Nordic Spirit Pouch Nikotin Farmakokinetik Misbrugspotentiale

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse dokumenteret på den underskrevne ICF.
2. Sunde voksne mænd og kvinder ≥22 og ≤65 år på screeningsdagen.
3. Rygere og brugere af andre tobaksprodukter (f.eks. snus, fugtig snus, elektroniske nikotinafgivende systemer, NP) vil blive overvejet. Rygehistorie (selvrapporteret ved screening) på gennemsnitligt mindst 5, men ikke mere end 30 fabriksfremstillede brændbare cigaretter dagligt i mindst 12 måneder før screening. Korte perioder (dvs. op til 7 på hinanden følgende dage) uden rygning i de 3 måneder før screening (f.eks. på grund af sygdom eller deltagelse i en undersøgelse, hvor rygning var forbudt) vil være tilladt.
4. Deltagere skal demonstrere evnen til at bruge en 12 mg NP i 30 minutter.
5. Deltagere, der bruger THC, skal være villige til at afholde sig fra THC-brug i 7 dage før indtjekning og i stand til at deltage i undersøgelsen uden THC-brug.
6. Deltagere skal være generelt sunde, fri for livstids ondartede svulster og uden klinisk signifikante unormaliteter vurderet af undersøgelseslederen baseret på gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-kanals EKG og laboratorieundersøgelser udført ved screening og indtjekning, hvis relevant. En enkelt gentaget måling/test kan udføres for at bekræfte unormaliteter i vitale tegn, 12-kanals EKG og kliniske laboratorieprøver (dvs. for at bekræfte, at en deltager er berettiget).
7. Blodtryk ved screening og første indtjekning ≤150/90 mmHg målt efter at have været i liggende stilling eller i den mest liggende stilling mulig i mindst 5 minutter. To genmålinger kan udføres efter hovedundersøgelseslederens skøn.
8. Positiv urinkotinin (≥200 ng/mL) ved screening.
9. Uddåndet kulilte ≥8 ppm ved screening.
10. Mandlige deltagere, hvis ikke kirurgisk steriliseret, skal acceptere at bruge sikker prævention og ikke donere sæd fra første indtjekning (dag -1) til klinikken indtil 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesproduktet. Sikker prævention for den mandlige deltager (og hans kvindelige partner, hvis hun er i den fødedygtige alder) defineres som brug af hormonprævention eller en spiral kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: et pessar, en cervikal kappe eller et kondom. Total afholdenhed fra heteroseksuel samleje, i overensstemmelse med forsøgspersonens livsstil, er også acceptabelt.
11. Negativ graviditetstest ved screening og første indtjekning (dag -1) for alle kvindelige deltagere.

12. Kvindelige deltagere, der er heteroseksuelt aktive og i den fødedygtige alder (f.eks. hverken kirurgisk steril mindst 6 måneder før første indtjekning eller postmenopausal med amenoré i mindst 12 måneder før første indtjekning med FSH-niveauer konsistente med postmenopausal status), skal have brugt en af følgende præventionsformer i den angivne tidsperiode og acceptere at fortsætte med at bruge den gennem hele undersøgelsen:

    • Hormonel (f.eks. oral, vaginal ring, transdermal plaster, implantat, injektion) konsekvent i mindst 3 måneder før første indtjekning, når brugt i kombination med mandlige kondomer med sæddræbende middel (brug af NuvaRing er efter hovedundersøgelseslederens skøn)
    • Dobbelt barrier (f.eks. kondom med sæddræbende middel eller pessar med sæddræbende middel) konsekvent i mindst 2 uger før første indtjekning
    • Spiral eller system (brug hovedundersøgelseslederens skøn vedrørende brug af hormonelle eller ikke-hormonelle enheder) i mindst 3 måneder før første indtjekning
    • Eksklusiv partner, der er klinisk steril (dvs. dokumenteret infertilitet eller kirurgisk sterilisation; se nedenfor for yderligere information om sterilisation) eller har været vasektomeret i mindst 6 måneder (inklusiv) før første indtjekning
    • Bemærk: Seksuel afholdenhed, defineret som afholdenhed fra samleje, er tilladt, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der i øjeblikket ikke har heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge en af ovenstående præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen, hvis de skulle have heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen.

13. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have gennemgået en af følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før første indtjekning:

    • Hysteroskopisk sterilisation (inklusive Essure eller lignende ikke-kirurgiske steriliseringsprocedurer)
    • Bilateral tubal ligation eller bilateral salpingektomi
    • Hysterektomi
    • Bilateral oophorektomi
    • Eller være postmenopausal med amenoré i mindst 12 måneder før første indtjekning og have FSH-niveauer konsistente med postmenopausal status.
14. I stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsespersonale og villig til at overholde undersøgelsens krav.
15. Villig og i stand til at bruge alle undersøgelsesprodukter under indespærring og produktbrugssessioner

Eksklusionskriterier:

