Farmacocinética da Nicotina e Potencial de Abuso do Saco Nordic Spirit

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento voluntário para participar neste estudo documentado no ICF assinado.
2. Adultos saudáveis do sexo masculino e feminino com idade ≥22 e ≤65 anos, no rastreio.
3. Serão considerados fumadores e utilizadores de outros produtos de tabaco (por exemplo, snus, rapé húmido, Sistemas Eletrónicos de Fornecimento de Nicotina, NP). Histórico de tabagismo (auto-reportado no rastreio) de pelo menos 5 mas não mais de 30 cigarros combustíveis fabricados diariamente durante pelo menos 12 meses antes do rastreio. Serão permitidos breves períodos (ou seja, até 7 dias consecutivos) de não fumar durante os 3 meses anteriores ao rastreio (por exemplo, devido a doença ou participação num estudo onde fumar era proibido).
4. Os participantes devem demonstrar capacidade de usar um NP de 12 mg durante 30 minutos.
5. Os participantes que utilizam THC devem estar dispostos a abster-se do uso de THC durante 7 dias antes do Check-in e ser capazes de participar no estudo sem uso de THC.
6. Os participantes devem ser geralmente saudáveis, livres de tumores malignos ao longo da vida, e sem anomalias clinicamente significativas conforme avaliado pelo Investigador com base na revisão do histórico médico e cirúrgico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais realizadas no rastreio e Check-in, conforme aplicável. Pode ser realizada uma única medição/teste repetido para confirmar anomalias nos sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos (ou seja, para confirmar que um participante é elegível).
7. Pressão arterial no rastreio e primeiro Check-in ≤150/90 mmHg medida após estar em decúbito dorsal ou na posição mais recumbente possível durante pelo menos 5 minutos. Podem ser realizadas duas reavaliações a critério do Investigador Principal.
8. Cotina urinária positiva (≥200 ng/mL) no rastreio.
9. Monóxido de carbono exalado ≥8 ppm no rastreio.
10. Participantes do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, devem concordar em usar contraceção adequada e não doar espermatozoides desde o primeiro Check-in (Dia -1) até ao local clínico até 90 dias após a última administração do produto do estudo. Contraceção adequada para o participante do sexo masculino (e sua parceira feminina, se esta tiver potencial de engravidar) é definida como usar contracetivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos 1 das seguintes formas de contraceção: um diafragma, um capuz cervical ou um preservativo. Abstinência total de relações heterossexuais, de acordo com o estilo de vida do sujeito, também é aceitável.
11. Teste de gravidez negativo no rastreio e primeiro Check-in (Dia -1) para todas as participantes do sexo feminino.

12. Participantes do sexo feminino que são heterossexualmente ativas e com potencial de engravidar (por exemplo, nem esterilizadas cirurgicamente pelo menos 6 meses antes do primeiro Check-in nem pós-menopáusicas com amenorreia há pelo menos 12 meses antes do primeiro Check-in com níveis de FSH consistentes com estado pós-menopáusico) devem ter usado uma das seguintes formas de contraceção durante o período indicado e concordar em continuar a usá-la até à conclusão do estudo:

    • Hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante, injeção) consistentemente durante pelo menos 3 meses antes do primeiro Check-in, quando usado em combinação com preservativo masculino com espermicida (uso do NuvaRing é a critério do Investigador Principal)
    • Dupla barreira (por exemplo, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente durante pelo menos 2 semanas antes do primeiro Check-in
    • Dispositivo ou sistema intrauterino (utilizar critério do Investigador Principal quanto ao uso de dispositivos hormonais ou não hormonais) durante pelo menos 3 meses antes do primeiro Check-in
    • Parceiro exclusivo que é clinicamente estéril (ou seja, infertilidade documentada ou esterilização cirúrgica; ver abaixo para informações adicionais sobre esterilidade) ou foi vasectomizado há pelo menos 6 meses (inclusive) antes do primeiro Check-in
    • Nota: Abstinência sexual, definida como abstenção de relações sexuais, é permitida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar que atualmente não praticam relações heterossexuais devem concordar em usar um dos métodos acima de controlo de natalidade até à conclusão do estudo, caso tenham relações heterossexuais durante o curso do estudo.

13. Participantes do sexo feminino sem potencial de engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do primeiro Check-in:

    • Esterilização histeroscópica (incluindo Essure ou procedimentos de esterilização não cirúrgicos semelhantes)
    • Ligação tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
    • Histerectomia
    • Ooforectomia bilateral
    • Ou serem pós-menopáusicas com amenorreia há pelo menos 12 meses antes do primeiro Check-in e ter níveis de FSH consistentes com estado pós-menopáusico.
14. Capaz de comunicar efetivamente com o pessoal do estudo e disposto a cumprir os requisitos do estudo.
15. Disposto e capaz de usar todos os produtos do estudo em confinamento e nas sessões de uso do produto

Critérios de Exclusão:

1. Fumadores que não inalam (auto-reportados) (ou seja, fumadores adultos que puxam o fumo do cigarro para a boca e garganta mas não inalam).
2. Qualquer adiamento de uma tentativa de deixar de fumar para participar no estudo; ou quaisquer tentativas de deixar de fumar nos 3 meses anteriores ao Check-in).
3. Má dentição que impeça o participante de usar pastilha de nicotina.
4. Histórico ou presença de qualquer tipo de tumor maligno ou doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, urológica, pulmonar, imunológica, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, interfira com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da nicotina ou ponha em risco a segurança do participante ou afete a validade dos resultados do estudo.
5. Evidência atual ou qualquer histórico de insuficiência cardíaca congestiva.
6. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, torne o participante inadequado para o estudo, ou incapaz ou relutante em cumprir os procedimentos do estudo.
7. Todos os medicamentos prescritos devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes da (primeira) admissão ao local clínico. É feita uma exceção para contracetivos hormonais que podem ser usados durante todo o estudo.
8. Todos os medicamentos de venda livre, preparações de vitaminas e outros suplementos alimentares, ou medicamentos à base de plantas (por exemplo, hipericão) devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes da (primeira) admissão ao local clínico. É feita uma exceção para o paracetamol que é permitido até à admissão ao local clínico.
9. Anomalia clinicamente significativa nos sinais vitais, exame físico (incluindo cavidade oral e orofaringe), histórico médico ou achado(s) laboratorial(is) clínico(s), na opinião do Investigador.
10. Teste positivo para HIV-1 ou HIV-2; ou HBsAg ou HCV consistente com infeção atual no rastreio.
11. Diabetes mellitus que não é controlado apenas por dieta/exercício, na opinião do Investigador. Glicose plasmática em jejum >126 mg/dL (7 mmol/L) é exclusiva. Pode ser realizada uma reavaliação para valores de glicose plasmática em jejum >126 mg/dL mas <200 mg/dL.
12. Doença aguda (por exemplo, infeção respiratória superior, infeção viral) que requer tratamento com medicamentos prescritos dentro de 2 semanas antes do Check-in.
13. Histórico de cirurgia ou trauma maior dentro de 12 semanas do rastreio, ou cirurgia planeada durante o estudo até ao Fim do Estudo.
14. Histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 24 meses antes do Check-in.
15. Consumo de alimentos ou bebidas contendo álcool dentro de 48 horas antes do Check-in.
16. Rastreio positivo para álcool (respiração ou urina) ou drogas de abuso (urina), independentemente do motivo de uso no rastreio ou Check-in, com exceção de resultados positivos para THC. Se positivo para THC no check-in (Dia -1), será realizada uma avaliação de intoxicação por cannabis, e a inclusão será a critério do Investigador.
17. Febre (ou seja, temperatura corporal >100.5°F) no rastreio ou Check-in; pode ser realizada uma reavaliação a critério do Investigador.
18. IMC <18.0 kg/m2 ou >40.0 kg/m2 no rastreio.
19. Taxa de filtração glomerular estimada <80 mL/minuto usando a fórmula CKD-EPI (Medscape) no rastreio.
20. Alanina aminotransferase sérica ≥1.5 vezes o limite superior do normal e/ou aspartato aminotransferase ≥2.0 vezes o limite superior do normal no rastreio; pode ser realizada uma reavaliação a critério do Investigador.
21. Participantes do sexo feminino que estão grávidas (teste de gravidez positivo no rastreio ou Check-in), a amamentar, ou pretendem engravidar desde o rastreio até ao Fim do Estudo.
22. Uso de medicamento broncodilatador prescrito ou de venda livre (por exemplo, β-agonistas inalados ou orais) para tratamento de qualquer doença dentro de 12 meses antes do Check-in.
23. Uso de antibióticos dentro de 2 semanas antes do Check-in.
24. Uso de medicamentos conhecidos ou suspeitos de interagir com o citocromo P450 2A6 (incluindo, mas não se limitando a, amiodarona, amlodipina, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, dissulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, cetoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno, metirapona, miconazol, modafinil, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampina, secobarbital, selegilina, sulconazol e tioconazol, tranilcipromina) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do Check-in.
25. Tomou outros fármacos/produtos investigacionais ou participou em qualquer estudo clínico para um fármaco, dispositivo, biológico investigacional, ou para um produto de tabaco dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas) da PK, PD ou atividade biológica (se conhecida) do produto investigacional, o que for mais longo, antes da primeira administração do produto do estudo neste estudo ou está atualmente a participar noutro estudo clínico antes do Check-in.
26. Recebeu uma vacinação dentro de 14 dias antes do Check-in.
27. Doação de plasma dentro de 7 dias antes do Dia 1.
28. Doação de ≥1 unidade de sangue ou produtos sanguíneos (com exceção de plasma conforme notado), teve perda significativa de sangue >450 mL, ou recebeu sangue total ou uma transfusão de produto sanguíneo dentro de 56 dias antes do Check-in.
29. Atividade extenuante (conforme avaliado pelo Investigador) dentro de 48 horas antes do Check-in.
30. O participante ou um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge) é um funcionário atual ou anterior da indústria do tabaco, ou uma parte nomeada ou representante de classe em litígio com qualquer empresa de tabaco.
31. O participante ou um parente de primeiro grau (ou seja, pai, irmão, filho, cônjuge) é um funcionário atual do local do estudo ou do prestador de serviços.
32. Relutante ou improvável de cumprir os requisitos do estudo