進行性膵管腺癌におけるメソテリン（MSLN）およびMUC1を標的とするデュアルターゲティングCAR-NK細胞 (DUAL-NK-PDAC)
2026年3月14日 更新者：Beijing Biotech
切除不能または転移性膵管腺癌（PDAC）患者を対象とした、メソセリン（MSLN）とMUC1を標的とする二重標的CAR-NK細胞の用量漸増・拡大研究（第1/2相、オープンラベル、バイオマーカーガイド）、およびCLDN18.2/MUC1二重標的コホートの探索的評価
この例示的研究は、進行性膵管腺癌（PDAC）患者を対象とした、二重標的キメラ抗原受容体ナチュラルキラー（CAR-NK）細胞製品の安全性、忍容性、および予備的抗腫瘍活性を評価します。
参加者は、腫瘍抗原発現に基づいて、二つのバイオマーカー定義コホートのいずれかに割り当てられます：（A）メソテリン（MSLN）および／またはMUC1、または（B）クローディン18.2（CLDN18.2）および／またはMUC1。
本研究は、用量漸増後に用量拡張を行うデザインを用いて、推奨第2相用量（RP2D）を定義し、各コホートにおける反応率を推定します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
- 背景：PDACは、攻撃的な生物学、抗原の不均一性、および免疫抑制的な腫瘍微小環境によって特徴づけられます。 二重ターゲットCAR設計は、腫瘍細胞上のいずれかの標的抗原を認識可能にすることで、抗原回避を減少させることを目的としています。
- 試験製品：2つのオフ・ザ・シェルフ（同種異系）CAR-NK製品が評価されます。 EB-DNK101はMSLNとMUC1を標的とします。 EB-DNK102はCLDN18.2とMUC1を標的とします。 両製品は、持続性を高めるように（例：膜結合型または分泌型IL-15；例）設計され、誘導可能な安全スイッチ（例：iCasp9；例）を組み込んでいます。
- 標的評価およびコホート割り当て：腫瘍組織（保存または新鮮生検）は、MSLN、MUC1、およびCLDN18.2について免疫組織化学（IHC）により中央で検査されます。 参加者は、事前に定義された陽性閾値に基づいて、Arm A（MSLN/MUC1）またはArm B（CLDN18.2/MUC1）に割り当てられます。 複数のコホートが適格である場合、割り当ては最も強い抗原発現と製品の入手可能性を優先します。
- コンディショニングおよび投与：参加者は、リンパ除去化学療法（フルダラビン＋シクロホスファミド；例示レジメン）を受けた後、割り当てられたCAR-NK製品の静脈内投与を受けます。
禁止毒性がなく、少なくとも疾患安定である場合、反復投与（最大3回まで）が許可される場合があります。
• 安全性モニタリング：参加者は、サイトカイン放出症候群（CRS）、免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）、注入反応、およびその他の有害事象について密接にモニタリングされます。
用量制限毒性（DLT）は、初回投与後の最初の28日間に評価されます。
- 有効性およびバイオマーカー評価：腫瘍反応は、定期的な間隔（例：8週間ごと）で画像診断（RECIST v1.1）により評価されます。 探索的エンドポイントには、CAR-NKの増殖/持続性、サイトカインプロファイリング、および抗原密度と反応の関連性が含まれます。
- 標的ダウンセレクションプラン：パート1およびパート2拡張参加者の初期サブセットの完了後、内部科学的レビューにより、コホート間で抗原普及率、製造可能性、安全性、および予備的活性を比較し、その後の確認的開発のために優先すべき主要な二重ターゲット構築物を決定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Seni S Lu, Phd
- 電話番号：+86 13076790030
- メール：Seni-Lu@beijing-biotech.com
研究場所
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
-
コンタクト：
- Zhen J Peng, Phd
- 電話番号：+86 13076790039
- メール：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 同意取得時点で年齢18歳以上75歳以下。
- 組織学的または細胞学的に確認された膵管腺癌（PDAC）。
- 少なくとも1種類の標準的全身療法レジメン後の進行を伴う切除不能な局所進行または転移性疾患、または標準療法に対する不耐性/不適格。
- RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
- 中央IHC（保存検体または新鮮生検）による腫瘍抗原発現：
• アームA適格性：MSLN陽性および/またはMUC1陽性。
• アームB適格性：CLDN18.2陽性および/またはMUC1陽性。
（例示閾値：IHC 2+または3+染色が腫瘍細胞の50%以上、またはプロトコル定義カットオフを超えるHスコア。） - ECOGパフォーマンスステータス0-1。
- 適切な臓器機能（例）：好中球数 >= 1.0 x 10^9/L；血小板数 >= 75 x 10^9/L；ヘモグロビン >= 8 g/dL；AST/ALT <= 3x ULN（肝転移の場合は <= 5x ULN）；総ビリルビン <= 1.5x ULN；クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分。
- 余命 >= 12週間。
- 妊娠可能な個人における妊娠検査陰性；研究参加中およびプロトコル定義の追跡期間中に有効な避妊法を使用することへの同意。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力と意思。
除外基準：
- 活動性または未治療のCNS転移または癌性髄膜炎。
- 臨床的に有意な制御不能な感染症（制御不能な細菌、真菌、またはウイルス感染を含む）。
- 検出可能なウイルス量を伴う既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎；既知の制御不能なHIV感染。
- 過去の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植。
- 過去6ヶ月以内の遺伝子改変細胞療法（例：CAR-T/CAR-NK）または同一抗原を標的とした過去の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EB-DNK101 (MSLN/MUC1デュアルCAR NK)
MSLNおよび／またはMUC1を発現するPDAC患者は、中央IHCに基づき、アームAに割り当てられます。 介入：生物学的製剤：EB-DNK101二重標的CAR-NK細胞（MSLN + MUC1）；薬剤： リンパ除去化学療法（フルダラビン + シクロホスファミド） |
MSLNとMUC1を標的とする二重認識CARを搭載した同種異系CAR-NK細胞。
Day 0（投与量レベル依存）に静脈内点滴投与として投与される。
他の名前：
CLDN18.2とMUC1を標的とする二重認識CARを備えた同種異系CAR-NK細胞。
Day 0に静脈内点滴投与（投与量レベルに依存）
例示されるレジメン：CAR-NK細胞注入前のフルダラビン（-5日目から-3日目）とシクロホスファミド（-5日目から -4日目）。
他の名前：
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|
実験的：EB-DNK102 (CLDN18.2／MUC1 デュアル-CAR NK)
CLDN18.2および/またはMUC1を中央IHCで発現するPDAC患者は、B群に割り当てられます。
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MSLNとMUC1を標的とする二重認識CARを搭載した同種異系CAR-NK細胞。
Day 0（投与量レベル依存）に静脈内点滴投与として投与される。
他の名前：
CLDN18.2とMUC1を標的とする二重認識CARを備えた同種異系CAR-NK細胞。
Day 0に静脈内点滴投与（投与量レベルに依存）
例示されるレジメン：CAR-NK細胞注入前のフルダラビン（-5日目から-3日目）とシクロホスファミド（-5日目から -4日目）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発現率
時間枠：28日
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28日
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治療関連有害事象（TEAE）の発現率と重症度
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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RECIST v1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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治療効果持続期間（DOR）
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月2日
一次修了 (推定)
2027年2月14日
研究の完了 (推定)
2028年6月26日
試験登録日
最初に提出
2026年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月14日
最初の投稿 (実際)
2026年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月14日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ESSEN-PDAC-DNK-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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