Farmacocinética de la Nicotina y Potencial de Abuso de la Bolsa Nordic Spirit

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento voluntario para participar en este estudio documentado en el ICF firmado.
2. Hombres y mujeres adultos sanos de ≥22 y ≤65 años de edad, en la selección.
3. Se considerarán fumadores y fumadores que utilicen otros productos de tabaco (por ejemplo, snus, rapé húmedo, sistemas electrónicos de suministro de nicotina, NP).
   Historial de tabaquismo (autodeclarado en la selección) de un promedio de al menos 5 pero no más de 30 cigarrillos combustibles fabricados industrialmente diariamente durante al menos 12 meses antes de la selección.
   Se permitirán breves períodos (es decir, hasta 7 días consecutivos) de no fumar durante los 3 meses anteriores a la selección (por ejemplo, debido a enfermedad o participación en un estudio donde se prohibió fumar).
4. Los participantes deben demostrar la capacidad de usar un NP de 12 mg durante 30 minutos.
5. Los participantes que usen THC deben estar dispuestos a abstenerse del uso de THC durante 7 días antes del registro y ser capaces de participar en el estudio sin uso de THC.
6. Los participantes deben estar generalmente sanos, libres de tumores malignos de por vida, y sin anomalías clínicamente significativas según lo evaluado por el Investigador basándose en la revisión del historial médico y quirúrgico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio realizadas en la selección y el registro, según corresponda.
   Se puede realizar una única medición/prueba repetida para confirmar anomalías en signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (es decir, para confirmar que un participante es elegible).
7. Presión arterial en la selección y primer registro ≤150/90 mmHg medida después de estar en posición supina o en la posición más recumbente posible durante al menos 5 minutos.
   Se pueden realizar dos recontroles a discreción del Investigador Principal.
8. Cotinina en orina positiva (≥200 ng/mL) en la selección.
9. Monóxido de carbono exhalado ≥8 ppm en la selección.
10. Participantes masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar usar anticoncepción adecuada y no donar esperma desde el primer registro (Día -1) en el sitio clínico hasta 90 días después de la última administración del producto del estudio.
    La anticoncepción adecuada para el participante masculino (y su pareja femenina, si tiene potencial de embarazo) se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos 1 de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma, un capuchón cervical o un condón.
    La abstinencia total de relaciones heterosexuales, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto, también es aceptable.
11. Prueba de embarazo negativa en la selección y primer registro (Día -1) para todas las participantes femeninas.

12. Las participantes femeninas que son heterosexualmente activas y tienen potencial de embarazo (por ejemplo, ni esterilizadas quirúrgicamente al menos 6 meses antes del primer registro ni posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 12 meses antes del primer registro con niveles de FSH consistentes con estado posmenopáusico) deben haber estado usando una de las siguientes formas de anticoncepción durante el período indicado y aceptar continuar usándola hasta la finalización del estudio:

    • Hormonal (por ejemplo, oral, anillo vaginal, parche transdérmico, implante, inyección) consistentemente durante al menos 3 meses antes del primer registro, cuando se usa en combinación con condones masculinos con espermicida (el uso de NuvaRing está a discreción del Investigador Principal)
    • Doble barrera (por ejemplo, condón con espermicida o diafragma con espermicida) consistentemente durante al menos 2 semanas antes del primer registro
    • Dispositivo o sistema intrauterino (utilizar la discreción del Investigador Principal con respecto al uso de dispositivos hormonales o no hormonales) durante al menos 3 meses antes del primer registro
    • Pareja exclusiva que está clínicamente estéril (es decir, infertilidad documentada o esterilización quirúrgica; ver más abajo para información adicional sobre esterilidad) o ha sido vasectomizada durante al menos 6 meses (inclusive) antes del primer registro
    • Nota: La abstinencia sexual, definida como abstenerse de relaciones sexuales, está permitida cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual de la participante.
      Las participantes femeninas con potencial de embarazo que actualmente no están teniendo relaciones heterosexuales deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos anteriores hasta la finalización del estudio, en caso de que tengan relaciones heterosexuales durante el curso del estudio.

13. Las participantes femeninas que no tienen potencial de embarazo deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del primer registro:

    • Esterilización histeroscópica (incluyendo Essure o procedimientos de esterilización no quirúrgicos similares)
    • Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral
    • Histerectomía
    • Ooforectomía bilateral
    • O ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 12 meses antes del primer registro y tener niveles de FSH consistentes con estado posmenopáusico.
14. Capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
15. Dispuesto y capaz de usar todos los productos del estudio en confinamiento y sesiones de uso del producto

Criterios de exclusión:

1. Fumadores de calada autodeclarados (es decir, fumadores adultos que aspiran el humo del cigarrillo hacia la boca y la garganta pero no inhalan).
2. Cualquier postergación de un intento de dejar de fumar para participar en el estudio; o cualquier intento de dejar de fumar en los 3 meses anteriores al registro).
3. Dentición deficiente que impida al participante usar chicle de nicotina.
4. Historial o presencia de cualquier tipo de tumor maligno o enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, urológica, pulmonar, inmunológica, psiquiátrica o cardiovascular clínicamente significativa, o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la nicotina o ponga en peligro la seguridad del participante o afecte la validez de los resultados del estudio.
5. Evidencia actual o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva.
6. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del Investigador, haga al participante no apto para el estudio, o incapaz o no dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
7. Todos los medicamentos recetados deben haberse suspendido al menos 14 días antes de la (primera) admisión al sitio clínico.
   Se hace una excepción para los anticonceptivos hormonales que pueden usarse durante todo el estudio.
8. Todos los medicamentos de venta libre, preparaciones de vitaminas y otros suplementos alimenticios, o medicamentos herbales (por ejemplo, hierba de San Juan) deben haberse suspendido al menos 14 días antes de la (primera) admisión al sitio clínico.
   Se hace una excepción para el acetaminofén que está permitido hasta la admisión al sitio clínico.
9. Signo vital, examen físico (incluyendo cavidad oral y orofaringe), historial médico o hallazgo(s) de laboratorio clínico anormal(es) clínicamente significativo(s), en opinión del Investigador.
10. Prueba positiva para VIH-1 o VIH-2; o HBsAg o HCV consistente con infección actual en la selección.
11. Diabetes mellitus que no esté controlada solo con dieta/ejercicio, en opinión del Investigador.
    Glucosa plasmática en ayunas >126 mg/dL (7 mmol/L) es excluyente.
    Se puede realizar un recontrol para valores de glucosa plasmática en ayunas >126 mg/dL pero <200 mg/dL.
12. Una enfermedad aguda (por ejemplo, infección de las vías respiratorias superiores, infección viral) que requiera tratamiento con medicamentos recetados dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
13. Historial de cirugía o trauma mayor dentro de las 12 semanas de la selección, o cirugía planificada durante el estudio hasta el EOS.
14. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 24 meses anteriores al registro.
15. Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol dentro de las 48 horas anteriores al registro.
16. Pantalla positiva para alcohol (aliento u orina) o drogas de abuso (orina), independientemente de la razón de uso en la selección o el registro, con la excepción de resultados positivos para THC.
    Si es positivo para THC en el registro (Día -1), se realizará una evaluación de intoxicación por cannabis, y la inclusión estará a discreción del Investigador.
17. Fiebre (es decir, temperatura corporal >100.5°F) en la selección o el registro; se puede realizar 1 recontrol a discreción del Investigador.
18. IMC <18.0 kg/m2 o >40.0 kg/m2 en la selección.
19. Tasa de filtración glomerular estimada <80 mL/minuto usando la fórmula CKD-EPI (Medscape) en la selección.
20. Alanina aminotransferasa sérica ≥1.5 veces el límite superior normal y/o aspartato aminotransferasa ≥2.0 veces el límite superior normal en la selección; se puede realizar 1 recontrol a discreción del Investigador.
21. Participantes femeninas que están embarazadas (prueba de embarazo positiva en la selección o el registro), lactando, o tienen la intención de quedar embarazadas desde la selección hasta el EOS.
22. Uso de medicamentos broncodilatadores recetados o de venta libre (por ejemplo, β-agonistas inhalados u orales) para el tratamiento de cualquier enfermedad dentro de los 12 meses anteriores al registro.
23. Uso de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
24. Uso de medicamentos conocidos o sospechosos de interactuar con el citocromo P450 2A6 (incluyendo, pero no limitado a, amiodarona, amlodipino, amobarbital, buprenorfina, clofibrato, clotrimazol, desipramina, disulfiram, entacapona, fenofibrato, isoniazida, ketoconazol, letrozol, metimazol, metoxsaleno, metirapona, miconazol, modafinilo, orfenadrina, pentobarbital, fenobarbital, pilocarpina, primidona, propoxifeno, quinidina, rifampicina, rifampina, secobarbital, selegilina, sulconazol y tioconazol, tranylcipromina) dentro de 14 días o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo, antes del registro.
25. Ha tomado otros fármacos/productos de investigación o participado en cualquier estudio clínico para un fármaco, dispositivo, biológico o producto de tabaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce) de la PK, PD o actividad biológica del producto en investigación (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la primera administración del producto del estudio en este estudio o está participando actualmente en otro estudio clínico antes del registro.
26. Ha recibido una vacuna dentro de los 14 días anteriores al registro.
27. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
28. Donación de ≥1 unidad de sangre o productos sanguíneos (con la excepción de plasma como se señaló), ha tenido una pérdida de sangre significativa >450 mL, o ha recibido una transfusión de sangre completa o un producto sanguíneo dentro de los 56 días anteriores al registro.
29. Actividad extenuante (según evaluado por el Investigador) dentro de las 48 horas anteriores al registro.
30. El participante o un familiar de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge) es un empleado actual o anterior de la industria tabacalera, o una parte nombrada o representante de clase en litigio con cualquier compañía tabacalera.
31. El participante o un familiar de primer grado (es decir, padre, hermano, hijo, cónyuge) es un empleado actual del sitio del estudio o proveedor de servicios.
32. No dispuesto o poco probable que cumpla con los requisitos del estudio