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Cellules CAR-NK à double ciblage visant la mésothéline (MSLN) et MUC1 dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé (DUAL-NK-PDAC)

14 mars 2026 mis à jour par: Beijing Biotech

Une étude de phase 1/2, en ouvert, guidée par biomarqueurs, d'escalade de dose et d'expansion de cellules CAR-NK à double ciblage dirigées contre la mésothéline (MSLN) et MUC1, avec une cohorte exploratoire à double ciblage CLDN18.2/MUC1, chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) non résécable ou métastatique

Cette étude d'exemple évalue l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de produits expérimentaux de cellules tueuses naturelles à récepteur antigénique chimérique (CAR-NK) à double ciblage pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) avancé. Les participants sont assignés à l'une des deux cohortes définies par biomarqueurs en fonction de l'expression antigénique tumorale : (A) Mésothéline (MSLN) et/ou MUC1, ou (B) Claudine 18.2 (CLDN18.2) et/ou MUC1. L'étude utilise une escalade de dose suivie d'une expansion de dose pour définir une dose recommandée de phase 2 (RP2D) et estimer les taux de réponse dans chaque cohorte.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Rationale : Le PDAC se caractérise par une biologie agressive, une hétérogénéité antigénique et un microenvironnement tumoral immunosuppresseur. Les conceptions CAR à double ciblage visent à réduire l'échappement antigénique en permettant la reconnaissance de l'un ou l'autre antigène cible sur les cellules tumorales.
  • Produits expérimentaux : Deux produits CAR-NK prêts à l'emploi (allogéniques) sont évalués. EB-DNK101 cible MSLN et MUC1. EB-DNK102 cible CLDN18.2 et MUC1. Les deux produits sont conçus pour améliorer la persistance (par exemple, IL-15 liée à la membrane ou sécrétée ; exemple) et intègrent un interrupteur de sécurité inductible (par exemple, iCasp9 ; exemple).
  • Évaluation de la cible et attribution de la cohorte : Le tissu tumoral (archive ou biopsie fraîche) est testé centralement par immunohistochimie (IHC) pour MSLN, MUC1 et CLDN18.2. Les participants sont assignés au Bras A (MSLN/MUC1) ou au Bras B (CLDN18.2/MUC1) en fonction de seuils de positivité prédéfinis. Si plus d'une cohorte est éligible, l'attribution priorise l'expression antigénique la plus forte et la disponibilité du produit.
  • Conditionnement et administration : Les participants reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétante (fludarabine + cyclophosphamide ; exemple de régime) suivie d'une perfusion intraveineuse du produit CAR-NK attribué.

Des perfusions répétées (jusqu'à 3 au total) peuvent être autorisées en l'absence de toxicité prohibitive et avec au moins une maladie stable.

• Surveillance de la sécurité : Les participants sont surveillés de près pour le syndrome de libération des cytokines (CRS), le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), les réactions à la perfusion et autres événements indésirables.

Les toxicités limitant la dose (DLT) sont évaluées pendant les 28 premiers jours après la première perfusion.

