Nordic Spirit Sáček Nikotin Farmakokinetika Potenciál Zneužití

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s účastí v této studii doložený podepsaným ICF.
2. Zdraví dospělí muži a ženy ve věku ≥22 a ≤65 let při screeningu.
3. Budou zvažováni kuřáci a kuřáci užívající jiné tabákové výrobky (tj. snus, vlhký šňupací tabák, elektronické systémy pro dodávání nikotinu, NP). Kouření (sebehodnocení při screeningu) v průměru alespoň 5, ale ne více než 30 průmyslově vyráběných cigaret denně po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem. Krátká období (tj. až 7 po sobě jdoucích dnů) nekouření během 3 měsíců před screeningem (např. z důvodu nemoci nebo účasti ve studii, kde bylo kouření zakázáno) budou povolena.
4. Účastníci musí prokázat schopnost používat 12mg NP po dobu 30 minut.
5. Účastníci, kteří užívají THC, musí být ochotni se THC zdržet 7 dní před Check-in a musí být schopni se studie účastnit bez užívání THC.
6. Účastníci musí být obecně zdraví, bez celoživotních maligních nádorů a bez klinicky významných abnormalit dle posouzení vyšetřovatele na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních vyšetření provedených při screeningu a Check-in, pokud je to vhodné. Pro potvrzení abnormalit vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů (tj. pro potvrzení, že je účastník způsobilý) může být provedeno jedno opakované měření/test.
7. Screeningový a první Check-in krevní tlak ≤150/90 mmHg měřený po poloze vleže nebo v nejvíce pololežící poloze po dobu alespoň 5 minut. Na základě uvážení hlavního vyšetřovatele mohou být provedena dvě přeměření.
8. Pozitivní močový kotinin (≥200 ng/mL) při screeningu.
9. Vydechovaný oxid uhelnatý ≥8 ppm při screeningu.
10. Mužští účastníci, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nesmí darovat spermie od prvního Check-in (Den -1) do klinického pracoviště až do 90 dnů po posledním podání studijního produktu. Adekvátní antikoncepce pro mužského účastníka (a jeho ženskou partnerku, pokud je v reprodukčním věku) je definována jako používání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: pesar, děložní čepice nebo kondom. Úplná abstinence od heterosexuálního styku, v souladu se životním stylem subjektu, je také přijatelná.
11. Negativní těhotenský test při screeningu a prvním Check-in (Den -1) pro všechny ženské účastnice.

12. Ženské účastnice, které jsou heterosexuálně aktivní a v reprodukčním věku (tj. nejsou chirurgicky sterilizovány alespoň 6 měsíců před prvním Check-in ani nejsou postmenopauzální s amenoreou alespoň 12 měsíců před prvním Check-in s hladinami FSH odpovídajícími postmenopauzálnímu stavu), musí používat jednu z následujících forem antikoncepce po uvedenou dobu a souhlasit s jejím pokračováním do ukončení studie:

    • Hormonální (např. perorální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát, injekce) konzistentně alespoň 3 měsíce před prvním Check-in, když je použita v kombinaci s mužskými kondomy se spermicidem (použití NuvaRing je na uvážení hlavního vyšetřovatele)
    • Dvojitá bariéra (např. kondom se spermicidem nebo pesar se spermicidem) konzistentně alespoň 2 týdny před prvním Check-in
    • Nitroděložní tělísko nebo systém (použití hormonálních nebo nehormonálních zařízení je na uvážení hlavního vyšetřovatele) alespoň 3 měsíce před prvním Check-in
    • Výhradní partner, který je klinicky sterilní (tj. doložená neplodnost nebo chirurgická sterilizace; viz níže pro další informace o sterilitě) nebo byl vasektomizován alespoň 6 měsíců (včetně) před prvním Check-in
    • Poznámka: Sexuální abstinence, definovaná jako zdržení se pohlavního styku, je povolena, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Ženské účastnice v reprodukčním věku, které aktuálně neprovozují heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním jedné z výše uvedených metod antikoncepce do ukončení studie, v případě, že během studie budou mít heterosexuální styk.

13. Ženské účastnice, které nejsou v reprodukčním věku, musely podstoupit jeden z následujících sterilizačních výkonů alespoň 6 měsíců před prvním Check-in:

    • Hysteroskopickou sterilizaci (včetně Essure nebo podobných nechirurgických sterilizačních postupů)
    • Oboustrannou tubární ligaci nebo oboustrannou salpingektomii
    • Hysterektomii
    • Oboustrannou ooforektomii
    • Nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 12 měsíců před prvním Check-in a mít hladiny FSH odpovídající postmenopauzálnímu stavu.
14. Schopnost efektivní komunikace se studijním personálem a ochota dodržovat požadavky studie.
15. Ochota a schopnost používat všechny studijní produkty během pobytu a během sezení užívání produktů

Kritéria pro vyloučení:

