Фармакокинетика и потенциал злоупотребления никотином в пакетиках Nordic Spirit

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие в данном исследовании, зафиксированное в подписанной ИСФ.
2. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥22 и ≤65 лет на этапе скрининга.
3. Будут рассматриваться курильщики и потребители других табачных изделий (например, снюс, влажный снафф, электронные системы доставки никотина, НП). История курения (по самоотчету на скрининге) в среднем не менее 5, но не более 30 промышленных сигарет в день в течение как минимум 12 месяцев до скрининга. Краткие периоды (т.е. до 7 дней подряд) некурения в течение 3 месяцев до скрининга (например, из-за болезни или участия в исследовании, где курение было запрещено), будут разрешены.
4. Участники должны продемонстрировать способность использовать 12-мг НП в течение 30 минут.
5. Участники, употребляющие ТГК, должны быть готовы воздерживаться от употребления ТГК в течение 7 дней до регистрации и способны участвовать в исследовании без употребления ТГК.
6. Участники должны быть в целом здоровы, без злокачественных опухолей в анамнезе и без клинически значимых отклонений по оценке Исследователя на основании изучения медицинского и хирургического анамнеза, физического осмотра, показателей жизненно важных функций, 12-канальной ЭКГ и лабораторных исследований, проведенных на скрининге и при регистрации, если применимо. Может быть проведено однократное повторное измерение/тест для подтверждения отклонений в показателях жизненно важных функций, 12-канальной ЭКГ и клинических лабораторных тестов (т.е. для подтверждения соответствия участника критериям).
7. Артериальное давление на скрининге и при первой регистрации ≤150/90 мм рт.ст., измеренное после пребывания в положении лежа на спине или в максимально возможном горизонтальном положении в течение как минимум 5 минут. По усмотрению Главного исследователя могут быть проведены две повторные проверки.
8. Положительный анализ мочи на котинин (≥200 нг/мл) на скрининге.
9. Содержание выдыхаемого угарного газа ≥8 ppm на скрининге.
10. Участники мужского пола, если не подверглись хирургической стерилизации, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию и не сдавать сперму с момента первой регистрации (День -1) в клиническом центре и до 90 дней после последнего введения исследуемого продукта. Адекватная контрацепция для участника мужского пола (и его партнерши, если она детородного возраста) определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании как минимум с одним из следующих методов контрацепции: диафрагмой, цервикальным колпачком или презервативом. Полное воздержание от гетеросексуальных половых контактов, в соответствии с образом жизни субъекта, также приемлемо.
11. Отрицательный тест на беременность на скрининге и при первой регистрации (День -1) для всех участниц женского пола.

12. Участницы женского пола, ведущие гетеросексуальную половую жизнь и детородного возраста (т.е. не подвергшиеся хирургической стерилизации как минимум за 6 месяцев до первой регистрации и не находящиеся в постменопаузе с аменореей как минимум 12 месяцев до первой регистрации с уровнями ФСГ, соответствующими постменопаузе), должны были использовать один из следующих методов контрацепции в течение указанного периода и согласиться продолжать его использование до завершения исследования:

    • Гормональные (например, оральные, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь, имплант, инъекции) постоянно в течение как минимум 3 месяцев до первой регистрации, при использовании в сочетании с мужскими презервативами со спермицидом (использование NuvaRing остается на усмотрение Главного исследователя).
    • Двойной барьер (например, презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) постоянно в течение как минимум 2 недель до первой регистрации.
    • Внутриматочное устройство или система (использование гормональных или негормональных устройств на усмотрение Главного исследователя) в течение как минимум 3 месяцев до первой регистрации.
    • Постоянный партнер, который клинически стерилен (т.е. документально подтвержденное бесплодие или хирургическая стерилизация; см. ниже дополнительную информацию о стерильности) или подвергся вазэктомии как минимум за 6 месяцев (включительно) до первой регистрации.
    • Примечание: Сексуальное воздержание, определяемое как отказ от половых контактов, разрешено, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участницы. Участницы детородного возраста, в настоящее время не вступающие в гетеросексуальные половые контакты, должны согласиться использовать один из вышеуказанных методов контрацепции до завершения исследования, в случае, если у них возникнут гетеросексуальные половые контакты в ходе исследования.

13. Участницы женского пола, не детородного возраста, должны были пройти одну из следующих процедур стерилизации как минимум за 6 месяцев до первой регистрации:

    • Гистероскопическая стерилизация (включая Essure или аналогичные нехирургические процедуры стерилизации).
    • Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия.
    • Гистерэктомия.
    • Двусторонняя овариэктомия.
    • Или находиться в постменопаузе с аменореей как минимум 12 месяцев до первой регистрации и иметь уровни ФСГ, соответствующие постменопаузе.
14. Способность эффективно общаться с персоналом исследования и готовность соблюдать требования исследования.
15. Готовность и способность использовать все исследуемые продукты в условиях ограничения свободы и в сессиях использования продукта.

