Pharmacocinétique de la nicotine et potentiel d'abus des sachets Nordic Spirit

Critères d'inclusion :

1. Consentement volontaire à participer à cette étude documenté sur le formulaire de consentement éclairé signé.
2. Hommes et femmes adultes en bonne santé âgés de ≥22 et ≤65 ans au moment du dépistage.
3. Les fumeurs et les fumeurs utilisant d'autres produits du tabac (c'est-à-dire, le snus, le tabac à priser humide, les systèmes électroniques d'administration de nicotine, NP) seront pris en considération. Antécédents de tabagisme (autodéclarés au dépistage) d'au moins 5 mais pas plus de 30 cigarettes combustibles manufacturées en usine par jour en moyenne pendant au moins 12 mois avant le dépistage. De brèves périodes (c'est-à-dire, jusqu'à 7 jours consécutifs) de non-tabagisme au cours des 3 mois précédant le dépistage (par exemple, en raison d'une maladie ou d'une participation à une étude où le tabagisme était interdit) seront autorisées.
4. Les participants doivent démontrer leur capacité à utiliser un NP de 12 mg pendant 30 minutes.
5. Les participants qui consomment du THC doivent être disposés à s'abstenir de consommer du THC pendant 7 jours avant l'enregistrement et être capables de participer à l'étude sans consommation de THC.
6. Les participants doivent être généralement en bonne santé, exempts de tumeurs malignes à vie et sans anomalies cliniquement significatives selon l'évaluation de l'investigateur basée sur la revue des antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire effectuées au dépistage et à l'enregistrement, le cas échéant. Une seule mesure/test répété(e) peut être effectuée pour confirmer les anomalies des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire cliniques (c'est-à-dire, pour confirmer l'éligibilité d'un participant).
7. Pression artérielle au dépistage et au premier enregistrement ≤150/90 mmHg mesurée après être resté en position couchée sur le dos ou dans la position la plus allongée possible pendant au moins 5 minutes. Deux nouvelles vérifications peuvent être effectuées à la discrétion de l'investigateur principal.
8. Cotinine urinaire positive (≥200 ng/mL) au dépistage.
9. Monoxyde de carbone expiré ≥8 ppm au dépistage.
10. Les participants masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas faire don de sperme à partir du premier enregistrement (Jour -1) jusqu'au site clinique jusqu'à 90 jours après la dernière administration du produit de l'étude. Une contraception adéquate pour le participant masculin (et sa partenaire féminine, si elle est en âge de procréer) est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin combiné avec au moins l'une des méthodes de contraception suivantes : un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif. L'abstinence totale de rapports hétérosexuels, conformément au mode de vie du sujet, est également acceptable.
11. Test de grossesse négatif au dépistage et au premier enregistrement (Jour -1) pour toutes les participantes.

12. Les participantes hétérosexuellement actives et en âge de procréer (c'est-à-dire, ni stérilisées chirurgicalement au moins 6 mois avant le premier enregistrement ni ménopausées avec aménorrhée pendant au moins 12 mois avant le premier enregistrement avec des taux de FSH compatibles avec un état post-ménopausique) doivent avoir utilisé l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la période indiquée et accepter de continuer à l'utiliser jusqu'à la fin de l'étude :

    • Contraception hormonale (par exemple, orale, anneau vaginal, patch transdermique, implant, injection) de manière constante pendant au moins 3 mois avant le premier enregistrement, lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec des préservatifs masculins avec spermicide (l'utilisation du NuvaRing est à la discrétion de l'investigateur principal)
    • Double barrière (par exemple, préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) de manière constante pendant au moins 2 semaines avant le premier enregistrement
    • Dispositif ou système intra-utérin (utiliser la discrétion de l'investigateur principal concernant l'utilisation de dispositifs hormonaux ou non hormonaux) pendant au moins 3 mois avant le premier enregistrement
    • Partenaire exclusif qui est cliniquement stérile (c'est-à-dire, infertilité documentée ou stérilisation chirurgicale ; voir ci-dessous pour des informations supplémentaires sur la stérilité) ou a été vasectomisé depuis au moins 6 mois (inclus) avant le premier enregistrement
    • Remarque : L'abstinence sexuelle, définie comme le fait de s'abstenir de rapports sexuels, est autorisée lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel de la participante. Les participantes en âge de procréer qui n'ont actuellement pas de rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception ci-dessus jusqu'à la fin de l'étude, au cas où elles auraient des rapports hétérosexuels au cours de l'étude.

13. Les participantes qui ne sont pas en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant le premier enregistrement :

    • Stérilisation hystéroscopique (y compris Essure ou des procédures de stérilisation non chirurgicales similaires)
    • Ligature des trompes bilatérale ou salpingectomie bilatérale
    • Hystérectomie
    • Ovorectomie bilatérale
    • Ou être ménopausée avec aménorrhée pendant au moins 12 mois avant le premier enregistrement et avoir des taux de FSH compatibles avec un état post-ménopausique.
14. Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et disposé à se conformer aux exigences de l'étude.
15. Disposé et capable d'utiliser tous les produits de l'étude pendant le confinement et les sessions d'utilisation du produit

Critères d'exclusion :