1. Selvrapporterede "puffere" (dvs. voksne rygere, der trækker røg fra cigaretten ind i munden og halsen, men ikke inhalerer).
2. Udsættelse af et rygestopforsøg for at deltage i undersøgelsen; eller nogen forsøg på at stoppe med at ryge i de 3 måneder før indtjekning.
3. Dårlig dentition, der forhindrer deltager i at bruge nikotingummi.
4. Historie eller tilstedeværelse af enhver type ondartet svulst eller klinisk signifikant mave-tarm-, nyre-, lever-, neurologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, urologisk, lunge-, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom, eller enhver anden tilstand, der efter undersøgelseslederens mening vil forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af nikotin eller bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke gyldigheden af undersøgelsesresultaterne.
5. Nuværende evidens eller historie for kongestivt hjertesvigt.
6. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter undersøgelseslederens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen, eller ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
7. Al receptpligtig medicin skal være stoppet mindst 14 dage før (første) optagelse på klinikken. Et undtagelse gælder for hormonprævention, der må bruges gennem hele undersøgelsen.
8. Al håndkøbsmedicin, vitaminpræparater og andre kosttilskud eller urtemedicin (f.eks. perikon) skal være stoppet mindst 14 dage før (første) optagelse på klinikken. Et undtagelse gælder for acetaminophen, der er tilladt op til optagelse på klinikken.
9. Klinisk signifikant unormalt vitalt tegn, fysisk undersøgelse (inklusive mundhule og oropharynx), medicinsk historie eller klinisk laboratoriefund(e), efter undersøgelseslederens mening.
10. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2; eller HBsAg eller HCV konsistent med nuværende infektion ved screening.
11. Diabetes mellitus, der ikke kontrolleres af kost/ motion alene, efter undersøgelseslederens mening. Fastende plasmaglukose >126 mg/dL (7 mmol/L) er udelukkende. En genprøve kan udføres for fastende plasmaglukoseværdier >126 mg/dL men <200 mg/dL.
12. En akut sygdom (f.eks. øvre luftvejsinfektion, virusinfektion) der kræver behandling med receptpligtig medicin inden for 2 uger før indtjekning.
13. Historie for kirurgi eller større trauma inden for 12 uger fra screening, eller planlagt kirurgi under undersøgelsen gennem EOS.
14. Historie for alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 24 måneder før indtjekning.
15. Indtagelse af alkoholholdig mad eller drikkevarer inden for 48 timer før indtjekning.
16. Positiv screening for alkohol (ånde eller urin) eller misbrugsstoffer (urin), uanset årsagen til brug ved screening eller indtjekning, med undtagelse af positive resultater for THC. Hvis positiv for THC ved indtjekning (dag -1), vil en cannabisberuselsesevaluering blive udført, og inklusion vil være efter undersøgelseslederens skøn.
17. Feber (dvs. kropstemperatur >100,5°F) ved screening eller indtjekning; 1 genmåling kan udføres efter undersøgelseslederens skøn.
18. BMI <18,0 kg/m2 eller >40,0 kg/m2 ved screening.
19. Estimerede glomerulære filtrationshastighed <80 mL/minut ved brug af CKD-EPI-formlen (Medscape) ved screening.
20. Serum alaninaminotransferase ≥1,5 gange den øvre normale grænse og/eller aspartataminotransferase ≥2,0 gange den øvre normale grænse ved screening; 1 genprøve kan udføres efter undersøgelseslederens skøn.
21. Kvindelige deltagere, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller indtjekning), ammer eller har til hensigt at blive gravid fra screening gennem EOS.
22. Brug af receptpligtig eller håndkøbs bronkodilatator medicin (f.eks. inhaleret eller oral β-agonister) til behandling af enhver sygdom inden for 12 måneder før indtjekning.
23. Brug af antibiotika inden for 2 uger før indtjekning.
24. Brug af medicin kendt eller mistænkt for at interagere med cytochrom P450 2A6 (inklusive, men ikke begrænset til, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, clofibrat, clotrimazol, desipramin, disulfiram, entacapon, fenofibrat, isoniazid, ketoconazol, letrozol, methimazol, methoxsalen, metyrapon, miconazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, phenobarbital, pilocarpin, primidon, propoxyphen, quinidin, rifampicin, rifampin, secobarbital, selegilin, sulconazol og tioconazol, tranylcypromin) inden for 14 dage eller 5 halveringstider for medicinen, alt efter hvad der er længst, før indtjekning.
25. Har taget andre undersøgelsesstoffer/produkter eller deltaget i enhver klinisk undersøgelse for et undersøgelsesstof, enhed, biologisk eller for et tobaksprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) af undersøgelsesproduktets PK, PD eller biologiske aktivitet (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før første administration af undersøgelsesprodukt i denne undersøgelse eller deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse før indtjekning.
26. Har modtaget en vaccination inden for 14 dage før indtjekning.
27. Plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
28. Donation af ≥1 enhed blod eller blodprodukter (med undtagelse af plasma som nævnt), haft signifikant blodtab >450 mL, eller modtaget fuldblod eller en blodprodukttransfusion inden for 56 dage før indtjekning.
29. Anstrengende aktivitet (vurderet af undersøgelseslederen) inden for 48 timer før indtjekning.
30. Deltager eller en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn, ægtefælle) er nuværende eller tidligere ansat i tobaksindustrien, eller en navngiven part eller klasse repræsentant i retssager mod ethvert tobaksselskab.
31. Deltager eller en førstegradsslægtning (dvs. forælder, søskende, barn, ægtefælle) er nuværende ansat på undersøgelsesstedet eller serviceudbyderen.
32. Uvillig eller usandsynlig til at overholde undersøgelsens krav