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Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio Dirette contro Mesotelina (MSLN) e MUC1 nel Carcinoma Duttale Pancreatico Avanzato (DUAL-NK-PDAC)

14 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Studio di Fase 1/2, in aperto, guidato da biomarcatori, di escalation e espansione di dosaggio di cellule CAR-NK a doppio targeting dirette contro la mesotelina (MSLN) e MUC1, con una coorte esplorativa a doppio targeting CLDN18.2/MUC1, in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) non resecabile o metastatico

Questo studio di esempio valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare di prodotti cellulari sperimentali di cellule natural killer con recettore chimerico dell'antigene a doppio targeting (CAR-NK) per pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato (PDAC). I partecipanti vengono assegnati a una delle due coorti definite da biomarcatori in base all'espressione dell'antigene tumorale: (A) Mesotelina (MSLN) e/o MUC1, oppure (B) Claudina 18.2 (CLDN18.2) e/o MUC1. Lo studio utilizza un disegno di dose escalation seguito da dose expansion per definire una dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) e per stimare i tassi di risposta in ciascuna coorte.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Razionale: Il PDAC è caratterizzato da una biologia aggressiva, eterogeneità antigenica e un microambiente tumorale immunosoppressivo. I design CAR a doppio targeting mirano a ridurre la fuga antigenica consentendo il riconoscimento di entrambi gli antigeni target sulle cellule tumorali.
  • Prodotti sperimentali: Vengono valutati due prodotti CAR-NK pronti all'uso (allogenici). EB-DNK101 ha come target MSLN e MUC1. EB-DNK102 ha come target CLDN18.2 e MUC1. Entrambi i prodotti sono ingegnerizzati per migliorare la persistenza (ad esempio, IL-15 legata alla membrana o secreta; esempio) e incorporano un interruttore di sicurezza inducibile (ad esempio, iCasp9; esempio).
  • Valutazione del target e assegnazione della coorte: Il tessuto tumorale (archivio o biopsia fresca) viene testato centralmente mediante immunoistochimica (IHC) per MSLN, MUC1 e CLDN18.2. I partecipanti vengono assegnati al Braccio A (MSLN/MUC1) o al Braccio B (CLDN18.2/MUC1) in base a soglie di positività predefinite. Se più di una coorte è idonea, l'assegnazione dà priorità all'espressione antigenica più forte e alla disponibilità del prodotto.
  • Condizionamento e somministrazione: I partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (fludarabina + ciclofosfamide; regime di esempio) seguita da infusione endovenosa del prodotto CAR-NK assegnato.

Infusioni ripetute (fino a 3 in totale) possono essere consentite in assenza di tossicità proibitiva e con almeno malattia stabile.

• Monitoraggio della sicurezza: I partecipanti vengono monitorati attentamente per la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), reazioni all'infusione e altri eventi avversi. Le tossicità dose-limitanti (DLT) vengono valutate durante i primi 28 giorni dopo la prima infusione.

  • Valutazioni di efficacia e biomarcatori: La risposta tumorale viene valutata mediante imaging (RECIST v1.1) a intervalli regolari (ad esempio, ogni 8 settimane). Gli endpoint esplorativi includono espansione/persistenza CAR-NK, profilo delle citochine e associazione tra densità antigenica e risposta.
  • Piano di down-selezione del target: Dopo il completamento della Parte 1 e di un sottogruppo iniziale dei partecipanti all'espansione della Parte 2, una revisione scientifica interna confronta la prevalenza antigenica, la producibilità, la sicurezza e l'attività preliminare tra le coorti per dare priorità al costrutto dual-target principale per lo sviluppo confermativo successivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso.
  • Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica con progressione dopo almeno 1 precedente regime di terapia sistemica standard, o intolleranza/inidoneità alla terapia standard.
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Espressione dell'antigene tumorale mediante IHC centrale (biopsia archiviata o fresca): • Idoneità per il Braccio A: MSLN positivo e/o MUC1 positivo. • Idoneità per il Braccio B: CLDN18.2 positivo e/o MUC1 positivo. (Esempio di soglia: colorazione IHC 2+ o 3+ in >=50% delle cellule tumorali, o punteggio H superiore al cut-off definito dal protocollo.)
  • Stato di performance ECOG 0-1.
  • Funzione d'organo adeguata (esempio): ANC >= 1.0 x 10^9/L; piastrine >= 75 x 10^9/L; emoglobina >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN con metastasi epatiche); bilirubina totale <= 1.5x ULN; clearance della creatinina >= 50 mL/min.
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane.
  • Test di gravidanza negativo per individui in età fertile; accordo per l'uso di contraccettivi efficaci durante la partecipazione allo studio e per un periodo di follow-up definito dal protocollo.
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi del SNC attive o non trattate o meningite carcinomatosa.
  • Infezione clinicamente significativa non controllata (inclusa infezione batterica, fungina o virale non controllata).
  • Epatite B attiva nota o epatite C con carica virale rilevabile; infezione da HIV non controllata nota.
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organo solido.
  • Precedente terapia cellulare geneticamente modificata (es. CAR-T/CAR-NK) entro 6 mesi o precedente terapia mirata agli stessi antigeni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 CAR Doppio NK)

I partecipanti con PDAC i cui tumori esprimono MSLN e/o MUC1 secondo IHC centrale vengono assegnati al Braccio A.

Interventi: Biologico: cellule CAR-NK a doppio bersaglio EB-DNK101 (MSLN + MUC1); Farmaco:

chemioterapia linfodepletiva (fludarabina + ciclofosfamide)
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio targeting EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Cellule CAR-NK allogeniche ingegnerizzate con un CAR a doppio riconoscimento mirato a MSLN e MUC1. Somministrate come infusione endovenosa il Giorno 0 (in base al livello di dose).
Altri nomi:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, CAR-NK a doppio target (MSLN/MUC1)
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio targeting EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Cellule CAR-NK allogeniche ingegnerizzate con un CAR a doppio riconoscimento mirato a CLDN18.2 e MUC1.
Somministrate come infusione endovenosa al Giorno 0 (dipendente dal livello di dosaggio)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva (Flu/Cy)

Esempio di regime: fludarabina (giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (giorni -5 a

-4) prima dell'infusione di CAR-NK.

Altri nomi:
  • Fludarabina + Ciclofosfamide, regime di condizionamento
Sperimentale: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
I partecipanti con PDAC i cui tumori esprimono CLDN18.2 e/o MUC1 per IHC centrale vengono assegnati al Braccio B.
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio targeting EB-DNK101 (MSLN + MUC1)
Cellule CAR-NK allogeniche ingegnerizzate con un CAR a doppio riconoscimento mirato a MSLN e MUC1. Somministrate come infusione endovenosa il Giorno 0 (in base al livello di dose).
Altri nomi:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, CAR-NK a doppio target (MSLN/MUC1)
Biologico: Cellule CAR-NK a doppio targeting EB-DNK102 (CLDN18.2 + MUC1)
Cellule CAR-NK allogeniche ingegnerizzate con un CAR a doppio riconoscimento mirato a CLDN18.2 e MUC1.
Somministrate come infusione endovenosa al Giorno 0 (dipendente dal livello di dosaggio)
Droga: Chemioterapia linfodepletiva (Flu/Cy)

Esempio di regime: fludarabina (giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (giorni -5 a

-4) prima dell'infusione di CAR-NK.

Altri nomi:
  • Fludarabina + Ciclofosfamide, regime di condizionamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLTs)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

14 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

26 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESSEN-PDAC-DNK-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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