Критерии исключения:

1. Самоидентифицируемые "пыхальщики" (т.е. взрослые курильщики, которые втягивают дым от сигареты в рот и горло, но не вдыхают).
2. Любая отсрочка попытки бросить курить для участия в исследовании; или любые попытки бросить курить в течение 3 месяцев до регистрации.
3. Плохое состояние зубов, препятствующее использованию никотиновой жвачки.
4. Наличие в анамнезе или в настоящее время любого типа злокачественной опухоли или клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, нервной системы, крови, эндокринной системы, онкологического, урологического, легочного, иммунологического, психического или сердечно-сосудистого заболевания, или любого другого состояния, которое, по мнению Исследователя, может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение никотина, поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на достоверность результатов исследования.
5. Текущие признаки или наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности.
6. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению Исследователя, делают участника непригодным для исследования, или неспособным или нежелающим соблюдать процедуры исследования.
7. Все назначенные лекарственные препараты должны быть отменены как минимум за 14 дней до (первой) госпитализации в клинический центр. Исключение составляют гормональные контрацептивы, которые могут использоваться на протяжении всего исследования.
8. Все безрецептурные лекарственные препараты, витаминные комплексы и другие пищевые добавки или растительные препараты (например, зверобой) должны быть отменены как минимум за 14 дней до (первой) госпитализации в клинический центр. Исключение составляет ацетаминофен, который разрешен до госпитализации в клинический центр.
9. Клинически значимые отклонения в показателях жизненно важных функций, физическом осмотре (включая полость рта и ротоглотку), анамнезе или клинических лабораторных данных, по мнению Исследователя.
10. Положительный тест на ВИЧ-1 или ВИЧ-2; или HBsAg или HCV, указывающие на текущую инфекцию, на скрининге.
11. Сахарный диабет, который, по мнению Исследователя, не контролируется только диетой/физическими упражнениями. Уровень глюкозы плазмы натощак >126 мг/дл (7 ммоль/л) является исключающим критерием. Может быть проведена одна повторная проверка для значений глюкозы плазмы натощак >126 мг/дл, но <200 мг/дл.
12. Острое заболевание (например, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция), требующее лечения назначенными лекарствами в течение 2 недель до регистрации.
13. Наличие в анамнезе операции или серьезной травмы в течение 12 недель до скрининга, или запланированная операция в период исследования до КОИ.
14. Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 24 месяцев до регистрации.
15. Употребление пищи или напитков, содержащих алкоголь, в течение 48 часов до регистрации.
16. Положительный результат скрининга на алкоголь (дыхание или моча) или наркотики (моча), независимо от причины употребления, на скрининге или регистрации, за исключением положительных результатов на ТГК. При положительном результате на ТГК при регистрации (День -1) будет проведена оценка интоксикации каннабисом, и включение останется на усмотрение Исследователя.
17. Лихорадка (т.е. температура тела >100,5°F) на скрининге или регистрации; по усмотрению Исследователя может быть проведена одна повторная проверка.
18. ИМТ <18,0 кг/м² или >40,0 кг/м² на скрининге.
19. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <80 мл/мин по формуле CKD-EPI (Medscape) на скрининге.
20. Уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке ≥1,5 раза выше верхней границы нормы и/или аспартатаминотрансферазы ≥2,0 раза выше верхней границы нормы на скрининге; по усмотрению Исследователя может быть проведена одна повторная проверка.
21. Участницы женского пола, которые беременны (положительный тест на беременность на скрининге или регистрации), кормят грудью или планируют беременность с момента скрининга до КОИ.
22. Использование рецептурных или безрецептурных бронхолитических препаратов (например, ингаляционных или пероральных β-агонистов) для лечения любого заболевания в течение 12 месяцев до регистрации.
23. Использование антибиотиков в течение 2 недель до регистрации.
24. Использование лекарств, известных или предполагаемых к взаимодействию с цитохромом P450 2A6 (включая, но не ограничиваясь, амиодарон, амлодипин, амобарбитал, бупренорфин, клофибрат, клотримазол, дезипрамин, дисульфирам, энтакапон, фенофибрат, изониазид, кетоконазол, летрозол, метимазол, метоксален, метирапон, миконазол, модафинил, орфенадрин, пентобарбитал, фенобарбитал, пилокарпин, примидон, пропоксифен, хинидин, рифампицин, рифампин, секобарбитал, селегилин, сульконазол и тиоконазол, транилципромин) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до регистрации.
25. Прием других исследуемых препаратов/продуктов или участие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата, устройства, биологического препарата или табачного изделия в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известны) исследуемого продукта по ФК, ФД или биологической активности (если известны), в зависимости от того, что дольше, до первого введения исследуемого продукта в данном исследовании, или текущее участие в другом клиническом исследовании до регистрации.
26. Получение вакцинации в течение 14 дней до регистрации.
27. Сдача плазмы в течение 7 дней до Дня 1.
28. Сдача ≥1 единицы крови или продуктов крови (за исключением плазмы, как указано), значительная кровопотеря >450 мл, или переливание цельной крови или продуктов крови в течение 56 дней до регистрации.
29. Интенсивная физическая активность (по оценке Исследователя) в течение 48 часов до регистрации.
30. Участник или родственник первой степени родства (т.е. родитель, брат/сестра, ребенок, супруг(а)) является текущим или бывшим сотрудником табачной промышленности, или стороной по делу или представителем класса в судебном процессе с любой табачной компанией.
31. Участник или родственник первой степени родства (т.е. родитель, брат/сестра, ребенок, супруг(а)) является текущим сотрудником исследовательского центра или поставщика услуг.
32. Нежелание или маловероятность соблюдения требований исследования.