Nordic Spirit ポーチ ニコチン 薬物動態 乱用可能性

選定基準：

1. 署名済みのICFに記載された本試験への参加に関する自発的な同意。
2. スクリーニング時に22歳以上65歳以下の健康な成人男女。
3. 喫煙者およびその他のタバコ製品（例：スヌース、湿性スナッフ、電子ニコチン送達システム、NP）を使用する喫煙者は対象とします。 スクリーニング前少なくとも12ヶ月間、1日平均5本以上30本以下の工場製造可燃性紙巻タバコを喫煙していること（スクリーニング時に自己申告）。 スクリーニング前3ヶ月以内の短期間（例：最大7連続日）の非喫煙期間（例：病気のため、または喫煙が禁止された試験への参加による）は許可されます。
4. 参加者は12mgのNPを30分間使用する能力を示さなければなりません。
5. THCを使用する参加者は、チェックインの7日前からTHCの使用を控える意思があり、THCを使用せずに試験に参加できること。
6. 参加者は一般的に健康であり、生涯悪性腫瘍の既往がなく、スクリーニング時およびチェックイン時（該当する場合）に実施された病歴・手術歴の確認、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、および臨床検査評価に基づき、試験責任医師が判断した臨床的に有意な異常がないこと。 バイタルサイン、12誘導心電図、および臨床検査の異常（すなわち、参加者が適格であることを確認するため）を確認するために、単一の再測定/再検査が実施される場合があります。
7. スクリーニング時および初回チェックイン時の血圧が、仰臥位または可能な限りの臥位で少なくとも5分間安静にした後に測定して150/90 mmHg以下であること。 試験責任医師の裁量により、2回までの再測定が実施される場合があります。
8. スクリーニング時の尿中コチニン陽性（200 ng/mL以上）。
9. スクリーニング時の呼気一酸化炭素濃度が8 ppm以上。
10. 外科的に不妊化されていない男性参加者は、初回チェックイン（Day -1）から研究製品の最終投与後90日まで、適切な避妊法を使用し、臨床施設での精子提供を行わないことに同意しなければなりません。 男性参加者（およびそのパートナーが妊娠可能な女性である場合）の適切な避妊法は、ホルモン避妊薬または子宮内避妊具を、以下の避妊法の少なくとも1つと組み合わせて使用するものと定義されます：ペッサリー、子宮頸管キャップ、またはコンドーム。 被験者のライフスタイルに従った異性間性交の完全な禁欲も許容されます。
11. すべての女性参加者について、スクリーニング時および初回チェックイン時（Day -1）の妊娠検査陰性。

12. 異性間性交が活発で妊娠可能な女性参加者（例：初回チェックインの少なくとも6ヶ月前までに外科的に不妊化されていない、または初回チェックインの少なくとも12ヶ月前から無月経で閉経後状態を示すFSHレベルではない）は、以下のいずれかの避妊法を指定期間使用しており、試験終了まで継続して使用することに同意しなければなりません：

    • ホルモン避妊法（例：経口、膣リング、経皮パッチ、インプラント、注射）を、初回チェックインの少なくとも3ヶ月前から一貫して使用し、殺精子剤入り男性用コンドームと併用する（NuvaRingの使用は試験責任医師の裁量による）
    • 二重バリア法（例：殺精子剤入りコンドームまたは殺精子剤入りペッサリー）を、初回チェックインの少なくとも2週間前から一貫して使用する
    • 子宮内避妊器具またはシステム（ホルモン性または非ホルモン性器具の使用については試験責任医師の裁量による）を、初回チェックインの少なくとも3ヶ月前から使用する
    • 臨床的に不妊（例：文書化された不妊または外科的不妊手術；不妊に関する追加情報は以下を参照）または初回チェックインの少なくとも6ヶ月前（含む）に精管切除術を受けた排他的パートナーがいること
    • 注：性交を控えることを意味する禁欲は、参加者の好ましい通常のライフスタイルに合致する場合に許可されます。 現在異性間性交を行っていない妊娠可能な女性参加者は、試験期間中に異性間性交を行う場合、上記の避妊法のいずれかを試験終了まで使用することに同意しなければなりません。

13. 妊娠不可能な女性参加者は、初回チェックインの少なくとも6ヶ月前までに以下のいずれかの不妊手術を受けていること：

    • 子宮鏡下不妊手術（Essureまたは類似の非外科的不妊手術を含む）
    • 両側卵管結紮術または両側卵管切除術
    • 子宮摘出術
    • 両側卵巣摘出術
    • または、初回チェックインの少なくとも12ヶ月前から無月経で閉経後状態を示すFSHレベルであること。
14. 試験担当者と効果的にコミュニケーションをとり、試験の要件に従う意思があること。
15. すべての研究製品を施設内滞在中および製品使用セッションで使用する意思と能力があること

