Nordic Spirit Pouch Nikotin-Pharmakokinetik Missbrauchspotenzial

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie, dokumentiert durch die unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF).
2. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im Alter von ≥22 und ≤65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Raucher und Raucher, die andere Tabakprodukte verwenden (z. B. Snus, feuchter Schnupftabak, elektronische Nikotinabgabesysteme, NP), werden berücksichtigt. Raucheranamnese (selbstberichtet beim Screening) von durchschnittlich mindestens 5, aber nicht mehr als 30 fabrikgefertigten brennbaren Zigaretten täglich für mindestens 12 Monate vor dem Screening. Kurze Perioden (d. h. bis zu 7 aufeinanderfolgende Tage) des Nichtrauchens während der 3 Monate vor dem Screening (z. B. aufgrund von Krankheit oder Teilnahme an einer Studie, in der Rauchen verboten war), sind zulässig.
4. Die Teilnehmer müssen die Fähigkeit nachweisen, einen 12-mg-NP für 30 Minuten zu verwenden.
5. Teilnehmer, die THC verwenden, müssen bereit sein, 7 Tage vor dem Check-in auf die THC-Verwendung zu verzichten, und in der Lage sein, an der Studie ohne THC-Verwendung teilzunehmen.
6. Die Teilnehmer müssen im Allgemeinen gesund sein, frei von lebenslangen bösartigen Tumoren und ohne klinisch signifikante Abnormalitäten, wie vom Prüfer basierend auf der Überprüfung der medizinischen und chirurgischen Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, des 12-Kanal-EKGs und der Laboruntersuchungen, die beim Screening und Check-in durchgeführt wurden, bewertet. Eine einzelne Wiederholungsmessung/-test kann durchgeführt werden, um Abnormalitäten der Vitalzeichen, des 12-Kanal-EKGs und der klinischen Labortests zu bestätigen (d. h., um zu bestätigen, dass ein Teilnehmer geeignet ist).
7. Blutdruck beim Screening und ersten Check-in ≤150/90 mmHg, gemessen nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage oder in der möglichst liegenden Position. Zwei Nachkontrollen können nach Ermessen des Hauptprüfers durchgeführt werden.
8. Positiver Urin-Cotinin-Test (≥200 ng/mL) beim Screening.
9. Ausgeatmetes Kohlenmonoxid ≥8 ppm beim Screening.
10. Männliche Teilnehmer, die nicht chirurgisch sterilisiert sind, müssen der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen und dürfen vom ersten Check-in (Tag -1) bis zur klinischen Einrichtung kein Sperma spenden, bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts. Angemessene Verhütung für den männlichen Teilnehmer (und seine weibliche Partnerin, wenn sie gebärfähig ist) ist definiert als die Verwendung hormoneller Verhütungsmittel oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Verhütungsmethoden: einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom. Vollständige Enthaltsamkeit von heterosexuellem Geschlechtsverkehr, gemäß dem Lebensstil des Probanden, ist ebenfalls akzeptabel.
11. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und ersten Check-in (Tag -1) für alle weiblichen Teilnehmer.

12. Weibliche Teilnehmer, die heterosexuell aktiv und gebärfähig sind (d. h., weder chirurgisch steril mindestens 6 Monate vor dem ersten Check-in noch postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem ersten Check-in mit FSH-Werten, die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen), müssen eine der folgenden Verhütungsmethoden für den angegebenen Zeitraum verwendet haben und zustimmen, diese bis zum Abschluss der Studie weiter zu verwenden:

