Nordic Spirit Pouch Farmakokinetyka Nikotyny Potencjał Nadużycia

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu udokumentowana podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
2. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥22 i ≤65 lat w momencie kwalifikacji.
3. Uwzględnieni zostaną palacze oraz osoby używające innych wyrobów tytoniowych (np. snus, wilgotny tytoń fajkowy, elektroniczne systemy dostarczania nikotyny, NP).
   Historia palenia (zadeklarowana podczas kwalifikacji) średnio co najmniej 5, ale nie więcej niż 30 fabrycznie produkowanych papierosów dziennie przez co najmniej 12 miesięcy przed kwalifikacją.
   Dopuszczalne są krótkie okresy (tj. do 7 kolejnych dni) niepalenia w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (np. z powodu choroby lub udziału w badaniu, w którym palenie było zabronione).
4. Uczestnicy muszą wykazać zdolność do używania NP o stężeniu 12 mg przez 30 minut.
5. Uczestnicy używający THC muszą być gotowi do powstrzymania się od używania THC przez 7 dni przed zameldowaniem i być w stanie uczestniczyć w badaniu bez używania THC.
6. Uczestnicy muszą być ogólnie zdrowi, bez nowotworów złośliwych w wywiadzie oraz bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie Badacza na podstawie przeglądu wywiadu medycznego i chirurgicznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG oraz badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas kwalifikacji i zameldowania, w stosownych przypadkach.
   Może zostać wykonane pojedyncze powtórzenie pomiaru/testu w celu potwierdzenia nieprawidłowości parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG oraz badań klinicznych laboratoryjnych (tj. aby potwierdzić, że uczestnik spełnia kryteria).
7. Ciśnienie krwi podczas kwalifikacji i pierwszego zameldowania ≤150/90 mmHg zmierzone po pozostaniu w pozycji leżącej lub w najbardziej leżącej możliwej pozycji przez co najmniej 5 minut.
   Można wykonać dwa ponowne pomiary według uznania Głównego Badacza.
8. Dodatni wynik badania moczu na kotyninę (≥200 ng/mL) podczas kwalifikacji.
9. Stężenie wydychanego tlenku węgla ≥8 ppm podczas kwalifikacji.
10. Uczestnicy płci męskiej, jeśli nie są chirurgicznie sterylizowani, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie oddawać nasienia od pierwszego zameldowania (Dzień -1) w ośrodku klinicznym do 90 dni po ostatnim podaniu produktu badawczego.
    Odpowiednia antykoncepcja dla uczestnika płci męskiej (i jego partnerki, jeśli jest w wieku rozrodczym) definiowana jest jako stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wkładki domacicznej w połączeniu z co najmniej jedną z następujących form antykoncepcji: kapturem dopochwowym, diafragmą lub prezerwatywą.
    Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych, zgodnie ze stylem życia uczestnika, również jest akceptowalna.
11. Negatywny test ciążowy podczas kwalifikacji i pierwszego zameldowania (Dzień -1) dla wszystkich uczestniczek płci żeńskiej.

12. Uczestniczki płci żeńskiej, które są heteroseksualnie aktywne i w wieku rozrodczym (tj. nie są chirurgicznie sterylne od co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym zameldowaniem ani nie są w okresie pomenopauzalnym z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym zameldowaniem z poziomem FSH zgodnym ze stanem pomenopauzalnym) musiały stosować jedną z poniższych form antykoncepcji przez wskazany okres i zgadzają się kontynuować jej stosowanie do zakończenia badania:

    • Hormonalną (np. doustną, pierścień dopochwowy, plaster przezskórny, implant, zastrzyk) konsekwentnie przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym zameldowaniem, gdy stosowana w połączeniu z prezerwatywami męskimi ze środkiem plemnikobójczym (stosowanie NuvaRing według uznania Głównego Badacza)
    • Podwójną barierę (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) konsekwentnie przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym zameldowaniem
    • Wkładkę domaciczną lub system (zastosowanie uznania Głównego Badacza dotyczące stosowania urządzeń hormonalnych lub niehormonalnych) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym zameldowaniem
    • Wyłącznego partnera, który jest klinicznie sterylny (tj. udokumentowana niepłodność lub sterylizacja chirurgiczna; patrz poniżej dodatkowe informacje o sterylności) lub został poddany wazektomii co najmniej 6 miesięcy (włącznie) przed pierwszym zameldowaniem
    • Uwaga: Abstynencja seksualna, definiowana jako powstrzymywanie się od stosunków płciowych, jest dozwolona, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika.
      Uczestniczki w wieku rozrodczym, które obecnie nie prowadzą aktywności heteroseksualnej, muszą zgodzić się na stosowanie jednej z powyższych metod antykoncepcji do zakończenia badania, na wypadek podjęcia aktywności heteroseksualnej w trakcie badania.

13. Uczestniczki płci żeńskiej, które nie są w wieku rozrodczym, musiały przejść jeden z poniższych zabiegów sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym zameldowaniem:

    • Sterylizację histeroskopową (w tym Essure lub podobne niechirurgiczne procedury sterylizacji)
    • Dwustronną podwiązanie jajowodów lub dwustronną salpingektomię
    • Histerektomię
    • Dwustronną owariektomię
    • Lub być w okresie pomenopauzalnym z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym zameldowaniem i mieć poziom FSH zgodny ze stanem pomenopauzalnym.
14. Zdolność do skutecznej komunikacji z personelem badania oraz gotowość do przestrzegania wymagań badania.
15. Gotowość i zdolność do używania wszystkich produktów badawczych podczas pobytu w ośrodku i sesji używania produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Samozadeklarowani „pufferzy” (tj. dorośli palacze, którzy wciągają dym papierosowy do ust i gardła, ale nie wdychają).
2. Jakiekolwiek odłożenie próby rzucenia palenia w celu uczestnictwa w badaniu; lub jakiekolwiek próby rzucenia palenia w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.
3. Zły stan uzębienia uniemożliwiający uczestnikowi używanie gumy nikotynowej.
4. Wywiad lub obecność jakiegokolwiek typu nowotworu złośliwego lub istotnej klinicznie choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu nerwowego, hematologicznej, endokrynologicznej, onkologicznej, urologicznej, płucnej, immunologicznej, psychiatrycznej lub sercowo-naczyniowej, lub jakiegokolwiek innego stanu, który zdaniem Badacza zakłócałby wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie nikotyny lub zagrażałby bezpieczeństwu uczestnika lub wpływał na ważność wyników badania.
5. Obecne dowody lub jakikolwiek wywiad niewydolności serca.
6. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które zdaniem Badacza czyniłyby uczestnika nieodpowiednim do badania, lub niezdolnym lub niechętnym do przestrzegania procedur badania.
7. Wszystkie leki na receptę muszą zostać odstawione co najmniej 14 dni przed (pierwszym) przyjęciem do ośrodka klinicznego.
   Wyjątkiem są hormonalne środki antykoncepcyjne, które mogą być stosowane przez całe badanie.
8. Wszystkie leki dostępne bez recepty, preparaty witaminowe i inne suplementy diety lub leki ziołowe (np. dziurawiec) muszą zostać odstawione co najmniej 14 dni przed (pierwszym) przyjęciem do ośrodka klinicznego.
   Wyjątkiem jest paracetamol, który jest dozwolony do przyjęcia do ośrodka klinicznego.
9. Istotne klinicznie nieprawidłowe parametry życiowe, badanie fizykalne (w tym jamy ustnej i gardła), wywiad medyczny lub wyniki badań laboratoryjnych, zdaniem Badacza.
10. Dodatni test na HIV-1 lub HIV-2; lub HBsAg lub HCV wskazujące na obecne zakażenie podczas kwalifikacji.
11. Cukrzyca, która nie jest kontrolowana wyłącznie dietą/ćwiczeniami, zdaniem Badacza.
    Glukoza na czczo >126 mg/dL (7 mmol/L) jest wykluczająca.
    Można wykonać jedno ponowne badanie dla wartości glukozy na czczo >126 mg/dL ale <200 mg/dL.
12. Ostra choroba (np. infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja wirusowa) wymagająca leczenia lekami na receptę w ciągu 2 tygodni przed zameldowaniem.
13. Wywiad zabiegu chirurgicznego lub poważnego urazu w ciągu 12 tygodni przed kwalifikacją, lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie badania do końca badania (EOS).
14. Wywiad nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 miesięcy przed zameldowaniem.
15. Spożycie żywności lub napojów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem.
16. Dodatni wynik badania przesiewowego na alkohol (z oddechu lub moczu) lub narkotyki (z moczu), niezależnie od powodu użycia podczas kwalifikacji lub zameldowania, z wyjątkiem dodatnich wyników na THC.
    Jeśli wynik na THC jest dodatni przy zameldowaniu (Dzień -1), zostanie przeprowadzona ocena odurzenia konopiami, a włączenie będzie według uznania Badacza.
17. Gorączka (tj. temperatura ciała >100,5°F) podczas kwalifikacji lub zameldowania; 1 ponowne badanie może zostać wykonane według uznania Badacza.
18. BMI <18,0 kg/m² lub >40,0 kg/m² podczas kwalifikacji.
19. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <80 mL/min przy użyciu wzoru CKD-EPI (Medscape) podczas kwalifikacji.
20. Stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy ≥1,5-krotności górnej granicy normy i/lub aminotransferazy asparaginianowej ≥2,0-krotności górnej granicy normy podczas kwalifikacji; 1 ponowne badanie może zostać wykonane według uznania Badacza.
21. Uczestniczki płci żeńskiej, które są w ciąży (dodatni test ciążowy podczas kwalifikacji lub zameldowania), karmią piersią lub planują zajść w ciążę od kwalifikacji do końca badania (EOS).
22. Stosowanie leków rozszerzających oskrzela na receptę lub OTC (np. wziewnych lub doustnych β-agonistów) w leczeniu jakiejkolwiek choroby w ciągu 12 miesięcy przed zameldowaniem.
23. Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed zameldowaniem.
24. Stosowanie leków znanych lub podejrzewanych o interakcje z cytochromem P450 2A6 (w tym, ale nie tylko, amiodaron, amlodypina, amobarbital, buprenorfina, klofibrat, klotrimazol, dezypramina, disulfiram, entakapon, fenofibrat, izoniazyd, ketokonazol, letrozol, metimazol, metoksalen, metyrapon, mikronazol, modafinil, orfenadryna, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpina, prymidon, propoksyfen, chinidyna, ryfampicyna, ryfampina, sekobarbital, selegilina, sulkonazol i tiokonazol, tranylcypromina) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed zameldowaniem.
25. Przyjmowanie innych leków/produktów badawczych lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku, urządzenia, produktu biologicznego lub wyrobu tytoniowego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli znane) farmakokinetyki, farmakodynamiki lub aktywności biologicznej (jeśli znane) badanego produktu, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed pierwszym podaniem produktu badawczego w tym badaniu lub obecny udział w innym badaniu klinicznym przed zameldowaniem.
26. Otrzymanie szczepienia w ciągu 14 dni przed zameldowaniem.
27. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
28. Oddanie ≥1 jednostki krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyjątkiem osocza, jak wskazano), znaczną utratę krwi >450 mL lub otrzymanie transfuzji pełnej krwi lub produktu krwiopochodnego w ciągu 56 dni przed zameldowaniem.
29. Intensywna aktywność fizyczna (w ocenie Badacza) w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem.
30. Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek) jest obecnym lub byłym pracownikiem przemysłu tytoniowego, lub stroną lub przedstawicielem klasy w postępowaniu sądowym z jakąkolwiek firmą tytoniową.
31. Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia (tj. rodzic, rodzeństwo, dziecko, małżonek) jest obecnym pracownikiem ośrodka badania lub dostawcy usług.
32. Niechęć lub małe prawdopodobieństwo przestrzegania wymagań badania.