除外基準：

1. 自己申告による「パファー」（すなわち、タバコの煙を口や喉に吸い込むが肺に吸い込まない成人喫煙者）。
2. 試験参加のために禁煙試行を延期している、またはチェックイン前3ヶ月以内に禁煙を試みたことがある。
3. ニコチンガムの使用を妨げる不良歯列。
4. いかなる種類の悪性腫瘍の既往または存在、または臨床的に有意な胃腸、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、泌尿器、肺、免疫、精神、または心血管疾患の既往または存在、または試験責任医師の意見により、ニコチンの吸収、分布、代謝、または排泄を妨げたり、参加者の安全性を危険にさらしたり、試験結果の妥当性に影響を与えるその他の状態。
5. 現在の証拠またはうっ血性心不全の既往歴。
6. 試験責任医師の意見により、参加者が試験に不適切である、または試験手順に従えない、または従う意思がないと判断されるその他の状態または既往治療。
7. すべての処方薬は、臨床施設への（初回）入院の少なくとも14日前に中止されていること。 試験期間中に使用が許可されるホルモン避妊薬は例外とします。
8. すべての市販薬、ビタミン製剤およびその他の食品サプリメント、またはハーブ薬（例：セントジョーンズワート）は、臨床施設への（初回）入院の少なくとも14日前に中止されていること。 臨床施設への入院まで許可されるアセトアミノフェンは例外とします。
9. 試験責任医師の意見により、臨床的に有意な異常なバイタルサイン、身体検査（口腔および咽頭を含む）、病歴、または臨床検査所見。
10. HIV-1またはHIV-2の陽性検査；またはスクリーニング時に現在の感染を示すHBsAgまたはHCV。
11. 試験責任医師の意見により、食事/運動のみで管理されていない糖尿病。 空腹時血漿グルコース値が126 mg/dL（7 mmol/L）を超える場合は除外対象となります。 空腹時血漿グルコース値が126 mg/dLを超え200 mg/dL未満の場合、1回の再検査が実施される場合があります。
12. チェックイン前2週間以内に処方薬による治療を必要とする急性疾患（例：上気道感染症、ウイルス感染症）。
13. スクリーニングの12週間以内の手術または重大な外傷の既往歴、または試験終了（EOS）までの試験期間中に計画されている手術。
14. チェックイン前24ヶ月以内のアルコール乱用または薬物乱用の既往歴。
15. チェックイン前48時間以内のアルコール含有食品または飲料の摂取。
16. スクリーニング時またはチェックイン時に、使用理由に関わらず、アルコール（呼気または尿）または乱用薬物（尿）の陽性スクリーニング、ただしTHCの陽性結果は除く。 チェックイン時（Day -1）にTHC陽性の場合、大麻中毒評価が実施され、選定は試験責任医師の裁量による。
17. スクリーニング時またはチェックイン時の発熱（すなわち、体温＞100.5°F）；試験責任医師の裁量により、1回の再測定が実施される場合があります。
18. スクリーニング時のBMIが18.0 kg/m2未満または40.0 kg/m2を超える。
19. スクリーニング時にCKD-EPI式（Medscape）を用いた推算糸球体濾過量が80 mL/分未満。
20. スクリーニング時の血清アラニンアミノトランスフェラーゼが正常上限の1.5倍以上および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の2.0倍以上；試験責任医師の裁量により、1回の再検査が実施される場合があります。
21. スクリーニング時からEOSまでに妊娠している（スクリーニング時またはチェックイン時の妊娠検査陽性）、授乳中、または妊娠を意図している女性参加者。
22. チェックイン前12ヶ月以内にいかなる疾患の治療のために処方薬または市販の気管支拡張薬（例：吸入または経口β作動薬）を使用した。
23. チェックイン前2週間以内の抗生物質の使用。
24. チェックイン前14日または薬剤の5半減期のいずれか長い期間以内に、シトクロムP450 2A6と相互作用することが知られているまたは疑われる薬剤（以下に限定されない：アミオダロン、アムロジピン、アモバルビタール、ブプレノルフィン、クロフィブラート、クロトリマゾール、デシプラミン、ジスルフィラム、エンタカポン、フェノフィブラート、イソニアジド、ケトコナゾール、レトロゾール、メチマゾール、メトキサレン、メチラポン、ミコナゾール、モダフィニル、オルフェナドリン、ペントバルビタール、フェノバルビタール、ピロカルピン、プリミドン、プロポキシフェン、キニジン、リファンピシン、リファンピン、セコバルビタール、セレギリン、スルコナゾール、チオコナゾール、トラニルシプロミン）の使用。
25. 本試験での研究製品の初回投与前30日または研究製品のPK、PD、または生物学的活性（既知の場合）の5半減期（既知の場合）のいずれか長い期間以内に、他の研究薬/製品を服用した、または研究薬、デバイス、生物学的製剤、またはタバコ製品に関するいずれかの臨床試験に参加したことがある、またはチェックイン前に現在別の臨床試験に参加している。
26. チェックイン前14日以内にワクチン接種を受けた。
27. Day 1前7日以内の血漿提供。
28. チェックイン前56日以内に1単位以上の血液または血液製品（注記された血漿を除く）を提供した、450 mLを超える重大な出血があった、または全血または血液製品輸血を受けた。
29. チェックイン前48時間以内の激しい活動（試験責任医師が評価）。
30. 参加者または一等親（すなわち、親、兄弟姉妹、子供、配偶者）が、現在または過去のタバコ産業の従業員である、またはいかなるタバコ会社との訴訟における指名当事者または集団代表者である。
31. 参加者または一等親（すなわち、親、兄弟姉妹、子供、配偶者）が、現在の試験施設またはサービスプロバイダーの従業員である。
32. 試験の要件に従う意思がない、または従う可能性が低い。