  • Évaluations de l'efficacité et des biomarqueurs : La réponse tumorale est évaluée par imagerie (RECIST v1.1) à intervalles réguliers (par exemple, toutes les 8 semaines). Les critères d'évaluation exploratoires incluent l'expansion/la persistance des CAR-NK, le profilage des cytokines et l'association de la densité antigénique avec la réponse.
  • Plan de sélection descendante de la cible : Après l'achèvement de la Partie 1 et d'un sous-ensemble initial des participants à l'expansion de la Partie 2, une revue scientifique interne compare la prévalence antigénique, la fabricabilité, la sécurité et l'activité préliminaire entre les cohortes pour prioriser le construct à double cible principal pour le développement confirmatoire ultérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Recrutement
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 à 75 ans au moment du consentement.
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Maladie localement avancée non résécable ou métastatique avec progression après au moins 1 régime de traitement systémique standard antérieur, ou intolérance/inéligibilité au traitement standard.
  • Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1.
  • Expression de l'antigène tumoral par IHC centrale (biopsie d'archives ou fraîche) : • Éligibilité du bras A : MSLN positif et/ou MUC1 positif. • Éligibilité du bras B : CLDN18.2 positif et/ou MUC1 positif. (Exemple de seuil : coloration IHC 2+ ou 3+ dans >=50 % des cellules tumorales, ou score H supérieur au seuil défini par le protocole.)
  • État fonctionnel ECOG 0-1.
  • Fonction organique adéquate (exemple) : ANC >= 1,0 × 10^9/L ; plaquettes >= 75 × 10^9/L ; hémoglobine >= 8 g/dL ; AST/ALT <= 3 × LSN (<= 5 × LSN avec métastases hépatiques) ; bilirubine totale <= 1,5 × LSN ; clairance de la créatinine >= 50 mL/min.
  • Espérance de vie >= 12 semaines.
  • Test de grossesse négatif pour les personnes en âge de procréer ; accord pour utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude et pour une période de suivi définie par le protocole.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Métastases du SNC actives ou non traitées ou méningite carcinomateuse.
  • Infection cliniquement significative non contrôlée (y compris infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée).
  • Hépatite B active connue ou hépatite C avec charge virale détectable ; infection VIH non contrôlée connue.
  • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou greffe d'organe solide antérieure.
  • Thérapie cellulaire génétiquement modifiée antérieure (par exemple, CAR-T/CAR-NK) dans les 6 mois ou traitement antérieur ciblant le(s) même(s) antigène(s).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)

Les participants atteints de PDAC dont les tumeurs expriment MSLN et/ou MUC1 selon l'immunohistochimie centrale sont affectés au bras A.

Interventions : Biologique : cellules CAR-NK à double ciblage EB-DNK101 (MSLN + MUC1) ; Médicament :

chimiothérapie lymphodéplétive (fludarabine + cyclophosphamide)
Biologique: Cellules CAR-NK à double ciblage EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Cellules CAR-NK allogéniques conçues avec un CAR à double reconnaissance ciblant MSLN et MUC1. Administrées par perfusion intraveineuse le jour 0 (selon le niveau de dose).
Autres noms:
  • NK Dual-CAR MSLN/MUC1, CAR-NK à double cible (MSLN/MUC1)
Biologique: Cellules NK-CAR à double ciblage EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Cellules CAR-NK allogéniques modifiées avec un CAR à double reconnaissance ciblant CLDN18.2 et MUC1. Administrées par perfusion IV le jour 0 (selon le niveau de dose)
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante (Flu/Cy)

Exemple de schéma posologique : fludarabine (Jours -5 à -3) et cyclophosphamide (Jours -5 à

-4) avant l'infusion de CAR-NK.

Autres noms:
  • Fludarabine + Cyclophosphamide, Régime de conditionnement
Expérimental: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Les participants atteints de PDAC dont les tumeurs expriment CLDN18.2 et/ou MUC1 selon l'immunohistochimie centrale sont affectés au Bras B.
Biologique: Cellules CAR-NK à double ciblage EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Cellules CAR-NK allogéniques conçues avec un CAR à double reconnaissance ciblant MSLN et MUC1. Administrées par perfusion intraveineuse le jour 0 (selon le niveau de dose).
Autres noms:
  • NK Dual-CAR MSLN/MUC1, CAR-NK à double cible (MSLN/MUC1)
Biologique: Cellules NK-CAR à double ciblage EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Cellules CAR-NK allogéniques modifiées avec un CAR à double reconnaissance ciblant CLDN18.2 et MUC1. Administrées par perfusion IV le jour 0 (selon le niveau de dose)
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétante (Flu/Cy)

Exemple de schéma posologique : fludarabine (Jours -5 à -3) et cyclophosphamide (Jours -5 à

-4) avant l'infusion de CAR-NK.

Autres noms:
  • Fludarabine + Cyclophosphamide, Régime de conditionnement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
28 jours
Incidence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
24mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 12 mois
12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
24mois
Taux de réponse objective (TRO) selon RECIST v1.1
Délai: 12 mois
12 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24 mois
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Biotech

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

14 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2026

Première publication (Réel)

18 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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