1. Sebehodnocení „pufferů“ (tj. dospělí kuřáci, kteří vtahují kouř z cigarety do úst a hrdla, ale nevdechují).
2. Jakékoli odložení pokusu přestat kouřit za účelem účasti ve studii; nebo jakékoli pokusy přestat kouřit během 3 měsíců před Check-in.
3. Špatný chrup, který brání účastníkovi v používání nikotinové žvýkačky.
4. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli typu maligního nádoru nebo klinicky významného gastrointestinálního, renálního, hepatálního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, urologického, plicního, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění, nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru vyšetřovatele mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo exkreci nikotinu nebo ohrozit bezpečnost účastníka nebo ovlivnit platnost výsledků studie.
5. Aktuální důkaz nebo jakákoli anamnéza městnavého srdečního selhání.
6. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru vyšetřovatele činila účastníka nevhodným pro studii, nebo by ho činila neschopným nebo neochotným dodržovat studijní postupy.
7. Veškerá předepsaná medikace musela být ukončena alespoň 14 dní před (prvním) přijetím na klinické pracoviště. Výjimka je udělena pro hormonální antikoncepci, která může být používána po celou dobu studie.
8. Veškerá volně prodejná medikace, vitaminové přípravky a další potravinové doplňky nebo bylinné léky (např. třezalka tečkovaná) musely být ukončeny alespoň 14 dní před (prvním) přijetím na klinické pracoviště. Výjimka je udělena pro paracetamol, který je povolen až do přijetí na klinické pracoviště.
9. Klinicky významná abnormální vitální funkce, fyzikální vyšetření (včetně ústní dutiny a orofaryngu), anamnéza nebo klinický laboratorní nález(y) podle názoru vyšetřovatele.
10. Pozitivní test na HIV-1 nebo HIV-2; nebo HBsAg nebo HCV odpovídající aktuální infekci při screeningu.
11. Diabetes mellitus, který není podle názoru vyšetřovatele kontrolován pouze dietou/cvičením. Hladina glukózy v plazmě nalačno >126 mg/dL (7 mmol/L) je vylučující. Pro hodnoty glukózy v plazmě nalačno >126 mg/dL, ale <200 mg/dL může být provedeno jedno přeměření.
12. Akutní onemocnění (např. infekce horních cest dýchacích, virová infekce) vyžadující léčbu předepsanými léky do 2 týdnů před Check-in.
13. Anamnéza chirurgického zákroku nebo většího traumatu do 12 týdnů před screeningem, nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie až do EOS.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 24 měsíců před Check-in.
15. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol do 48 hodin před Check-in.
16. Pozitivní screening na alkohol (dech nebo moč) nebo drogy zneužívání (moč), bez ohledu na důvod užití při screeningu nebo Check-in, s výjimkou pozitivních výsledků na THC. Pokud je pozitivní na THC při Check-in (Den -1), bude provedeno vyhodnocení intoxikace konopím a zařazení bude na uvážení vyšetřovatele.
17. Horečka (tj. tělesná teplota >100,5°F) při screeningu nebo Check-in; na základě uvážení vyšetřovatele může být provedeno 1 přeměření.
18. BMI <18,0 kg/m2 nebo >40,0 kg/m2 při screeningu.
19. Odhadovaná glomerulární filtrace <80 mL/minuta pomocí vzorce CKD-EPI (Medscape) při screeningu.
20. Hladina alaninaminotransferázy v séru ≥1,5násobek horní hranice normálu a/nebo aspartátaminotransferázy ≥2,0násobek horní hranice normálu při screeningu; na základě uvážení vyšetřovatele může být provedeno 1 přeměření.
21. Ženské účastnice, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu nebo Check-in), kojí nebo plánují otěhotnět od screeningu do EOS.
22. Užívání předepsaných nebo volně prodejných bronchodilatačních léků (např. inhalovaných nebo perorálních β-agonistů) k léčbě jakéhokoli onemocnění do 12 měsíců před Check-in.
23. Užívání antibiotik do 2 týdnů před Check-in.
24. Užívání léků známých nebo podezřelých z interakce s cytochromem P450 2A6 (včetně, ale ne omezeno na, amiodaron, amlodipin, amobarbital, buprenorfin, klofibrát, klotrimazol, desipramin, disulfiram, entakapon, fenofibrát, isoniazid, ketokonazol, letrozol, metimazol, metoxsalen, metyrapon, mikonazol, modafinil, orfenadrin, pentobarbital, fenobarbital, pilokarpin, primidon, propoxyphen, chinidin, rifampicin, rifampin, sekobarbital, selegilin, sulkonazol a tiokonazol, tranylcypromin) do 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před Check-in.
25. Užil/a jiné vyšetřované léky/produkty nebo se účastnil/a jakékoli klinické studie pro vyšetřovaný lék, zařízení, biologický přípravek nebo tabákový výrobek do 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo) PK, PD nebo biologické aktivity (pokud je známo) vyšetřovaného produktu, podle toho, co je delší, před prvním podáním studijního produktu v této studii nebo se aktuálně účastní jiné klinické studie před Check-in.
26. Obdržel/a očkování do 14 dnů před Check-in.
27. Darování plazmy do 7 dnů před Dnem 1.
28. Darování ≥1 jednotky krve nebo krevních produktů (s výjimkou plazmy, jak je uvedeno), významná ztráta krve >450 mL, nebo přijetí plné krve nebo transfuze krevního produktu do 56 dnů před Check-in.
29. Namáhavá aktivita (dle posouzení vyšetřovatele) do 48 hodin před Check-in.
30. Účastník nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/manželka) je současný nebo bývalý zaměstnanec tabákového průmyslu, nebo je jmenovanou stranou nebo zástupcem třídy v soudním sporu s jakoukoli tabákovou společností.
31. Účastník nebo příbuzný prvního stupně (tj. rodič, sourozenec, dítě, manžel/manželka) je současný zaměstnanec studijního pracoviště nebo poskytovatele služeb.
32. Neochota nebo nepravděpodobnost dodržování požadavků studie