생존 및 전체 생존(OS)과 강력히 연관되었습니다 [15,16].
종합하면, 이러한 발견들은 PM의 HGP가 현재 임상 및 분자 기준을 넘어 CRS ± HIPEC 환자 선정을 정교화하기 위한 잠재적 조직학적 생체표지자로서 지지됩니다.
그러나 기존 데이터는 전적으로 후향적 단일기관 코호트에서 유래하여, 다음과 같은 전향적 검증의 필요성을 강조합니다:
현대 임상 실습에서 PM의 HGP의 독립적 예후 가치(전체 및 무병 생존에 대해) 확인; 표본 채취 및 병리학적 평가 표준화(표준 운영 절차, 중앙 검토, 관찰자 간 재현성 연구); PM HGP를 관련 임상병리학적 변수와 통합한 조직-예후 점수 시스템 개발 및 검증, 환자 결과 예측 및 CRS ± HIPEC 적격성에 대한 수술 전 결정 지원을 목표로 함.
이 전향적 코호트 연구는 표준 치료를 변경하지 않고 이러한 목표를 해결하도록 설계되었습니다. 임상병리학적 및 생존 데이터를 전향적으로 수집함으로써, HGP를 수술 대상자를 계층화하고 개별화된 치료 전략을 안내할 수 있는 다변량 예후 모델에 통합하기 위한 강력한 증거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gabriele Professor Liberale, MD, pHD
- 전화번호: +32 2 541 31 11
- 이메일: gabriele.liberale@hubruxelles.be
연구 장소
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Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, 벨기에, 1070
- Hub Bordet
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연락하다:
- Ali CHANNAWI, MD
- 전화번호: +32494817818
- 이메일: ali.channawi@ulb.be
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연락하다:
- 이메일: ali.channawi@ulb.be
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부수사관:
- Ali Channawi, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적으로 확인된 결장직장선암
- 영상 또는 이전 임상 평가를 기반으로 결장직장암에서 유래한 의심되거나 확인된 복막 전이
- 표준 임상 치료의 일환으로 스테이징 복강경 및/또는 종양감소술(CRS) ± 고온 복강내 화학요법(HIPEC)을 받는 환자
- 조직병리학적 분석에 적합한 복막 전이 조직 샘플의 가용성
- 연구 참여에 대한 서면 동의서 제공
제외 기준:
- 연령 < 18세
- 비결장직장 원발 종양에서 기원한 복막 전이
- 조직학적 성장 패턴 분석을 위한 적절한 복막 전이 조직 샘플의 부재 또는 부적합
- 동의를 거부하거나 철회한 환자
- 동의서를 제공할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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대장암 복막 전이 환자
표준 치료 수술 평가 또는 치료(진단 복강경 및/또는 종양 감축술 ± 고열 항암 복강 내 화학요법)를 받는 조직학적으로 확인된 대장암 및 복막 전이가 의심되거나 확인된 성인 환자.
일상적인 임상 진료 중에 얻은 복막 전이 조직 샘플은 조직학적 성장 패턴과 임상적 및 병리학적 결과와의 연관성을 평가하기 위해 조직학적으로 분석됩니다.
연구의 일환으로 실험적 중재는 수행되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대장암 복막 전이에서의 조직학적 성장 패턴(HGP) 분포
기간: 수술 또는 복강경 생검 표본의 조직병리학적 분석 시점(기준선, 초기 수술 평가 중).
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조직학적 성장 패턴 기준(예: 밀어내기, 침윤성/대체 또는 혼합 패턴)에 따른 대장암 복막 전이의 조직학적 특성화는 복막 생검 또는 수술 표본에서 얻은 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색 조직 절편에서 평가됩니다.
각 HGP 유형의 비율이 결정됩니다.
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수술 또는 복강경 생검 표본의 조직병리학적 분석 시점(기준선, 초기 수술 평가 중).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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조직학적 성장 양상과 복막 질환 부담 사이의 연관성
기간: 수술 시 또는 병기 결정 복강경 검사 시.
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조직학적 성장 패턴과 복막암 지수(PCI)로 측정된 복막 질환의 범위 간의 관계 평가
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수술 시 또는 병기 결정 복강경 검사 시.
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조직학적 성장 양상과 병리학적 종양 특성 간의 연관성
기간: 조직병리학적 분석 시점에.
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대장암의 분화 등급, 분자 표지자 및 기타 병리학적 특징을 포함한 종양 관련 특성과 HGP 간의 연관성 평가.
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조직병리학적 분석 시점에.
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조직학적 성장 양상과 생존 결과 간의 연관성
기간: 수술 또는 복막 전이 진단 후 최대 2년.
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전체 생존율과 무진행 생존율을 포함한 임상 결과와 HGP 간의 관계 평가.
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수술 또는 복막 전이 진단 후 최대 2년.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JulesBordetI
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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