    • Hormonelle Verhütung (z. B. oral, Vaginalring, transdermales Pflaster, Implantat, Injektion) konsequent für mindestens 3 Monate vor dem ersten Check-in, wenn in Kombination mit Kondomen mit Spermizid verwendet (die Verwendung von NuvaRing liegt im Ermessen des Hauptprüfers).
    • Doppelbarriere (z. B. Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) konsequent für mindestens 2 Wochen vor dem ersten Check-in.
    • Intrauterinpessar oder -system (die Entscheidung über die Verwendung hormoneller oder nicht-hormoneller Geräte liegt im Ermessen des Hauptprüfers) für mindestens 3 Monate vor dem ersten Check-in.
    • Ausschließlicher Partner, der klinisch steril ist (d. h. dokumentierte Unfruchtbarkeit oder chirurgische Sterilisation; siehe unten für zusätzliche Informationen zur Sterilität) oder seit mindestens 6 Monaten (einschließlich) vor dem ersten Check-in vasektomiert wurde.
    • Hinweis: Sexuelle Enthaltsamkeit, definiert als Verzicht auf Geschlechtsverkehr, ist erlaubt, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt. Gebärfähige weibliche Teilnehmer, die derzeit keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen zustimmen, eine der oben genannten Verhütungsmethoden bis zum Abschluss der Studie zu verwenden, falls sie während des Studienverlaufs heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben.

13. Weibliche Teilnehmer, die nicht gebärfähig sind, müssen mindestens 6 Monate vor dem ersten Check-in einen der folgenden Sterilisationsverfahren durchlaufen haben:

    • Hysteroskopische Sterilisation (einschließlich Essure oder ähnlicher nicht-chirurgischer Sterilisationsverfahren).
    • Beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Salpingektomie.
    • Hysterektomie.
    • Beidseitige Ovarektomie.
    • Oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem ersten Check-in sein und FSH-Werte aufweisen, die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen.
14. In der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren und bereit, die Anforderungen der Studie einzuhalten.
15. Bereit und in der Lage, alle Studienprodukte während der Einschließung und in den Produktanwendungssitzungen zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Selbstberichtete Paffer (d. h. erwachsene Raucher, die Rauch aus der Zigarette in Mund und Rachen ziehen, aber nicht inhalieren).
2. Jegliche Verschiebung eines Rauchstoppversuchs, um an der Studie teilzunehmen; oder jegliche Versuche, das Rauchen in den 3 Monaten vor dem Check-in aufzugeben.
3. Schlechte Zahnstellung, die den Teilnehmer an der Verwendung von Nikotinkaugummi hindert.
4. Anamnese oder Vorliegen jeglicher Art von bösartigem Tumor oder klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer, endokriner, onkologischer, urologischer, pulmonaler, immunologischer, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankung oder jeglicher anderen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Nikotin beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Validität der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
5. Aktuelle Evidenz oder jegliche Anamnese von kongestiver Herzinsuffizienz.
6. Jeglicher andere Zustand oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen oder ihn unfähig oder unwillig machen, die Studienverfahren einzuhalten.
7. Alle verschreibungspflichtigen Medikamente müssen mindestens 14 Tage vor der (ersten) Aufnahme in die klinische Einrichtung abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme gilt für hormonelle Verhütungsmittel, die während der gesamten Studie verwendet werden dürfen.
8. Alle rezeptfreien Medikamente, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlichen Medikamente (z. B. Johanniskraut) müssen mindestens 14 Tage vor der (ersten) Aufnahme in die klinische Einrichtung abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme gilt für Paracetamol, das bis zur Aufnahme in die klinische Einrichtung erlaubt ist.
9. Klinisch signifikante abnorme Vitalzeichen, körperliche Untersuchung (einschließlich Mundhöhle und Oropharynx), medizinische Anamnese oder klinische Laborbefunde nach Meinung des Prüfers.
10. Positiver Test auf HIV-1 oder HIV-2; oder HBsAg oder HCV, die mit einer aktuellen Infektion beim Screening übereinstimmen.
11. Diabetes mellitus, der nach Meinung des Prüfers nicht allein durch Diät/Bewegung kontrolliert wird. Nüchtern-Plasmaglukose >126 mg/dL (7 mmol/L) ist ausschließend. Eine Nachkontrolle kann für Nüchtern-Plasmaglukosewerte >126 mg/dL, aber <200 mg/dL durchgeführt werden.
12. Eine akute Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Virusinfektion), die eine Behandlung mit verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in erforderte.
13. Anamnese von Operation oder schwerem Trauma innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder geplanter Operation während der Studie bis zum Studienende (EOS).
14. Anamnese von Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Monaten vor dem Check-in.
15. Verzehr von alkoholhaltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in.
16. Positives Screening auf Alkohol (Atem oder Urin) oder Drogenmissbrauch (Urin), unabhängig vom Grund der Verwendung beim Screening oder Check-in, mit Ausnahme positiver Ergebnisse für THC. Falls positiv für THC beim Check-in (Tag -1), wird eine Cannabisintoxikationsbewertung durchgeführt, und die Aufnahme liegt im Ermessen des Prüfers.
17. Fieber (d. h. Körpertemperatur >100,5°F) beim Screening oder Check-in; eine Nachkontrolle kann nach Ermessen des Prüfers durchgeführt werden.
18. BMI <18,0 kg/m² oder >40,0 kg/m² beim Screening.
19. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <80 mL/Minute unter Verwendung der CKD-EPI-Formel (Medscape) beim Screening.
20. Serum-Alanin-Aminotransferase ≥1,5-fache der oberen Normgrenze und/oder Aspartat-Aminotransferase ≥2,0-fache der oberen Normgrenze beim Screening; eine Nachkontrolle kann nach Ermessen des Prüfers durchgeführt werden.
21. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in), stillen oder beabsichtigen, vom Screening bis zum Studienende (EOS) schwanger zu werden.
22. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Bronchodilatatoren (z. B. inhalierte oder orale β-Agonisten) zur Behandlung jeglicher Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in.
23. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in.
24. Verwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen oder vermutlich mit Cytochrom P450 2A6 interagieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Amlodipin, Amobarbital, Buprenorphin, Clofibrat, Clotrimazol, Desipramin, Disulfiram, Entacapon, Fenofibrat, Isoniazid, Ketoconazol, Letrozol, Methimazol, Methoxsalen, Metyrapon, Miconazol, Modafinil, Orphenadrin, Pentobarbital, Phenobarbital, Pilocarpin, Primidon, Propoxyphen, Chinidin, Rifampicin, Rifampin, Secobarbital, Selegilin, Sulconazol und Tioconazol, Tranylcypromin) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was länger ist, vor dem Check-in.
25. Hat andere Prüfpräparate/Produkte eingenommen oder an einer klinischen Studie für ein Prüfpräparat, -gerät, -biologikum oder für ein Tabakprodukt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) der PK, PD oder biologischen Aktivität (falls bekannt) des Prüfpräparats teilgenommen, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts in dieser Studie oder nimmt derzeit vor dem Check-in an einer anderen klinischen Studie teil.
26. Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in eine Impfung erhalten.
27. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
28. Spende von ≥1 Einheit Blut oder Blutprodukten (mit Ausnahme von Plasma, wie angegeben), hatte signifikanten Blutverlust >450 mL oder erhielt Vollblut oder eine Blutprodukttransfusion innerhalb von 56 Tagen vor dem Check-in.
29. Anstrengende Aktivität (vom Prüfer bewertet) innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in.
30. Der Teilnehmer oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner) ist aktueller oder ehemaliger Mitarbeiter der Tabakindustrie oder eine benannte Partei oder Klassenvertreter in Rechtsstreitigkeiten mit einer Tabakfirma.
31. Der Teilnehmer oder ein Verwandter ersten Grades (d. h. Elternteil, Geschwister, Kind, Ehepartner) ist aktueller Mitarbeiter der Studienstelle oder des Dienstleisters.
32. Unwillig oder unwahrscheinlich, die Anforderungen der Studie einzuhalten.