1. Fumeurs autodéclarés « puffs » (c'est-à-dire, fumeurs adultes qui aspirent la fumée de la cigarette dans la bouche et la gorge mais n'inhalent pas).
2. Tout report d'une tentative d'arrêt pour participer à l'étude ; ou toute tentative d'arrêt du tabagisme dans les 3 mois précédant l'enregistrement.
3. Dentition insuffisante qui empêche le participant d'utiliser de la gomme à la nicotine.
4. Antécédents ou présence de tout type de tumeur maligne ou de maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, urologique, pulmonaire, immunologique, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative, ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la nicotine ou mettrait en danger la sécurité du participant ou affecterait la validité des résultats de l'étude.
5. Évidence actuelle ou tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive.
6. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude, ou incapable ou non disposé à se conformer aux procédures de l'étude.
7. Tous les médicaments prescrits doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant la (première) admission au site clinique. Une exception est faite pour les contraceptifs hormonaux qui peuvent être utilisés tout au long de l'étude.
8. Tous les médicaments en vente libre, les préparations vitaminiques et autres compléments alimentaires, ou les médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant la (première) admission au site clinique. Une exception est faite pour l'acétaminophène qui est autorisé jusqu'à l'admission au site clinique.
9. Signe vital, examen physique (y compris la cavité buccale et l'oropharynx), antécédent médical ou résultat(s) de laboratoire clinique anormal(aux) cliniquement significatif(s), de l'avis de l'investigateur.
10. Test positif pour le VIH-1 ou le VIH-2 ; ou AgHBs ou VHC compatible avec une infection actuelle au dépistage.
11. Diabète sucré qui n'est pas contrôlé par le régime/l'exercice seul, de l'avis de l'investigateur. Une glycémie plasmatique à jeun >126 mg/dL (7 mmol/L) est excluante. Une nouvelle vérification peut être effectuée pour des valeurs de glycémie plasmatique à jeun >126 mg/dL mais <200 mg/dL.
12. Une maladie aiguë (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale) nécessitant un traitement avec des médicaments prescrits dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
13. Antécédents de chirurgie ou de traumatisme majeur dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie planifiée pendant l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
14. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 24 mois précédant l'enregistrement.
15. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant l'enregistrement.
16. Dépistage positif pour l'alcool (haleine ou urine) ou les drogues d'abus (urine), quelle que soit la raison de l'utilisation au dépistage ou à l'enregistrement, à l'exception des résultats positifs pour le THC. Si positif pour le THC à l'enregistrement (Jour -1), une évaluation de l'intoxication au cannabis sera effectuée, et l'inclusion sera à la discrétion de l'investigateur.
17. Fièvre (c'est-à-dire, température corporelle >100,5°F) au dépistage ou à l'enregistrement ; une nouvelle vérification peut être effectuée à la discrétion de l'investigateur.
18. IMC <18,0 kg/m² ou >40,0 kg/m² au dépistage.
19. Taux de filtration glomérulaire estimé <80 mL/minute en utilisant la formule CKD-EPI (Medscape) au dépistage.
20. Alanine aminotransférase sérique ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou aspartate aminotransférase ≥2,0 fois la limite supérieure de la normale au dépistage ; une nouvelle vérification peut être effectuée à la discrétion de l'investigateur.
21. Participantes enceintes (test de grossesse positif au dépistage ou à l'enregistrement), allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
22. Utilisation de médicaments bronchodilatateurs sur ordonnance ou en vente libre (par exemple, β-agonistes inhalés ou oraux) pour le traitement de toute maladie dans les 12 mois précédant l'enregistrement.
23. Utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
24. Utilisation de médicaments connus ou suspectés d'interagir avec le cytochrome P450 2A6 (y compris, mais sans s'y limiter, amiodarone, amlodipine, amobarbital, buprénorphine, clofibrate, clotrimazole, désipramine, disulfirame, entacapone, fénofibrate, isoniazide, kétoconazole, létrozole, méthimazole, méthoxsalène, métirapone, miconazole, modafinil, orphénadrine, pentobarbital, phénobarbital, pilocarpine, primidone, propoxyphène, quinidine, rifampicine, rifampine, sécobarbital, sélégiline, sulconazole et tioconazole, tranylcypromine) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant l'enregistrement.
25. A pris d'autres médicaments/produits expérimentaux ou a participé à toute étude clinique pour un médicament, dispositif, produit biologique expérimental ou pour un produit du tabac dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si connues) de la PK, PD ou activité biologique (si connue) du produit expérimental, selon la période la plus longue, avant la première administration du produit de l'étude dans cette étude ou participe actuellement à une autre étude clinique avant l'enregistrement.
26. A reçu un vaccin dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
27. Don de plasma dans les 7 jours précédant le Jour 1.
28. Don de ≥1 unité de sang ou de produits sanguins (à l'exception du plasma comme indiqué), a subi une perte de sang significative >450 mL, ou a reçu une transfusion de sang total ou d'un produit sanguin dans les 56 jours précédant l'enregistrement.
29. Activité physique intense (évaluée par l'investigateur) dans les 48 heures précédant l'enregistrement.
30. Le participant ou un parent au premier degré (c'est-à-dire, parent, frère/sœur, enfant, conjoint) est un employé actuel ou ancien de l'industrie du tabac, ou une partie nommée ou représentant de classe dans un litige avec toute entreprise de tabac.
31. Le participant ou un parent au premier degré (c'est-à-dire, parent, frère/sœur, enfant, conjoint) est un employé actuel du site d'étude ou du prestataire de services.
32. Non disposé ou peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude