Integratie van Peritoneale Histologische Groeipatronen in de Preoperatieve Besluitvorming voor Colorectale Peritoneale Metastasen

Colorectaal carcinoom (CRC) blijft wereldwijd het derde meest gediagnosticeerde maligne neoplasma en de tweede belangrijkste oorzaak van kankersterfte, waarbij ongeveer 15% van de patiënten bij diagnose synchrone levermetastasen (LM) en 7% peritoneale metastasen (PM) vertoont. Ondanks curatief bedoelde resectie van de primaire tumor ontwikkelen 16-20% van de patiënten later metachrone LM en tot 19% ontwikkelt PM binnen drie jaar [1-5].

Chirurgie blijft de enige potentieel curatieve behandeling voor patiënten met colorectale peritoneale metastasen (CRPM), wat bij een subgroep van sterk geselecteerde patiënten langdurige (>10 jaar) ziektevrije overleving (DFS) biedt [6,7]. Het selecteren van kandidaten voor cytoreductieve chirurgie (CRS) ± hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) blijft echter uitdagend en vereist het afwegen van het potentiële oncologische voordeel van volledige cytoreductie tegen perioperatieve risico's en postoperatieve morbiditeit [6-8].

Bijgevolg zijn sterke prognostische markers – klinisch, biologisch of genetisch – cruciaal om chirurgische besluitvorming te verfijnen. Momenteel zijn de twee meest consistente klinische determinanten van uitkomst de omvang van de ziekte (Peritoneale Kanker Index, PCI) en de volledigheid van cytoreductie (CC-score) [6-8]. In het afgelopen decennium is chirurgische selectie restrictiever geworden (bijv. PCI-drempel veranderd van 25 naar 17), en moleculaire profielen zoals BRAF-mutaties zijn geassocieerd met slechte uitkomsten, wat mogelijk leidt tot afzien van agressieve chirurgie in geselecteerde gevallen [8,9]. Toch zijn deze markers onvoldoende om de interpatiëntheterogeniteit volledig vast te leggen en individualiseren ze de chirurgische voordelen niet betrouwbaar [8,9].

Bij colorectale levermetastasen (CRLM) is het histologische groeipatroon (HGP) aan de tumor-leverinterface naar voren gekomen als een robuuste prognostische biomarker, waarbij het desmoplastische HGP (d-HGP) geassocieerd is met superieure overleving vergeleken met vervangende of duwende patronen [10,11]. Internationale consensusrichtlijnen hebben HGP-scoring voor CRLM gestandaardiseerd, wat reproduceerbare beoordeling en cross-studie vergelijking mogelijk maakt [12]. Grote multicentrische cohorten suggereren ook mogelijke modulatie van HGP door systemische chemotherapie, wat de waarde ervan ondersteunt als marker van intrinsieke tumorbiologie en behandelingrespons [13,14].

Dit concept vertalend naar het peritoneum, identificeerde onze groep twee reproduceerbare peritoneale HGP's in colorectale peritoneale metastasen: het duwende patroon (P-HGP) en het infiltrerende patroon (I-HGP). In twee monocentrische studies was een dominant P-HGP (>50-60% van de tumor-peritoneuminterface) sterk geassocieerd met verlengde ziektevrije en algehele overleving (OS) [15,16].

Samen genomen ondersteunen deze bevindingen HGP van PM als een potentieel histologische biomarker om patiëntselectie voor CRS ± HIPEC te verfijnen, verder dan de huidige klinische en moleculaire criteria.

Bestaande data zijn echter uitsluitend afkomstig van retrospectieve enkelcentrumcohorten, wat de noodzaak benadrukt van prospectieve validatie om:

De onafhankelijke prognostische waarde van HGP van PM (voor algehele en ziektevrije overleving) in de hedendaagse klinische praktijk te bevestigen; Steekproefname en pathologische beoordeling te standaardiseren (standaard werkprocedures, centrale review en interobserver reproduceerbaarheidsstudies); Een histo-prognostisch scoringssysteem te ontwikkelen en valideren dat PM HGP integreert met relevante klinisch-pathologische variabelen, gericht op het voorspellen van patiëntuitkomsten en het ondersteunen van preoperatieve besluitvorming voor CRS ± HIPEC-kandidatuur.

Deze prospectieve cohortstudie is ontworpen om deze doelstellingen aan te pakken zonder de standaardzorg te wijzigen. Door klinisch-pathologische en overlevingsdata prospectief te verzamelen, zal het robuust bewijs leveren voor de integratie van HGP in een multivariabel prognostisch model dat in staat is chirurgische kandidaten te stratificeren en geïndividualiseerde behandelstrategieën te begeleiden.