Nordisk Spirit Pouch Nikotin Farmakokinetikk Misbrukspotensial

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig samtykke til å delta i denne studien dokumentert på den signerte ICF.
2. Sunne voksne menn og kvinner ≥22 og ≤65 år på screening.
3. Røykere og røykere som bruker andre tobakksprodukter (f.eks. snus, fuktig snus, elektroniske nikotinleveringssystemer, NP) vil bli vurdert.
   Røykehistorie (selvrapportert ved screening) på gjennomsnittlig minst 5, men ikke mer enn 30 fabrikkproduserte brennbare sigaretter daglig i minst 12 måneder før screening.
   Korte perioder (f.eks. opptil 7 påfølgende dager) uten røyking i løpet av de 3 månedene før screening (f.eks. på grunn av sykdom eller deltakelse i en studie der røyking var forbudt) vil være tillatt.
4. Deltakere må demonstrere evnen til å bruke en 12-mg NP i 30 minutter.
5. Deltakere som bruker THC, må være villige til å avstå fra THC-bruk i 7 dager før innsjekk og kunne delta i studien uten THC-bruk.
6. Deltakere må være generelt sunne, fri for livstids ondartede svulster, og uten klinisk signifikante unormaliteter som vurdert av undersøkeren basert på gjennomgang av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-ledd EKG og laboratorieutredninger utført ved screening og innsjekk, så aktuelt.
   En enkelt gjentatt måling/test kan utføres for å bekrefte vitale tegn, 12-ledd EKG og kliniske laboratorietestunormaliteter (dvs. for å bekrefte at en deltaker er kvalifisert).
7. Screening og første innsjekk blodtrykk ≤150/90 mmHg målt etter å ha vært i liggende stilling eller i den mest liggende stillingen mulig i minst 5 minutter.
   To nykontroller kan utføres etter hovedundersøkerens skjønn.
8. Positiv urinkotinin (≥200 ng/mL) ved screening.
9. Utåndet karbonmonoksid ≥8 ppm ved screening.
10. Mannlige deltakere, hvis ikke kirurgisk steriliserte, må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon og ikke donere sæd fra første innsjekk (dag -1) til klinisk sted til 90 dager etter siste administrering av studiemiddelet.
    Tilstrekkelig prevensjon for den mannlige deltakeren (og hans kvinnelige partner, hvis hun er i fruktbar alder) er definert som bruk av hormonell prevensjon eller et intrauterint innretning kombinert med minst 1 av følgende prevensjonsformer: et pessar, en livmorhalskappe eller et kondom.
    Total avholdenhet fra heteroseksuell samleie, i samsvar med subjektets livsstil, er også akseptabelt.
11. Negativ graviditetstest ved screening og første innsjekk (dag -1) for alle kvinnelige deltakere.

12. Kvinnelige deltakere som er heteroseksuelt aktive og i fruktbar alder (f.eks. verken kirurgisk sterile minst 6 måneder før første innsjekk eller postmenopausale med amenoré i minst 12 måneder før første innsjekk med FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status) må ha brukt en av følgende prevensjonsformer i den angitte tidsperioden og samtykke til å fortsette bruken gjennom fullføring av studien:

    • Hormonell (f.eks. oral, vaginal ring, transdermal plaster, implantat, injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før første innsjekk, når brukt i kombinasjon med mannlige kondomer med spermicid (bruk av NuvaRing er etter hovedundersøkerens skjønn)
    • Dobbel barrier (f.eks. kondom med spermicid eller pessar med spermicid) konsekvent i minst 2 uker før første innsjekk
    • Intrauterin innretning eller system (bruk hovedundersøkerens skjønn angående bruk av hormonelle eller ikke-hormonelle innretninger) i minst 3 måneder før første innsjekk
    • Eksklusiv partner som er klinisk steril (dvs. dokumentert infertilitet eller kirurgisk sterilisering; se nedenfor for ytterligere informasjon om sterilitet) eller har vært vasektomert i minst 6 måneder (inkludert) før første innsjekk
    • Merk: Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra samleie, er tillatt når dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
      Kvinnelige deltakere i fruktbar alder som for tiden ikke driver med heteroseksuelt samleie, må samtykke til å bruke en av ovennevnte prevensjonsmetoder gjennom fullføring av studien, i tilfelle de har heteroseksuelt samleie i løpet av studien.

13. Kvinnelige deltakere som ikke er i fruktbar alder må ha gjennomgått en av følgende sterilisasjonsprosedyrer minst 6 måneder før første innsjekk:

    • Hysteroskopisk sterilisering (inkludert Essure eller lignende ikke-kirurgiske sterilisasjonsprosedyrer)
    • Bilateralt tubaligatur eller bilateral salpingektomi
    • Hysterektomi
    • Bilateral ooforektomi
    • Eller være postmenopausal med amenoré i minst 12 måneder før første innsjekk og ha FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status.
14. I stand til å kommunisere effektivt med studiepersonellet og villig til å følge studiens krav.
15. Villig og i stand til å bruke alle studiemidlene under innesperring og produktbruksøkter

Eksklusjonskriterier:

1. Selvrapporterte «puffere» (dvs. voksne røykere som trekker røyk fra sigaretten inn i munnen og halsen, men ikke inhalerer).
2. Utsettelse av et røykestoppforsøk for å delta i studien; eller forsøk på å slutte å røyke i de 3 månedene før innsjekk.
3. Dårlig tannhelse som hindrer deltaker i å bruke nikotingummi.
4. Historie eller tilstedeværelse av enhver type ondartet svulst eller klinisk signifikant mage-tarm-, nyre-, lever-, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, lunge-, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom, eller enhver annen tilstand som, etter undersøkerens mening, vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av nikotin eller utsette deltakerens sikkerhet for fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene.
5. Nåværende bevis eller historie med kongestiv hjertefeil.
6. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som, etter undersøkerens mening, vil gjøre deltakeren uegnet for studien, eller ute av stand til eller uvillig til å følge studieprosedyrene.
7. All foreskrevet medisinering må ha vært stoppet minst 14 dager før (første) opphold på det kliniske stedet.
   Et unntak gjelder for hormonell prevensjon som kan brukes gjennom hele studien.
8. All reseptfri medisinering, vitaminpreparater og andre kosttilskudd, eller urtemedisiner (f.eks. johannesurt) må ha vært stoppet minst 14 dager før (første) opphold på det kliniske stedet.
   Et unntak gjelder for paracetamol som er tillatt opp til opphold på det kliniske stedet.
9. Klinisk signifikant unormalt vitalt tegn, fysisk undersøkelse (inkludert munnhule og orofarynx), medisinsk historie eller klinisk laboratoriefunn(er), etter undersøkerens mening.
10. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2; eller HBsAg eller HCV i samsvar med nåværende infeksjon ved screening.
11. Diabetes mellitus som ikke kontrolleres av kost/trening alene, etter undersøkerens mening.
    Faste plasmaglukose >126 mg/dL (7 mmol/L) er ekskluderende.
    En nykontroll kan utføres for faste plasmaglukoseverdier >126 mg/dL men <200 mg/dL.
12. En akut sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon, virusinfeksjon) som krever behandling med foreskrevet medisinering innen 2 uker før innsjekk.
13. Historie med kirurgi eller større traume innen 12 uker fra screening, eller planlagt kirurgi under studien gjennom EOS.
14. Historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk innen 24 måneder før innsjekk.
15. Inntak av alkoholholdig mat eller drikke innen 48 timer før innsjekk.
16. Positiv screening for alkohol (pust eller urin) eller misbruksstoffer (urin), uavhengig av bruksårsak ved screening eller innsjekk, med unntak av positive resultater for THC.
    Hvis positiv for THC ved innsjekk (dag -1), vil en cannabisberuselsesevaluering utføres, og inkludering vil være etter undersøkerens skjønn.
17. Feber (dvs. kroppstemperatur >100.5°F) ved screening eller innsjekk; 1 nykontroll kan utføres etter undersøkerens skjønn.
18. BMI <18.0 kg/m2 eller >40.0 kg/m2 ved screening.
19. Estimert glomerulær filtreringsrate <80 mL/minutt ved bruk av CKD-EPI-formelen (Medscape) ved screening.
20. Serum alaninaminotransferase ≥1.5 ganger øvre normalgrense og/eller aspartataminotransferase ≥2.0 ganger øvre normalgrense ved screening; 1 nykontroll kan utføres etter undersøkerens skjønn.
21. Kvinnelige deltakere som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller innsjekk), ammer, eller har til hensikt å bli gravide fra screening gjennom EOS.
22. Bruk av reseptbelagt eller reseptfri bronkodilatormedisin (f.eks. inhalert eller oral β-agonister) for behandling av enhver sykdom innen 12 måneder før innsjekk.
23. Bruk av antibiotika innen 2 uker før innsjekk.
24. Bruk av medisiner kjent eller mistenkt for å interagere med cytochrom P450 2A6 (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrat, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entacapon, fenofibrat, isoniazid, ketokonazol, letrozol, metimazol, metoksalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoksyfen, kinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol og tiokonazol, tranylcypromin) innen 14 dager eller 5 halveringstider av medisinen, avhengig av hva som er lengst, før innsjekk.
25. Har tatt andre undersøkelsesmidler/produkter eller deltatt i enhver klinisk studie for et undersøkelsesmiddel, innretning, biologisk, eller for et tobakksprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent) av undersøkelsesproduktets PK, PD eller biologisk aktivitet (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før første administrering av studiemiddelet i denne studien eller deltar for tiden i en annen klinisk studie før innsjekk.
26. Har mottatt vaksinasjon innen 14 dager før innsjekk.
27. Plasmadonasjon innen 7 dager før dag 1.
28. Donasjon av ≥1 enhet blod eller blodprodukter (med unntak av plasma som nevnt), hatt betydelig blodtap >450 mL, eller mottatt helblod eller en blodprodukttransfusjon innen 56 dager før innsjekk.
29. Krevende fysisk aktivitet (som vurdert av undersøkeren) innen 48 timer før innsjekk.
30. Deltaker eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle) er nåværende eller tidligere ansatt i tobakksindustrien, eller en navngitt part eller klasse representant i rettssak mot et tobakksselskap.
31. Deltaker eller en førstegrads slektning (dvs. forelder, søsken, barn, ektefelle) er nåværende ansatt ved studiestedet eller tjenesteleverandør.
32. Uvillig eller usannsynlig å følge studiens krav